Vaccination peptidique pour les patients à haut risque de mélanome récurrent

Cette étude examinera l'efficacité et les effets secondaires d'un vaccin expérimental pour prévenir la récurrence du mélanome. La probabilité de récidive du mélanome est plus élevée chez les patients qui ont des lésions de mélanome profondes dans la peau, chez les patients qui ont eu des ganglions lymphatiques positifs et chez les patients qui ont subi une intervention chirurgicale pour une maladie métastatique (cancer qui s'est propagé au-delà du site primaire). Les tumeurs du mélanome produisent des protéines appelées glycoprotéine 100 (gp100) et l'antigène associé au mélanome reconnu par les lymphocytes T 1 (MART-1). La vaccination avec des morceaux spécifiques de ces protéines (peptides) peut stimuler la lutte du système immunitaire contre le cancer. Les injections de vaccin sont mélangées à une substance à base d'huile appelée Montanide ISA-51, qui est destinée à augmenter la réponse immunitaire au peptide.

Les patients de 16 ans et plus dont le mélanome a été enlevé chirurgicalement et qui sont actuellement indemnes de la maladie peuvent être éligibles pour cette étude. Les candidats seront sélectionnés avec un examen physique et des analyses de sang et d'urine. Un électrocardiogramme (ECG), des radiographies et d'autres études d'imagerie seront effectués si des résultats récents ne sont pas disponibles. Certains candidats peuvent nécessiter des tests cardiaques, tels qu'un test de stress cardiaque ou un échocardiogramme, ou des tests de la fonction pulmonaire. De plus, tous les candidats seront testés pour le type de tissu de l'antigène leucocytaire humain (HLA); les patients doivent être de type antigènes leucocytaires humains (HLA-A)*0201, le type sur lequel ce vaccin est basé.

Les participants seront assignés au hasard pour recevoir l'un des quatre vaccins différents afin de déterminer quels peptides offrent la meilleure immunité. Chaque cycle de traitement consiste en deux injections des vaccins toutes les 3 semaines pendant quatre fois. Les injections sont faites sous la peau de la cuisse. Après chaque autre cycle de traitement (tous les 6 mois), les patients subiront une série de radiographies et de scanners pour rechercher une tumeur. Les vaccinations peuvent se poursuivre jusqu'à 12 mois tant que le mélanome ne réapparaît pas. Les injections sont administrées au centre clinique des National Institutes of Health (NIH). Les patients sont surveillés pendant 1 heure après chaque injection et subissent des tests sanguins et un examen physique pour rechercher les effets secondaires du traitement.

Les patients seront suivis avec des tests sanguins toutes les 12 semaines pour surveiller les fonctions corporelles. Ils subiront également une leucaphérèse - une procédure de collecte de globules blancs - avant le début du traitement et environ 3 à 4 semaines après le quatrième vaccin pour évaluer comment les vaccins affectent l'action des cellules du système immunitaire. Pour cette procédure, le sang est prélevé à travers une aiguille dans le bras, similaire au don de sang. Le sang passe par une machine qui sépare les lymphocytes (globules blancs) et le reste du sang est renvoyé par une aiguille dans l'autre bras. Certains patients peuvent subir une biopsie - ablation chirurgicale d'un petit morceau de tissu sous anesthésie locale - de peau normale et de tissu tumoral ou ganglionnaire pour examiner les effets des vaccins sur les cellules immunitaires tumorales.

Les patients dont la maladie réapparaît au cours du premier traitement vaccinal subiront une intervention chirurgicale pour retirer la tumeur et continueront à recevoir le traitement vaccinal. Les patients dont la tumeur réapparaît après avoir terminé un traitement peuvent recevoir une substance appelée interleukine-2 (IL-2), qui peut stimuler la fonction immunitaire contre la tumeur. l'interleukine-2 (IL-2) est administrée par voie intraveineuse (par un petit tube placé dans une veine) toutes les 8 heures pendant 4 jours. Ce régime est répété après 10 à 14 jours. Ceux qui répondent à l'interleukine-2 (IL-2) auront un troisième traitement après 2 mois. Les patients dont la maladie récidive après le traitement seront retirés de l'étude et seront renvoyés vers leur médecin traitant ou vers une autre étude, si celle-ci est disponible.