Peptidirokotus potilaille, joilla on suuri uusiutuvan melanooman riski
Satunnaistettu peptidi-immunisaation vertailu potilailla, joilla on suuri melanooman uusiutumisen riski
Tässä tutkimuksessa tutkitaan kokeellisen rokotteen tehokkuutta ja sivuvaikutuksia melanooman uusiutumisen estämiseksi. Melanooman uusiutumisen todennäköisyys on suurempi potilailla, joilla on melanoomaleesioita syvällä ihossa, potilailla, joilla on ollut positiiviset imusolmukkeet, ja potilailla, joille on tehty leikkaus metastaattisen sairauden vuoksi (syöpä, joka on levinnyt ensisijaisen paikan ulkopuolelle). Melanoomakasvaimet tuottavat proteiineja nimeltä glykoproteiini 100 (gp100) ja melanoomaan liittyvää antigeeniä, jonka T-solut 1 tunnistavat (MART-1). Rokotus näiden proteiinien tietyillä osilla (peptideillä) voi tehostaa immuunijärjestelmän taistelua syöpää vastaan. Rokoteinjektiot sekoitetaan öljypohjaiseen aineeseen nimeltä Montanide ISA-51, jonka tarkoituksena on lisätä immuunivastetta peptidille.
16-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joiden melanooma on poistettu kirurgisesti ja joilla ei ole tällä hetkellä sairautta, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Ehdokkaat seulotaan fyysisellä tarkastuksella sekä veri- ja virtsakokeilla. Elektrokardiogrammi (EKG), röntgenkuvaus ja muut kuvantamistutkimukset tehdään, jos viimeaikaisia tuloksia ei ole saatavilla. Jotkut ehdokkaat saattavat vaatia sydäntestejä, kuten sydämen stressitestin tai kaikukardiogrammin tai keuhkojen toimintakokeita. Lisäksi kaikki ehdokkaat testataan ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kudostyypin suhteen; potilaiden on oltava tyyppiä ihmisen leukosyyttiantigeenit (HLA-A)*0201, tyyppiä, johon tämä rokote perustuu.
Osallistujat määrätään satunnaisesti saamaan yksi neljästä eri rokotteesta sen määrittämiseksi, mitkä peptidit tarjoavat parhaan immuniteetin. Kukin hoitojakso koostuu kahdesta rokotepistoksesta 3 viikon välein neljän kerran. Injektiot annetaan reiden ihon alle. Joka toisen hoitojakson jälkeen (6 kuukauden välein) potilaille tehdään sarja röntgenkuvia ja skannauksia kasvaimen etsimiseksi. Rokotukset voivat jatkua jopa 12 kuukautta niin kauan kuin melanooma ei palaa. Injektiot annetaan National Institutes of Healthin (NIH) kliinisessä keskuksessa. Potilaita seurataan tunnin ajan jokaisen injektion jälkeen, ja heille tehdään verikokeita ja fyysinen tutkimus hoidon sivuvaikutusten etsimiseksi.
Potilaita seurataan verikokeilla 12 viikon välein kehon toimintojen seuraamiseksi. Heille tehdään myös leukafereesi eli valkosolujen kerääminen ennen hoidon aloittamista ja noin 3–4 viikkoa neljännen rokotteen jälkeen, jotta voidaan arvioida, miten rokotteet vaikuttavat immuunijärjestelmän solujen toimintaan. Tätä toimenpidettä varten veri vedetään käsivarteen neulan kautta, kuten verenluovutuksessa. Veri kulkee koneen läpi, joka erottaa lymfosyytit (valkosolut), ja loput verestä palautetaan toisessa käsivarressa olevan neulan kautta. Joillekin potilaille voidaan tehdä biopsia-kirurginen pieni kudospalan poisto paikallispuudutuksessa – normaalista ihosta ja kasvain- tai imusolmukekudoksesta tutkiakseen rokotteiden vaikutuksia kasvaimen immuunisoluihin.
Potilaille, joiden sairaus palaa ensimmäisen rokotehoidon aikana, leikataan kasvain ja he saavat jatkossakin rokotehoitoa. Potilaat, joiden kasvain palaa yhden hoitojakson jälkeen, voivat saada interleukiini-2:ta (IL-2), joka voi tehostaa immuunijärjestelmää kasvainta vastaan. interleukiini-2:ta (IL-2) annetaan suonensisäisesti (laskimoon asetettavan pienen putken kautta) 8 tunnin välein 4 päivän ajan. Tämä hoito-ohjelma toistetaan 10-14 päivän kuluttua. Ne, jotka reagoivat interleukiini-2:een (IL-2), saavat kolmannen hoitojakson 2 kuukauden kuluttua. Potilaat, joiden sairaus uusiutuu hoidon jälkeen, poistetaan tutkimuksesta ja heidät ohjataan takaisin lähettävän lääkärin puoleen tai muuhun tutkimukseen, jos sopiva on saatavilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
- Lääke: Montanide ISA 51
- Lääke: T-solujen tunnistama melanoomaantigeeni (MART)-1: 27-35
- Lääke: Interleukiini-2 (IL-2)
- Lääke: 27-35 (27L): T-solujen tunnistama melanoomaantigeeni (MART)-1
- Lääke: T-solujen tunnistama melanoomaantigeeni (MART)-1: 26-35 (27L)
- Lääke: Glykoproteiini 100 (GP100): 209-217 (210M)
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Cancer Institute (NCI)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Ihmisen leukosyyttiantigeenit (HLA-A)*0201 potilasta, joiden ikä on vähintään 16 vuotta, leesiot, joiden paksuus on vähintään 1,5 mm, tai suurempi tai yhtä suuri kuin 1 positiivinen imusolmuke, tai haavaumia tai paikallisia uusiutuminen tai kokonaan leikattu metastaattinen melanooma 6 kuukauden sisällä kirurgisesta resektiosta. Potilaiden on oltava kliinisesti taudista vapaat protokollaan kirjautumishetkellä, mikä on dokumentoitu radiologisilla tutkimuksilla 6 viikon kuluessa potilaan saapumisesta.
Seerumin kreatiniini 2,0 mg/dl tai vähemmän.
Kokonaisbilirubiini 1,6 mg/dl tai vähemmän, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl.
Valkosolut (WBC) 3000/mm^3 tai enemmän.
Verihiutalemäärä 90 000 mm^3 tai enemmän.
Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) alle kolme kertaa normaali.
Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1.
Molempien sukupuolten potilaiden on oltava valmiita harjoittamaan tehokasta ehkäisyä tämän tutkimuksen aikana, koska teratogeenisten vaikutusten mahdollisuutta ei tunneta.
Potilaat ovat saattaneet olla aiemmin saaneet adjuvanttihoitoa immunoterapialla, mukaan lukien interferonilla, tai he ovat saaneet hoitoa metastasoituneeseen sairauteen, eikä heillä ole nyt merkkejä sairaudesta, mukaan lukien kemoterapia tai bioterapia, niin kauan kuin aikaisemmasta systeemisestä hoidosta on kulunut 3 viikkoa.
POISTAMISKRITEERIT:
Potilaat suljetaan pois:
- joilla on silmän tai limakalvon melanooma.
- jotka ovat saaneet tai ovat käyneet viimeisen 3 viikon aikana mitä tahansa systeemistä hoitoa paitsi syövän leikkausta, ja heidän on täytynyt toipua kaikista hoidon haittavaikutuksista ennen tuloa, lukuun ottamatta niitä, joilla ei ole kliinisiä vaikutuksia, esim. vitiligo, hiustenlähtö.
- sinulla on aktiivinen systeeminen infektio, autoimmuunisairaus tai mikä tahansa tunnettu immuunipuutosairaus.
- jotka tarvitsevat systeemistä steroidihoitoa.
- jotka ovat raskaana tai imettävät.
- joiden tiedetään olevan positiivisia hepatiitti B -pinta-antigeenille (B(s)AG) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle.
- joilla on jokin aktiivinen primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos tai jotka eivät ole palautuneet immuunikompetenssiin kemoterapian tai sädehoidon jälkeen.
- jotka on aiemmin immunisoitu T-solujen (MART)-1 tunnistamalla melanoomaantigeenillä.
- jotka ovat olleet yliherkkiä jollekin tässä tutkimuksessa käytetylle aineelle.
Kelpoisuus Interleukiini-2:n (IL-2) ANTAMISEEN:
Potilaiden, joille kehittyy etenevä sairaus, kun he saavat pelkkää peptidiä, on täytettävä seuraavat kriteerit voidakseen saada interleukiini-2:ta (IL-2):
- Potilailla on oltava mitattavissa oleva metastaattinen melanooma.
- Potilailla ei välttämättä ole aktiivisia vakavia lääketieteellisiä sairauksia, kuten sydämen iskemiaa, sydäninfarktia, sydämen rytmihäiriöitä, obstruktiivista tai rajoittavaa keuhkosairautta.
- Potilaille, joilla on äskettäin tupakoinut pitkään tai joilla on hengityshäiriön oireita, on suoritettava normaali keuhkojen toimintatesti, mikä on todistettu yli 60 %:n ennustetulla pakotetun uloshengityksen tilavuudella 1 (FEV 1).
- Potilaille, joilla on EKG-poikkeavuuksia, sydämen iskemian tai rytmihäiriön oireita tai yli 50-vuotiaita, tehdään normaali stressitesti (stressitallium, MUGA), dobutamiinin kaikututkimus tai muu stressitesti.
- Potilaiden on oltava valmiita allekirjoittamaan kestävä valtakirja (DPA).
- Seerumin kreatiniini 2,0 mg/dl tai vähemmän.
- Kokonaisbilirubiini 2,0 mg/dl tai vähemmän, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl.
- Valkosolut (WBC) 3000/mm^3 tai enemmän.
- Verihiutalemäärä 90 000 mm^3 tai enemmän.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Adj-2 MART-1: 27-35
T-solujen (MART)-1:27-35 peptidin tunnistama melanoomaantigeeni joka kolmas viikko neljän syklin ajan (käsivarsi I).
|
|
|
Kokeellinen: Adj-2 HD IL-2 MART-1:n jälkeen: 27-35
Suuriannoksinen (HD) bolusinterleukiini-2 (IL-2) (720 000 IU/kg 8 tunnin välein, enintään 12 annosta) ryhmään I (haara IA) ilmoittautumisen jälkeen
|
720 000 IU/kg suonensisäisenä boluksena 15 minuutin aikana 8 tunnin välein ja jatkuvana enintään 4 päivän ajan (enintään 12 annosta).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Adj-2 27-35 (27L) MART-1 (Mod9mer) peptidi Q3wks x 4
27-35(27L): T-solujen (MART)-1-peptidin tunnistama melanoomaantigeeni joka kolmas viikko neljän syklin ajan (haara II).
|
|
|
Kokeellinen: Adj-2 HD IL-2 27-35 (27L) jälkeen: MART-1 (Mod9mer)
Suuriannoksinen (HD) bolusinterleukiini-2 (IL-2) (720 000 IU/kg 8 tunnin välein, enintään 12 annosta) ryhmään II (arm IIA) ilmoittautumisen jälkeen
|
720 000 IU/kg suonensisäisenä boluksena 15 minuutin aikana 8 tunnin välein ja jatkuvana enintään 4 päivän ajan (enintään 12 annosta).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Adj-2 MART-1: 26-35 (27L) (Mod10mer) peptidi Q3wks x 4
T-solujen (MART)-1:26-35(27L) peptidin tunnistama melanoomaantigeeni joka kolmas viikko neljän syklin ajan (haara III).
|
|
|
Kokeellinen: Adj-2 HD IL-2 MART-1:n jälkeen: 26-35 (27L) (Mod10mer)
Suuriannoksinen (HD) bolusinterleukiini-2 (IL-2) (720 000 IU/kg 8 tunnin välein enintään 12 annosta) haaraan III (haara IIIA) ilmoittautumisen jälkeen
|
720 000 IU/kg suonensisäisenä boluksena 15 minuutin aikana 8 tunnin välein ja jatkuvana enintään 4 päivän ajan (enintään 12 annosta).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Adj-2 27-35 (27L): MART-1 + gp100: 209-217 (210M) Q3 vk x 4
27-35(27L): T-solujen (MART)-1-peptidin ja gp100:209-217(210M)-peptidin tunnistama melanoomaantigeeni, joka on emulgoitu yhteen joka kolmas viikko neljän syklin ajan (haara IV).
|
|
|
Kokeellinen: Adj-2 HD IL-2 27-35 (27L) jälkeen: MART-1 + gp209-2M
Suuriannoksinen (HD) bolusinterleukiini-2 (IL-2) (720 000 IU/kg 8 tunnin välein enintään 12 annosta) haaraan IV (arm IVA) ilmoittautumisen jälkeen
|
720 000 IU/kg suonensisäisenä boluksena 15 minuutin aikana 8 tunnin välein ja jatkuvana enintään 4 päivän ajan (enintään 12 annosta).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunologinen vastenopeus
Aikaikkuna: 11 kuukautta
|
Immunologinen seuranta suoritetaan käyttämällä in vitro -herkistysmäärityksiä.
Immunologista vastetta näissä määrityksissä pidetään positiivisena, jos rokotespesifisen gamma-interferonin (y-IFN) erityksen havaitaan vähintään kaksinkertaistuvan rokotuksen jälkeisten näytteiden välillä verrattuna rokotusta edeltäviin näytteisiin.
|
11 kuukautta
|
|
Vastausaste
Aikaikkuna: 6 vuotta
|
Vaste mitataan ajasta, jolloin mittauskriteerit täyttyvät ensimmäisen kerran täydelliselle vasteelle (CR) tai osittaiselle vasteelle (PR) (sen mukaan, kumpi on ensin) ensimmäiseen päivämäärään, jolloin uusiutuva sairaus on objektiivisesti dokumentoitu.
Täydellinen vaste on kaikkien kohdevaurioiden häviäminen.
Osittainen vaste on vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun viitearvoksi lasketaan perussumma LD.
|
6 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 11 kuukautta
|
Tässä on haitallisten tapahtumien saaneiden osallistujien määrä.
Katso lisätietoja haittatapahtumista haittatapahtumamoduulista.
|
11 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Steven A Rosenberg, M.D., National Cancer Institute, National Institutes of Health
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Melanooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Ääreishermoston aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, ei-huumeet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Suojaavat aineet
- Adjuvantit, immunologiset
- Antibiootit, antineoplastiset
- Interferonin indusoijat
- Säteilysuoja-aineet
- Interleukiini-2
- Monatide (IMS 3015)
- polysakkaridi-K
Muut tutkimustunnusnumerot
- 030172
- 03-C-0172
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .