Пептидная вакцинация пациентов с высоким риском рецидивирующей меланомы

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Человеческие лейкоцитарные антигены (HLA-A)*0201 пациенты в возрасте старше 16 лет или равные им, с поражениями толщиной более или равной 1,5 мм, или более или равными 1 положительному лимфатическому узлу, или язвенными поражениями, или локальными будет рассматриваться рецидив или полная резекция метастатической меланомы в течение 6 месяцев после хирургической резекции. Пациенты должны быть клинически здоровы на момент включения в протокол, что подтверждено рентгенологическими исследованиями в течение 6 недель после включения пациента.

Креатинин сыворотки 2,0 мг/дл или меньше.

Общий билирубин 1,6 мг/дл или менее, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть менее 3,0 мг/дл.

Лейкоциты (WBC) 3000/мм^3 или выше.

Количество тромбоцитов 90 000 мм^3 или больше.

Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) менее чем в три раза превышает норму.

Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

Пациенты обоих полов должны быть готовы практиковать эффективный контроль над рождаемостью во время этого испытания, потому что потенциальные тератогенные эффекты неизвестны.

Пациенты могли пройти предшествующее адъювантное лечение иммунотерапией, включая интерферон, или могли пройти лечение от метастатического заболевания, и в настоящее время у них нет признаков заболевания (NED), включая химиотерапию или биотерапию, если прошло 3 недели после предшествующей системной терапии.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Пациенты будут исключены:

1. у которых меланома глаза или слизистой оболочки.
2. которые проходят или проходили в течение последних 3 недель какую-либо системную терапию, кроме хирургического вмешательства по поводу рака, и должны оправиться от любых побочных эффектов лечения до включения, кроме тех, которые не имеют клинических последствий, например. витилиго, алопеция.
3. имеют активные системные инфекции, аутоиммунное заболевание или любое известное иммунодефицитное заболевание.
4. которым требуется системная стероидная терапия.
5. которые беременны или кормят грудью.
6. которые, как известно, положительны на поверхностный антиген гепатита В (B(s)AG) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
7. у которых есть любая форма активного первичного или вторичного иммунодефицита или у которых не восстановилась иммунная компетентность после химиотерапии или лучевой терапии.
8. которые ранее были иммунизированы антигеном меланомы, распознаваемым Т-клетками (MART)-1.
9. у которых известна гиперчувствительность к любому из агентов, используемых в этом исследовании.

ПРИГОДНОСТЬ ДЛЯ АДМИНИСТРИРОВАНИЯ ИНТЕРЛЕЙКИНА-2 (ИЛ-2):

Пациенты, у которых развивается прогрессирующее заболевание при монотерапии пептидом, должны соответствовать следующим критериям, чтобы иметь право на получение интерлейкина-2 (ИЛ-2):

1. Пациенты должны иметь поддающиеся измерению метастатические меланомы.
2. Пациенты могут не иметь активных серьезных заболеваний, таких как сердечная ишемия, инфаркт миокарда, сердечные аритмии, обструктивная или рестриктивная болезнь легких.
3. Пациенты с недавним продолжительным курением сигарет или симптомами дыхательной дисфункции должны иметь нормальный тест функции легких, о чем свидетельствует объем форсированного выдоха 1 (ОФВ 1), превышающий 60% от должного.
4. Пациентам с нарушениями электрокардиограммы (ЭКГ), симптомами сердечной ишемии или аритмии или в возрасте старше 50 лет будет проведен нормальный нагрузочный кардиологический тест (нагрузочный таллий, стресс-сканирование с множественными воротами (MUGA), эхокардиограмма с добутамином или другой нагрузочный тест).
5. Пациенты должны быть готовы подписать долгосрочную доверенность (DPA).
6. Креатинин сыворотки 2,0 мг/дл или меньше.
7. Общий билирубин 2,0 мг/дл или менее, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть менее 3,0 мг/дл.
8. Лейкоциты (WBC) 3000/мм^3 или выше.
9. Количество тромбоцитов 90 000 мм^3 или больше.