아나킨라, 신생아 발병 다기관 염증성 질환 환자 치료
신생아 발병 다기관 염증성 질환(NOMID/CINCA 증후군) 환자에서 IL-1 수용체 길항제인 Anakinra/Kineret을 사용한 장기 결과 연구 이 질병의 병인을 연구하기 위한 치료적 접근
이 연구는 만성 영아 신경계, 피부 및 관절병증(CINCA) 증후군으로도 알려진 신생아 발병 다기관 염증성 질환(NOMID) 환자를 치료하기 위한 아나킨라(키네레트)의 안전성과 유효성을 평가할 것입니다.
이 질병은 발진, 관절 기형, 뇌 염증, 눈 문제 및 학습 장애를 유발할 수 있습니다.
다른 소아 류마티스 질환 치료에 일반적으로 사용되는 면역억제제는 NOMID 증상을 억제하지 않으며, 장기간 고용량으로 사용하면 유해한 부작용을 일으킬 수 있습니다.
성인의 류마티스 관절염 치료제로 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받은 아나킨라는 NOMID에서 염증을 일으키는 중요한 요인일 수 있는 IL-1이라는 물질을 차단합니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 IL-1 수용체 길항제 아나킨라를 사용하여 만성 영아 신경, 피부 및 관절병증(CINCA) 증후군으로도 알려진 신생아 발병 다기관 염증성 질환(NOMID)이 있는 어린이와 성인을 치료합니다.
NOMID/CINCA 증후군은 지속적인 두드러기 같은 피부 발진, 슬개골 및 골단 골단의 과증식과 관련된 관절병증, 만성 무균성 수막염을 포함한 신경학적 징후를 포함하는 3가지 증상을 특징으로 하는 희귀한 유전성 전신성 자가염증 질환입니다. 시신경 유두 부종, 고주파 청력 상실 및 정신 지체.
NOMID/CINCA 증후군 환자의 약 절반에서 1번 염색체에 위치한 유전자인 CIAS1의 NACHT 도메인에서 자발적인 유전적 돌연변이가 최근 확인되었습니다.
CIAS1은 시험관 내에서 IL-1 생산의 상향 조절과 관련된 크라이오피린이라는 단백질을 암호화하며, 이는 NOMID 소아에서 IL-1 경로를 표적으로 삼는 이론적 근거를 형성했습니다.
치료를 시작하기 전 최대 3주 등록 기간 동안, 기본 질병 활동을 결정하기 위해 1주일 간격으로 최대 3회에 걸쳐 자신/부모가 보고한 일일 일지 데이터 및 혈청학적 샘플을 수집합니다.
이러한 데이터는 협력 센터에서 수집할 수 있습니다.
관찰 기간이 끝나면 환자는 표준화된 임상 평가 및 정기적인 매일 피하 주사로 1mg/kg/일로 투여된 아나킨라로 치료를 시작하기 위해 NIH에 입원할 것입니다.
환자가 1개월에 개선 기준을 충족하지 않으면 염증 완화를 얻기 위해 용량을 0.5~1mg/kg/일 사이로 증량합니다.
11명의 환자 하위 집합에서 초기 철회 연구가 수행되었습니다.
3-4개월에서의 임상적 개선 및 치료 전에서 치료 3-4개월 후의 혈청 아밀로이드 A 수준(SAA)(민감한 염증 표지자)의 변화 및 약물 안전성은 본 연구의 주요 임상 결과이다.
장기적인 안전성과 효능을 평가하기 위해 연구의 연장 기간 동안 모든 환자를 관찰할 것입니다.
임상 및 실험실 매개 변수는 시험 전반에 걸쳐 안전성과 효능을 평가하는 데 사용됩니다.
모든 환자는 안전성과 장기적인 결과를 추가로 평가하기 위해 6개월마다 그리고 매년(아나킨라 치료 시작부터 계산됨) 볼 것입니다.
연구의 제한 없는 연장 단계 동안 활동성 염증에 대한 임상적 또는 실험실적 증거가 남아 있는 환자는 목표를 달성하기 위해 0.5~1mg/kg/일 증량으로 최대 용량 10mg/kg/일까지 용량을 증량할 수 있습니다. 임상 완화.
또한, 소아 환자에서 아나킨라의 약동학(PK)에 대한 데이터가 2mg/kg/일을 초과하는 용량에서 이용 가능하지 않기 때문에 각 용량 증량에 따라 아나킨라의 PK를 결정할 계획입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
43
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
-포함 기준:
- 연령 제한은 없습니다.
