Vacinação peptídica para pacientes com alto risco de melanoma recorrente

Este estudo examinará a eficácia e os efeitos colaterais de uma vacina experimental para prevenir a recorrência do melanoma. A probabilidade de retorno do melanoma é maior em pacientes com lesões de melanoma profundas na pele, em pacientes com linfonodos positivos e em pacientes que fizeram cirurgia para doença metastática (câncer que se espalhou além do local primário). Os tumores de melanoma produzem proteínas chamadas glicoproteína 100 (gp100) e antígeno associado ao melanoma reconhecido pelas células T 1 (MART-1). A vacinação com partes específicas dessas proteínas (peptídeos) pode potencializar a luta do sistema imunológico contra o câncer. As injeções de vacina são misturadas com uma substância à base de óleo chamada Montanide ISA-51, que visa aumentar a resposta imune ao peptídeo.

Pacientes com 16 anos de idade ou mais cujo melanoma foi removido cirurgicamente e que estão atualmente livres da doença podem ser elegíveis para este estudo. Os candidatos serão avaliados com exame físico e exames de sangue e urina. Um eletrocardiograma (ECG), raios-x e outros estudos de imagem serão feitos se os resultados recentes não estiverem disponíveis. Alguns candidatos podem exigir exames cardíacos, como teste de esforço cardíaco ou ecocardiograma, ou testes de função pulmonar. Além disso, todos os candidatos serão testados para o tipo de tecido do antígeno leucocitário humano (HLA); os pacientes devem ser do tipo antígeno leucocitário humano (HLA-A)*0201, o tipo no qual esta vacina se baseia.

Os participantes serão designados aleatoriamente para receber uma das quatro vacinas diferentes para determinar quais peptídeos oferecem a melhor imunidade. Cada curso de tratamento consiste em duas injeções das vacinas a cada 3 semanas por quatro vezes. As injeções são dadas sob a pele da coxa. A cada dois ciclos de tratamento (a cada 6 meses), os pacientes serão submetidos a uma série de radiografias e exames para procurar o tumor. As imunizações podem continuar por até 12 meses, desde que o melanoma não retorne. As injeções são dadas no Centro Clínico do National Institutes of Health (NIH). Os pacientes são monitorados por 1 hora após cada injeção e fazem exames de sangue e um exame físico para procurar efeitos colaterais do tratamento.

Os pacientes serão acompanhados com exames de sangue a cada 12 semanas para monitorar as funções do corpo. Eles também passarão por leucaferese - um procedimento para coletar glóbulos brancos - antes de iniciar o tratamento e cerca de 3 a 4 semanas após a quarta vacina para avaliar como as vacinas afetam a ação das células do sistema imunológico. Para este procedimento, o sangue é coletado por meio de uma agulha no braço, semelhante à doação de sangue. O sangue passa por uma máquina que separa os linfócitos (glóbulos brancos) e o resto do sangue é devolvido por uma agulha no outro braço. Alguns pacientes podem ser submetidos a uma biópsia - remoção cirúrgica de um pequeno pedaço de tecido sob anestesia local - de pele normal e tecido tumoral ou linfonodo para examinar os efeitos das vacinas nas células imunes do tumor.

Os pacientes cuja doença reaparece durante o primeiro período de terapia com vacina serão submetidos a uma cirurgia para remover o tumor e continuarão a receber o tratamento com vacina. Os pacientes cujo tumor retorna após completar um curso de terapia podem receber uma substância chamada interleucina-2 (IL-2), que pode aumentar a função imunológica contra o tumor. a interleucina-2 (IL-2) é administrada por via intravenosa (através de um pequeno tubo colocado na veia) a cada 8 horas durante 4 dias. Este regime é repetido após 10 a 14 dias. Aqueles que respondem à interleucina-2 (IL-2) terão um terceiro curso de tratamento após 2 meses. Os pacientes cuja doença recidivar após o tratamento serão retirados do estudo e encaminhados de volta ao seu médico de referência ou a outro estudo, se houver um adequado disponível.