Peptidvaksinasjon for pasienter med høy risiko for tilbakevendende melanom

Denne studien vil undersøke effektiviteten og bivirkningene av en eksperimentell vaksine for å forhindre tilbakefall av melanom. Sannsynligheten for at melanom vender tilbake er høyere hos pasienter som har melanomlesjoner dypt i huden, hos pasienter som har hatt positive lymfeknuter, og hos pasienter som er operert for metastatisk sykdom (kreft som har spredt seg utover det primære stedet). Melanomsvulster produserer proteiner kalt glykoprotein 100 (gp100) og melanomassosiert antigen gjenkjent av T-celler 1 (MART-1). Vaksinasjon med spesifikke deler av disse proteinene (peptidene) kan øke immunsystemets kamp mot kreften. Vaksineinjeksjonene er blandet med et oljebasert stoff kalt Montanide ISA-51, som skal øke immunresponsen mot peptidet.

Pasienter 16 år og eldre hvis melanom har blitt fjernet kirurgisk og som for øyeblikket er fri for sykdom, kan være kvalifisert for denne studien. Kandidatene vil bli screenet med en fysisk undersøkelse og blod- og urinprøver. Et elektrokardiogram (EKG), røntgen og andre avbildningsstudier vil bli utført hvis nylige resultater ikke er tilgjengelige. Noen kandidater kan kreve hjertetester, for eksempel en hjertestresstest eller ekkokardiogram, eller lungefunksjonstester. I tillegg vil alle kandidater bli testet for human leukocyttantigen (HLA) vevstype; Pasienter må være type humane leukocyttantigener (HLA-A)*0201, typen som denne vaksinen er basert på.

Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt en av fire forskjellige vaksiner for å finne ut hvilke peptider som gir best immunitet. Hvert behandlingskur består av to injeksjoner av vaksinene hver 3. uke i fire ganger. Injeksjonene gis under huden på låret. Etter annenhver behandlingskur (hver 6. måned) vil pasienter gjennomgå en rekke røntgenbilder og skanninger for å se etter svulst. Vaksinasjonene kan fortsette i opptil 12 måneder så lenge melanomet ikke kommer tilbake. Injeksjonene gis ved National Institutes of Health (NIH) Clinical Center. Pasientene overvåkes i 1 time etter hver injeksjon og har blodprøver og en fysisk undersøkelse for å se etter behandlingsbivirkninger.

Pasienter vil bli fulgt med blodprøver hver 12. uke for å overvåke kroppsfunksjoner. De vil også gjennomgå leukaferese - en prosedyre for å samle hvite blodceller - før behandlingsstart og ca. 3 til 4 uker etter den fjerde vaksinen for å evaluere hvordan vaksinene påvirker virkningen av immunsystemcellene. For denne prosedyren trekkes blod gjennom en nål i armen, på samme måte som å donere blod. Blodet går gjennom en maskin som skiller ut lymfocyttene (hvite blodlegemer), og resten av blodet returneres gjennom en nål i den andre armen. Noen pasienter kan gjennomgå en biopsi-kirurgisk fjerning av et lite stykke vev under lokalbedøvelse - av normal hud og svulst- eller lymfeknutevev for å undersøke effekten av vaksinene på svulstimmuncellene.

Pasienter hvis sykdom kommer tilbake i løpet av den første vaksinebehandlingen, vil bli operert for å fjerne svulsten og vil fortsette å motta vaksinebehandlingen. Pasienter hvis svulst vender tilbake etter å ha fullført ett behandlingskur, kan få et stoff som kalles interleukin-2 (IL-2), som kan øke immunfunksjonen mot svulsten. interleukin-2 (IL-2) gis intravenøst ​​(gjennom et lite rør plassert i en vene) hver 8. time i 4 dager. Dette regimet gjentas etter 10 til 14 dager. De som responderer på interleukin-2 (IL-2) vil ha en tredje behandlingskur etter 2 måneder. Pasienter hvis sykdom gjentar seg etter behandling, vil bli tatt ut av studien og vil bli henvist tilbake til sin henvisende lege eller til en annen studie, hvis en passende er tilgjengelig.