환자는 다음 3가지 임상 증상 중 2가지 이상을 충족합니다.
- 전형적인 NOMID 발진
- CNS 침범(유두부종, CSF 다혈구증, 감각신경성 난청)
- 방사선 사진에서 전형적인 관절병증 변화(골단 및/또는 슬개골 과성장.
- 생후 6개월 이하에서 NOMID/CINCA 발현의 시작.
- 등록 방문 전 4주 동안 안정적인 용량의 스테로이드, NSAID, DMARD.
- 생물학적 제제의 세척 기간: 항 TNF 특성을 가진 모든 약물에 대해 아나킨라 투여 전 6 반감기. 에타너셉트(6 반감기 = 24일)의 경우 관찰 기간 등록 3일 전 약물 중단으로 계산되며, 인플릭시맙 및 아달리무맙(6 반감기 = 48일) 약물은 관찰 기간 27일 전에 중단됩니다. 탈리도마이드(6 반감기 = 3일) 약물은 아나킨라 투여 전 3일 동안 중단됩니다.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 환자 또는 법적 보호자의 능력 및 의지.
- 가임기 여성(연령에 관계없이 월경 기간이 최소 한 번 있는 젊은 여성)은 방사선 절차를 수행하거나 연구 약물을 투여하기 전에 기준선에서 소변 임신 테스트 음성을 받아야 합니다. 가임기 여성과 아이를 낳을 수 있고 성적으로 활동적인 남성은 금욕을 포함하여 효과적인 피임법을 사용하도록 요청받을 것입니다.
- 5 T.U를 사용한 음성 PPD 테스트. 아래 포함 기준 #9를 제외하고 CDC 지침에 따른 피내 시험.
- 잠복성 TB(양성 PPD 테스트) 환자는 발표된 지침에서 권장하는 대로 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 시작된 적절한 TB 치료를 받아야 합니다.
제외 기준:
- 기준선 방문(NIH 1차 방문) 전 3개월 동안 생 바이러스 백신을 접종받은 경우.
- 활동성 감염이 있는 환자 또는 문서화된 적절한 치료가 있거나 없는 폐결핵 감염 병력이 있는 환자, 현재 활동성 결핵이 있는 환자 또는 활동성 결핵이 있는 개인과 최근에 밀접하게 노출된 환자는 연구에서 제외됩니다.
- HIV, B형 간염 또는 C형 간염에 대한 양성 검사가 스크리닝, 등록 또는 기본 방문 시 알려졌거나 문서화된 경우.
- 울혈성 심부전의 병력이 있거나 동반 진단을 받은 경우.
- 악성의 역사.
- 최근 3개월 이내에 IL-1 길항제를 사용했거나 항 CD4 항체를 사용하기 전에.
- 대장균 유래 제품 또는 아나킨라의 성분에 대해 알려진 과민성.
- 다른 류마티스 질환 또는 주요 만성 감염/염증/면역 질환(예: 염증성 장질환, 건선성 관절염, 척추관절병증, SLE 및 NOMID/CINCA).
- 등록 방문 시 다음의 존재: 2.0 x 지역 실험실 값의 정상 상한(ULN)보다 큰 ALT 또는 AST, 1.5 xULN보다 큰 크레아티닌, 3.6x10(9)/l 미만의 WBC; 혈소판 수가 150,000 mm 미만(3).
- 다른 조사 임상 연구에 등록하거나 조사 에이전트를 받거나 다른 조사 장치 또는 약물 시험을 종료한 후 최소 4주가 아직 완료되지 않았습니다.
- 피험자 및/또는 부모 및 법적으로 허용되는 대리인의 프로토콜 절차 준수에 대한 우려가 있는 피험자.
- 수유 중인 암컷 또는 임신한 암컷.
- 천식 환자는 폐 및 전염병 상담을 통한 평가 후에만 포함됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: NOMID 치료 팔
등록된 모든 환자는 질병 완화를 달성하기 위해 매일 0.5mg/kg/일에서 최대 10mg/kg/일까지 증가된 용량의 아나킨라를 피하 주사했습니다.
|
매일 피하 주사
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
DSSS(Diary Symptom Sum Score)(발열, 발진, 관절 통증, 구토 및 두통)
기간: 기준선
|
"질병의 주요 증상의 중증도는 일기를 사용하여 0(증상 없음)에서 4(가장 심한 중증도)까지의 척도로 점수화되었습니다.
1차 변수 DSSS에는 열, 두통, 발진, 관절통, 구토 등 5가지 주요 증상이 포함되었습니다.
각 일기 변수는 방문 이전 기간의 평균값으로 평가되었습니다.
기준값은 Kineret의 첫 번째 투여 전 마지막 5-30일의 평균값이었습니다.
후속 방문에 대해서는 각 방문 전 데이터가 포함된 지난 30일의 평균 값을 응답 변수로 사용했습니다."
|
기준선
|
|
DSSS(Diary Symptom Sum Score)(발열, 발진, 관절 통증, 구토 및 두통)
기간: 36개월
|
"질병의 주요 증상의 중증도는 일기를 사용하여 0(증상 없음)에서 4(가장 심한 중증도)까지의 척도로 점수화되었습니다.
1차 변수 DSSS에는 열, 두통, 발진, 관절통, 구토 등 5가지 주요 증상이 포함되었습니다.
각 일기 변수는 방문 이전 기간의 평균값으로 평가되었습니다.
기준값은 Kineret의 첫 번째 투여 전 마지막 5-30일의 평균값이었습니다.
후속 방문에 대해서는 각 방문 전 데이터가 포함된 지난 30일의 평균 값을 응답 변수로 사용했습니다."
|
36개월
|
|
DSSS(Diary Symptom Sum Score)(발열, 발진, 관절 통증, 구토 및 두통)
기간: 60개월
|
"질병의 주요 증상의 중증도는 일기를 사용하여 0(증상 없음)에서 4(가장 심한 중증도)까지의 척도로 점수화되었습니다.
1차 변수 DSSS에는 열, 두통, 발진, 관절통, 구토 등 5가지 주요 증상이 포함되었습니다.
각 일기 변수는 방문 이전 기간의 평균값으로 평가되었습니다.
기준값은 Kineret의 첫 번째 투여 전 마지막 5-30일의 평균값이었습니다.
후속 방문에 대해서는 각 방문 전 데이터가 포함된 지난 30일의 평균 값을 응답 변수로 사용했습니다."
|
60개월
|
|
전체 질병 활동의 환자/부모 글로벌 점수
기간: 기준선
|
환자 자신이나 부모가 평가한 관절염이 환자에게 미치는 영향에 대한 시각적 아날로그 평가.
아주 좋은 것(0mm)에서 아주 나쁜 것(100mm)까지 척도로 측정되었습니다.
|
기준선
|
|
전체 질병 활동의 환자/부모 글로벌 점수
기간: 36개월
|
환자 자신이나 부모가 평가한 관절염이 환자에게 미치는 영향에 대한 시각적 아날로그 평가.
아주 좋은 것(0mm)에서 아주 나쁜 것(100mm)까지 척도로 측정되었습니다.
|
36개월
|
|
전체 질병 활동의 환자/부모 글로벌 점수
기간: 60개월
|
환자 자신이나 부모가 평가한 관절염이 환자에게 미치는 영향에 대한 시각적 아날로그 평가.
아주 좋은 것(0mm)에서 아주 나쁜 것(100mm)까지 척도로 측정되었습니다.
|
60개월
|
|
부모/환자 통증 평가
기간: 기준선
|
환자 자신이나 부모가 평가한 질병으로 인해 환자가 지난 주에 경험한 통증의 정도에 대한 시각적 아날로그 평가.
무통증(0 mm)에서 매우 심한 통증(100 mm)까지의 범위로 측정됩니다.
|
기준선
|
|
부모/환자 통증 평가
기간: 36개월
|
환자 자신이나 부모가 평가한 질병으로 인해 환자가 지난 주에 경험한 통증의 정도에 대한 시각적 아날로그 평가.
무통증(0 mm)에서 매우 심한 통증(100 mm)까지의 범위로 측정됩니다.
|
36개월
|
|
부모/환자 통증 평가
기간: 60개월
|
환자 자신이나 부모가 평가한 질병으로 인해 환자가 지난 주에 경험한 통증의 정도에 대한 시각적 아날로그 평가.
무통증(0 mm)에서 매우 심한 통증(100 mm)까지의 범위로 측정됩니다.
|
60개월
|
|
아동 건강 평가 설문지(CHAQ)
기간: 기준선
|
질병이 일상 생활 기능에 미치는 영향에 대한 환자 자체 평가(또는 부모 평가).
