Peptidvaccination til patienter med høj risiko for tilbagevendende melanom

Denne undersøgelse vil undersøge effektiviteten og bivirkningerne af en eksperimentel vaccine for at forhindre gentagelse af melanom. Sandsynligheden for at melanom vender tilbage er højere hos patienter, der har melanomlæsioner dybt i huden, hos patienter, der har haft positive lymfeknuder, og hos patienter, der er blevet opereret for metastatisk sygdom (kræft, der har spredt sig ud over det primære sted). Melanom-tumorer producerer proteiner kaldet glycoprotein 100 (gp100) og melanom-associeret antigen genkendt af T-celler 1 (MART-1). Vaccination med specifikke stykker af disse proteiner (peptider) kan booste immunsystemets kamp mod kræften. Vaccineinjektionerne er blandet med et oliebaseret stof kaldet Montanide ISA-51, som har til formål at øge immunresponset på peptidet.

Patienter på 16 år og ældre, hvis melanom er blevet fjernet kirurgisk, og som i øjeblikket er fri for sygdom, kan være berettiget til denne undersøgelse. Kandidater vil blive screenet med en fysisk undersøgelse og blod- og urinprøver. Et elektrokardiogram (EKG), røntgenbilleder og andre billeddiagnostiske undersøgelser vil blive udført, hvis de seneste resultater ikke er tilgængelige. Nogle kandidater kan kræve hjertetests, såsom en hjertestresstest eller ekkokardiogram eller lungefunktionstest. Derudover vil alle kandidater blive testet for human leukocytantigen (HLA) vævstype; patienter skal være type humane leukocytantigener (HLA-A)*0201, den type, som denne vaccine er baseret på.

Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt til at modtage en af ​​fire forskellige vacciner for at bestemme, hvilke peptider der giver den bedste immunitet. Hvert behandlingsforløb består af to injektioner af vaccinerne hver 3. uge i fire gange. Injektionerne gives under huden på låret. Efter hvert andet behandlingsforløb (hver 6. måned) vil patienterne gennemgå en række røntgenbilleder og scanninger for at lede efter tumor. Immuniseringerne kan fortsætte i op til 12 måneder, så længe melanomet ikke vender tilbage. Injektionerne gives på National Institutes of Health (NIH) Clinical Center. Patienterne overvåges i 1 time efter hver injektion og får taget blodprøver og en fysisk undersøgelse for at se efter behandlingsbivirkninger.

Patienterne vil blive fulgt med blodprøver hver 12. uge for at overvåge kropsfunktioner. De vil også gennemgå leukaferese - en procedure til opsamling af hvide blodlegemer - før behandlingen påbegyndes og omkring 3 til 4 uger efter den fjerde vaccine for at evaluere, hvordan vaccinerne påvirker virkningen af ​​immunsystemets celler. Til denne procedure trækkes blod gennem en nål i armen, svarende til at donere blod. Blodet går gennem en maskine, der udskiller lymfocytterne (hvide blodlegemer), og resten af ​​blodet returneres gennem en nål i den anden arm. Nogle patienter kan gennemgå en biopsi-kirurgisk fjernelse af et lille stykke væv under lokalbedøvelse - af normal hud og tumor- eller lymfeknudevæv for at undersøge vaccinernes virkning på tumorens immunceller.

Patienter, hvis sygdom vender tilbage under det første vaccinebehandlingsforløb, skal opereres for at fjerne tumoren og vil fortsat modtage vaccinebehandlingen. Patienter, hvis tumor vender tilbage efter at have afsluttet et behandlingsforløb, kan få et stof kaldet interleukin-2 (IL-2), som kan øge immunfunktionen mod tumoren. interleukin-2 (IL-2) gives intravenøst ​​(gennem et lille rør placeret i en vene) hver 8. time i 4 dage. Denne behandling gentages efter 10 til 14 dage. De, der reagerer på interleukin-2 (IL-2), vil have et tredje behandlingsforløb efter 2 måneder. Patienter, hvis sygdom opstår igen efter behandling, vil blive taget fra undersøgelsen og vil blive henvist tilbage til deres henvisende læge eller til en anden undersøgelse, hvis en passende er tilgængelig.