전체 점수, 전체 통증 등급, 전체 전체 평가, 옷입기 및 몸단장, 일어나기, 먹기, 걷기, 위생, 손 뻗기, 쥐기 및 활동에 대한 하위 범주를 포함합니다.
'어려움이 없다'(0)에서 '할 수 없다'(3)까지 0~3의 척도로 측정됩니다.
|
기준선
|
|
아동 건강 평가 설문지(CHAQ)
기간: 36개월
|
질병이 일상 생활 기능에 미치는 영향에 대한 환자 자체 평가(또는 부모 평가).
전체 점수, 전체 통증 등급, 전체 글로벌 평가, 옷 입기 및 몸단장, 일어나기, 먹기, 걷기, 위생, 손 뻗기, 쥐기 및 활동에 대한 하위 범주를 포함합니다. '어려움 없음'(0)에서 0-3의 척도로 측정됨 할 수 없다'(3).
|
36개월
|
|
아동 건강 평가 설문지(CHAQ)
기간: 60개월
|
질병이 일상 생활 기능에 미치는 영향에 대한 환자 자체 평가(또는 부모 평가).
전체 점수, 전체 통증 등급, 전체 전체 평가, 옷입기 및 몸단장, 일어나기, 먹기, 걷기, 위생, 손 뻗기, 쥐기 및 활동에 대한 하위 범주를 포함합니다.
'어려움이 없다'(0)에서 '할 수 없다'(3)까지 0~3의 척도로 측정됩니다.
|
60개월
|
|
혈청 아밀로이드 A(SAA) 측정
기간: 기준선
|
혈청 아밀로이드 A는 Rapid Automated Enzyme Immunoassay를 사용하여 측정한 NOMID의 염증 마커입니다.
정상 SAA 값은 ≤ 10mg/리터로 정의되었습니다.
|
기준선
|
|
혈청 아밀로이드 A(SAA) 측정
기간: 36개월
|
혈청 아밀로이드 A는 Rapid Automated Enzyme Immunoassay를 사용하여 측정한 NOMID의 염증 마커입니다.
정상 SAA 값은 ≤ 10mg/리터로 정의되었습니다.
|
36개월
|
|
혈청 아밀로이드 A(SAA) 측정
기간: 60개월
|
혈청 아밀로이드 A는 Rapid Automated Enzyme Immunoassay를 사용하여 측정한 NOMID의 염증 마커입니다.
정상 SAA 값은 ≤ 10mg/리터로 정의되었습니다.
|
60개월
|
|
C 반응성 단백질(CRP) 측정
기간: 기준선
|
C-반응성 단백질(CRP)은 NOMID의 염증 마커입니다.
전신 염증 완화는 정상 CRP 수준(≤0.5mg/dl)으로 정의되었습니다.
NIH Clinical Center 실험실에서 분석됨.
|
기준선
|
|
C 반응성 단백질(CRP) 측정
기간: 36개월
|
C-반응성 단백질(CRP)은 NOMID의 염증 마커입니다.
전신 염증 완화는 정상 CRP 수준(≤0.5mg/dl)으로 정의되었습니다.
NIH Clinical Center 실험실에서 분석됨.
|
36개월
|
|
C 반응성 단백질(CRP) 측정
기간: 60개월
|
C-반응성 단백질(CRP)은 NOMID의 염증 마커입니다.
전신 염증 완화는 정상 CRP 수준(≤0.5mg/dl)으로 정의되었습니다.
NIH Clinical Center 실험실에서 분석됨.
|
60개월
|
|
적혈구침강속도(ESR) 측정
기간: 기준선
|
적혈구 침강 속도(ESR)는 NOMID의 염증 마커입니다.
정상적인 ESR 값은 ≤ 25mm/시간으로 정의됩니다.
NIH Clinical Center 실험실에서 분석됨.
|
기준선
|
|
적혈구침강속도(ESR) 측정
기간: 36개월
|
적혈구 침강 속도(ESR)는 NOMID의 염증 마커입니다.
정상적인 ESR 값은 ≤ 25mm/시간으로 정의됩니다.
NIH Clinical Center 실험실에서 분석됨.
|
36개월
|
|
적혈구침강속도(ESR) 측정
기간: 60개월
|
적혈구 침강 속도(ESR)는 NOMID의 염증 마커입니다.
정상적인 ESR 값은 ≤ 25mm/시간으로 정의됩니다.
NIH Clinical Center 실험실에서 분석됨.
|
60개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Raphaela T Goldbach-Mansky, M.D., National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Rodriguez-Smith J, Lin YC, Tsai WL, Kim H, Montealegre-Sanchez G, Chapelle D, Huang Y, Sibley CH, Gadina M, Wesley R, Bielekova B, Goldbach-Mansky R. Cerebrospinal Fluid Cytokines Correlate With Aseptic Meningitis and Blood-Brain Barrier Function in Neonatal-Onset Multisystem Inflammatory Disease: Central Nervous System Biomarkers in Neonatal-Onset Multisystem Inflammatory Disease Correlate With Central Nervous System Inflammation. Arthritis Rheumatol. 2017 Jun;69(6):1325-1336. doi: 10.1002/art.40055. Epub 2017 May 10.
- Chang Z, Spong CY, Jesus AA, Davis MA, Plass N, Stone DL, Chapelle D, Hoffmann P, Kastner DL, Barron K, Goldbach-Mansky RT, Stratton P. Anakinra use during pregnancy in patients with cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS). Arthritis Rheumatol. 2014 Nov;66(11):3227-32. doi: 10.1002/art.38811.
- Feldmann J, Prieur AM, Quartier P, Berquin P, Certain S, Cortis E, Teillac-Hamel D, Fischer A, de Saint Basile G. Chronic infantile neurological cutaneous and articular syndrome is caused by mutations in CIAS1, a gene highly expressed in polymorphonuclear cells and chondrocytes. Am J Hum Genet. 2002 Jul;71(1):198-203. doi: 10.1086/341357. Epub 2002 May 24.
- Hashkes PJ, Lovell DJ. Recognition of infantile-onset multisystem inflammatory disease as a unique entity. J Pediatr. 1997 Apr;130(4):513-5. No abstract available.
- Hoffman HM, Mueller JL, Broide DH, Wanderer AA, Kolodner RD. Mutation of a new gene encoding a putative pyrin-like protein causes familial cold autoinflammatory syndrome and Muckle-Wells syndrome. Nat Genet. 2001 Nov;29(3):301-5. doi: 10.1038/ng756.
- Kullenberg T, Lofqvist M, Leinonen M, Goldbach-Mansky R, Olivecrona H. Long-term safety profile of anakinra in patients with severe cryopyrin-associated periodic syndromes. Rheumatology (Oxford). 2016 Aug;55(8):1499-506. doi: 10.1093/rheumatology/kew208. Epub 2016 May 3.
- Sibley CH, Plass N, Snow J, Wiggs EA, Brewer CC, King KA, Zalewski C, Kim HJ, Bishop R, Hill S, Paul SM, Kicker P, Phillips Z, Dolan JG, Widemann B, Jayaprakash N, Pucino F, Stone DL, Chapelle D, Snyder C, Butman JA, Wesley R, Goldbach-Mansky R. Sustained response and prevention of damage progression in patients with neonatal-onset multisystem inflammatory disease treated with anakinra: a cohort study to determine three- and five-year outcomes. Arthritis Rheum. 2012 Jul;64(7):2375-86. doi: 10.1002/art.34409.
- Goldbach-Mansky R, Dailey NJ, Canna SW, Gelabert A, Jones J, Rubin BI, Kim HJ, Brewer C, Zalewski C, Wiggs E, Hill S, Turner ML, Karp BI, Aksentijevich I, Pucino F, Penzak SR, Haverkamp MH, Stein L, Adams BS, Moore TL, Fuhlbrigge RC, Shaham B, Jarvis JN, O'Neil K, Vehe RK, Beitz LO, Gardner G, Hannan WP, Warren RW, Horn W, Cole JL, Paul SM, Hawkins PN, Pham TH, Snyder C, Wesley RA, Hoffmann SC, Holland SM, Butman JA, Kastner DL. Neonatal-onset multisystem inflammatory disease responsive to interleukin-1beta inhibition. N Engl J Med. 2006 Aug 10;355(6):581-92. doi: 10.1056/NEJMoa055137.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2003년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2010년 4월 1일
연구 완료 (실제)
2010년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2003년 9월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2003년 9월 22일
처음 게시됨 (추정)
2003년 9월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 12월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 10월 7일
마지막으로 확인됨
2016년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 030298
- ZIAAR041138-08 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCT00069329 (기타 식별자: National Institutes of Health)
- 03-AR-0298 (기타 식별자: NIHCC)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
스웨덴 고아 Biovitrum Inc(SOBI)와 함께
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .