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Anakinra pour traiter les patients atteints d'une maladie inflammatoire multisystémique à début néonatal

7 octobre 2016 mis à jour par: National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Une étude sur les résultats à long terme avec l'antagoniste des récepteurs de l'IL-1 Anakinra/Kineret chez des patients atteints d'une maladie inflammatoire multisystémique à début néonatal (syndrome NOMID/CINCA) Une approche thérapeutique pour étudier la pathogenèse de cette maladie

Cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité de l'anakinra (Kineret) pour le traitement des patients atteints d'une maladie inflammatoire multisystémique néonatale (NOMID), également connue sous le nom de syndrome chronique infantile neurologique, cutané et arthropathie (CINCA). Cette maladie peut provoquer des éruptions cutanées, des déformations articulaires, une inflammation du cerveau, des problèmes oculaires et des difficultés d'apprentissage. Les médicaments immunosuppresseurs couramment utilisés pour traiter d'autres maladies rhumatologiques pédiatriques ne suppriment pas les symptômes NOMID et, s'ils sont utilisés à long terme et à fortes doses, peuvent provoquer des effets secondaires nocifs. Anakinra, approuvé par la Food and Drug Administration pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde chez les adultes, bloque une substance appelée IL-1 qui peut être un facteur important dans l'inflammation du NOMID.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude utilise l'anakinra, antagoniste des récepteurs de l'IL-1, pour traiter les enfants et les adultes atteints de la maladie inflammatoire multisystémique néonatale (NOMID), également connue sous le nom de syndrome chronique infantile neurologique, cutané et arthropathie (CINCA). Le syndrome NOMID/CINCA est une maladie auto-inflammatoire systémique génétique rare qui se caractérise par une triade de symptômes, comprenant une éruption cutanée persistante de type urticaire, une arthropathie associée à une prolifération osseuse rotulienne et épiphysaire, et des manifestations neurologiques, notamment une méningite aseptique chronique, œdème du disque optique, perte auditive à haute fréquence et retard mental. Des mutations génétiques spontanées dans le domaine NACHT de CIAS1, un gène situé sur le chromosome 1, ont été récemment identifiées chez environ la moitié des patients atteints du syndrome NOMID/CINCA. CIAS1 code pour une protéine, la cryopyrine, qui est associée à une régulation à la hausse de la production d'IL-1 in vitro, ce qui a motivé le ciblage de la voie de l'IL-1 chez les enfants atteints de NOMID. Au cours d'une période d'inscription pouvant aller jusqu'à 3 semaines avant le début du traitement, nous collecterons des données de journal quotidien auto-déclarées par les parents et des échantillons sérologiques jusqu'à 3 fois à une semaine d'intervalle, afin de déterminer l'activité de base de la maladie. Ces données peuvent être recueillies par les centres collaborateurs. A la fin de la période d'observation, les patients seront admis au NIH pour une évaluation clinique standardisée et la mise en route d'un traitement par anakinra administré à 1 mg/kg/jour par injections sous-cutanées quotidiennes régulières. Si les patients ne remplissent pas les critères d'amélioration à 1 mois, la dose sera augmentée entre 0,5 et 1 mg/kg/jour pour obtenir une rémission inflammatoire. Une première étude de sevrage dans un sous-ensemble de 11 patients a été réalisée. L'amélioration clinique à 3-4 mois et la modification des taux sériques d'amyloïde A (SAA) (un marqueur inflammatoire sensible) d'avant le traitement à 3-4 mois après le traitement, ainsi que la sécurité des médicaments sont les principaux résultats cliniques de cette étude. Pour évaluer l'innocuité et l'efficacité à long terme, tous les patients seront observés pendant une phase d'extension ouverte de l'étude. Des paramètres cliniques et de laboratoire seront utilisés pour évaluer l'innocuité et l'efficacité tout au long de l'essai. Tous les patients seront revus tous les 6 mois et annuellement (tel que calculé à partir du début du traitement par l'anakinra) pour évaluer plus avant la sécurité et les résultats à long terme. Au cours de la phase d'extension ouverte de l'étude, les patients qui présentent des signes cliniques ou de laboratoire résiduels d'inflammation active peuvent voir leur dose augmentée entre 0,5 et 1 mg/kg/jour jusqu'à une dose maximale de 10 mg/kg/jour pour atteindre rémission clinique. De plus, étant donné qu'aucune donnée sur la pharmacocinétique (PK) de l'anakinra chez les patients pédiatriques n'est disponible avec des doses supérieures à 2 mg/kg/jour, nous prévoyons de déterminer la pharmacocinétique de l'anakinra à chaque augmentation de dose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

43

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

-CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  1. Il n'y a pas de limite d'âge.

  2. Les patients remplissent au moins 2 des 3 manifestations cliniques suivantes :

    • Éruption cutanée NOMID typique
    • Atteinte du SNC (œdème papillaire, pléocytose du LCR, surdité neurosensorielle)
    • Changements arthropathiques typiques à la radiographie (excroissance épiphysaire et/ou rotulienne.
  3. Apparition des manifestations de NOMID/CINCA à un âge inférieur ou égal à 6 mois.
  4. Dose stable de stéroïdes, AINS, ARMM pendant 4 semaines avant la visite d'inscription.
  5. Période de sevrage pour les produits biologiques : 6 demi-vies avant l'administration d'anakinra pour tous les médicaments ayant des propriétés anti-TNF. Pour l'étanercept (6 demi-vies = 24 jours), cela correspond à l'arrêt du médicament 3 jours avant l'inscription dans la période d'observation, pour l'infliximab et l'adalimumab (6 demi-vies = 48 jours), le médicament sera arrêté 27 avant la période d'observation, et pour thalidomide (6 demi-vies = 3 jours) médicament sera interrompu pendant 3 jours avant l'administration d'anakinra.
  6. Capacité et volonté du patient ou du tuteur légal de donner un consentement éclairé.
  7. Les femmes en âge de procréer (jeunes femmes qui ont eu au moins une période menstruelle quel que soit leur âge) doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif au départ avant la réalisation de toute procédure radiologique ou l'administration du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer et les hommes capables d'avoir un enfant, qui sont sexuellement actifs, seront invités à utiliser une forme de contraception efficace, y compris l'abstinence.
  8. Test PPD négatif avec 5 T.U. tests intradermiques selon les directives du CDC, à l'exception des critères d'inclusion n ° 9 ci-dessous.
  9. Les patients atteints de tuberculose latente (test PPD positif) doivent recevoir un traitement adéquat contre la tuberculose avant la première dose du médicament à l'étude, comme recommandé dans les directives publiées.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  1. Avoir reçu un vaccin à virus vivant pendant les 3 mois précédant la visite de référence (1ère visite au NIH).
  2. Les patients présentant des infections actives ou des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire avec ou sans traitement adéquat documenté, les patients présentant une tuberculose active actuelle ou une exposition récente à un individu atteint de tuberculose active sont exclus de l'étude.
  3. Test positif pour le VIH, l'hépatite B ou C connu ou documenté lors du dépistage, de l'inscription ou de la visite de référence.
  4. Avoir des antécédents ou un diagnostic concomitant d'insuffisance cardiaque congestive.
  5. Antécédents de malignité.
  6. Utilisation récente d'un antagoniste de l'IL-1 au cours des trois derniers mois ou utilisation antérieure d'anticorps anti-CD4.
  7. Hypersensibilité connue aux produits dérivés d'E. coli ou à tout composant de l'anakinra.
  8. Présence de toute autre maladie rhumatismale ou maladie infectieuse/inflammatoire/immunologique chronique majeure (par ex. maladie intestinale inflammatoire, rhumatisme psoriasique, spondylarthropathie, LED en plus de NOMID/CINCA).
  9. Présence des éléments suivants lors de la visite d'inscription : ALT ou AST supérieure à 2,0 x la limite supérieure de la normale (LSN) des valeurs des laboratoires locaux, créatinine supérieure à 1,5 xLSN, WBC inférieur à 3,6 x 10(9)/l ; numération plaquettaire inférieure à 150 000 mm(3).
  10. Inscription à toute autre étude clinique expérimentale ou réception d'un agent expérimental, ou n'a pas encore terminé au moins 4 semaines depuis la fin d'un autre dispositif expérimental ou essai de médicament.
  11. Sujets pour lesquels il y a des inquiétudes quant au respect des procédures du protocole par le sujet et/ou le(s) parent(s) et le(s) représentant(s) légalement acceptables.
  12. Femelles allaitantes ou femelles gestantes.
  13. Les patients asthmatiques ne seront inclus qu'après évaluation par une consultation de maladies pulmonaires et infectieuses.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras de traitement NOMID
Tous les patients inscrits ont reçu des doses quotidiennes d'injection sous-cutanée de doses accrues d'anakinra commençant à 0,5 mg/kg/jour jusqu'à un maximum de 10 mg/kg/jour pour obtenir une rémission de la maladie.
Médicament: anakinra
injection quotidienne d'injection sous-cutanée
Autres noms:
  • Kinéret

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Diary Symptom Sum Score (DSSS) (fièvre, éruption cutanée, douleurs articulaires, vomissements et maux de tête)
Délai: Ligne de base
"La sévérité des principaux symptômes de la maladie a été notée sur une échelle de 0 (aucun symptôme) à 4 (sévérité la plus élevée) sur une base quotidienne à l'aide d'un journal. Cinq symptômes clés ont été inclus dans la variable primaire DSSS : fièvre, céphalées, éruption cutanée, douleurs articulaires et vomissements. Chacune des variables du journal a été évaluée comme une valeur moyenne pour une période précédant les visites. La valeur de base était la valeur moyenne des 5 à 30 derniers jours avant la première dose de Kineret. Pour les visites suivantes, la valeur moyenne des 30 derniers jours avec des données avant chaque visite a été utilisée comme variable de réponse."
Ligne de base
Diary Symptom Sum Score (DSSS) (fièvre, éruption cutanée, douleurs articulaires, vomissements et maux de tête)
Délai: 36 mois
"La sévérité des principaux symptômes de la maladie a été notée sur une échelle de 0 (aucun symptôme) à 4 (sévérité la plus élevée) sur une base quotidienne à l'aide d'un journal. Cinq symptômes clés ont été inclus dans la variable primaire DSSS : fièvre, céphalées, éruption cutanée, douleurs articulaires et vomissements. Chacune des variables du journal a été évaluée comme une valeur moyenne pour une période précédant les visites. La valeur de base était la valeur moyenne des 5 à 30 derniers jours avant la première dose de Kineret. Pour les visites suivantes, la valeur moyenne des 30 derniers jours avec des données avant chaque visite a été utilisée comme variable de réponse."
36 mois
Diary Symptom Sum Score (DSSS) (fièvre, éruption cutanée, douleurs articulaires, vomissements et maux de tête)
Délai: 60 mois
"La sévérité des principaux symptômes de la maladie a été notée sur une échelle de 0 (aucun symptôme) à 4 (sévérité la plus élevée) sur une base quotidienne à l'aide d'un journal. Cinq symptômes clés ont été inclus dans la variable primaire DSSS : fièvre, céphalées, éruption cutanée, douleurs articulaires et vomissements. Chacune des variables du journal a été évaluée comme une valeur moyenne pour une période précédant les visites. La valeur de base était la valeur moyenne des 5 à 30 derniers jours avant la première dose de Kineret. Pour les visites suivantes, la valeur moyenne des 30 derniers jours avec des données avant chaque visite a été utilisée comme variable de réponse."
60 mois
Score global du patient/parent de l'activité globale de la maladie
Délai: Ligne de base
Évaluation visuelle analogique de la façon dont l'arthrite affecte le patient, telle qu'évaluée par le patient lui-même ou ses parents. Mesuré sur une échelle allant de très bien (0 mm) à très mauvais (100 mm).
Ligne de base
Score global du patient/parent de l'activité globale de la maladie
Délai: 36 mois
Évaluation visuelle analogique de la façon dont l'arthrite affecte le patient, telle qu'évaluée par le patient lui-même ou ses parents. Mesuré sur une échelle allant de très bien (0 mm) à très mauvais (100 mm).
36 mois
Score global du patient/parent de l'activité globale de la maladie
Délai: 60 mois
Évaluation visuelle analogique de la façon dont l'arthrite affecte le patient, telle qu'évaluée par le patient lui-même ou ses parents. Mesuré sur une échelle allant de très bien (0 mm) à très mauvais (100 mm).
60 mois
Évaluation de la douleur des parents/patients
Délai: Ligne de base
Évaluation visuelle analogique de la douleur ressentie par le patient au cours de la semaine précédente en raison de la maladie, telle qu'évaluée par le patient lui-même ou ses parents. Mesuré sur une échelle allant de l'absence de douleur (0 mm) à une douleur très intense (100 mm).
Ligne de base
Évaluation de la douleur des parents/patients
Délai: 36 mois
Évaluation visuelle analogique de la douleur ressentie par le patient au cours de la semaine précédente en raison de la maladie, telle qu'évaluée par le patient lui-même ou ses parents. Mesuré sur une échelle allant de l'absence de douleur (0 mm) à une douleur très intense (100 mm).
36 mois
Évaluation de la douleur des parents/patients
Délai: 60 mois
Évaluation visuelle analogique de la douleur ressentie par le patient au cours de la semaine précédente en raison de la maladie, telle qu'évaluée par le patient lui-même ou ses parents. Mesuré sur une échelle allant de l'absence de douleur (0 mm) à une douleur très intense (100 mm).
60 mois
Questionnaire d'évaluation de la santé de l'enfant (CHAQ)
Délai: Ligne de base
Auto-évaluation du patient (ou évaluation des parents) sur la façon dont la maladie affecte la capacité de fonctionner dans la vie quotidienne. Comprend le score global, l'évaluation globale de la douleur, l'évaluation globale globale, les sous-catégories pour l'habillage et la toilette, le lever, l'alimentation, la marche, l'hygiène, la portée, la prise et les activités. Mesuré sur une échelle de 0 à 3 de 'Sans aucune difficulté' (0) à 'Impossible de faire' (3).
Ligne de base
Questionnaire d'évaluation de la santé de l'enfant (CHAQ)
Délai: 36 mois
Auto-évaluation du patient (ou évaluation des parents) sur la façon dont la maladie affecte la capacité de fonctionner dans la vie quotidienne. Comprend le score global, l'évaluation globale de la douleur, l'évaluation globale globale, les sous-catégories pour l'habillage et la toilette, le lever, l'alimentation, la marche, l'hygiène, la portée, la prise en main et les activités. Mesuré sur une échelle de 0 à 3 de « Sans aucune difficulté » (0) à 'Impossible de faire' (3).
36 mois
Questionnaire d'évaluation de la santé de l'enfant (CHAQ)
Délai: 60 mois
Auto-évaluation du patient (ou évaluation des parents) sur la façon dont la maladie affecte la capacité de fonctionner dans la vie quotidienne. Comprend le score global, l'évaluation globale de la douleur, l'évaluation globale globale, les sous-catégories pour l'habillage et la toilette, le lever, l'alimentation, la marche, l'hygiène, la portée, la prise et les activités. Mesuré sur une échelle de 0 à 3 de 'Sans aucune difficulté' (0) à 'Impossible de faire' (3).
60 mois
Mesure de l'amyloïde A sérique (SAA)
Délai: Ligne de base
L'amyloïde A sérique est un marqueur inflammatoire du NOMID mesuré à l'aide du dosage immunoenzymatique automatisé rapide. Les valeurs normales de SAA ont été définies comme ≤ 10 mg/litre.
Ligne de base
Mesure de l'amyloïde A sérique (SAA)
Délai: 36 mois
L'amyloïde A sérique est un marqueur inflammatoire du NOMID mesuré à l'aide du dosage immunoenzymatique automatisé rapide. Les valeurs normales de SAA ont été définies comme ≤ 10 mg/litre.
36 mois
Mesure de l'amyloïde A sérique (SAA)
Délai: 60 mois
L'amyloïde A sérique est un marqueur inflammatoire du NOMID mesuré à l'aide du dosage immunoenzymatique automatisé rapide. Les valeurs normales de SAA ont été définies comme ≤ 10 mg/litre.
60 mois
Mesure de la protéine C-réactive (CRP)
Délai: Ligne de base
La protéine C-réactive (CRP) est un marqueur inflammatoire du NOMID. La rémission inflammatoire systémique a été définie comme un taux normal de CRP (≤0,5 mg/dl). Analysé au NIH Clinical Center Laboratory.
Ligne de base
Mesure de la protéine C-réactive (CRP)
Délai: 36 mois
La protéine C-réactive (CRP) est un marqueur inflammatoire du NOMID. La rémission inflammatoire systémique a été définie comme un taux normal de CRP (≤0,5 mg/dl). Analysé au NIH Clinical Center Laboratory.
36 mois
Mesure de la protéine C-réactive (CRP)
Délai: 60 mois
La protéine C-réactive (CRP) est un marqueur inflammatoire du NOMID. La rémission inflammatoire systémique a été définie comme un taux normal de CRP (≤0,5 mg/dl). Analysé au NIH Clinical Center Laboratory.
60 mois
Mesure de la vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR)
Délai: Ligne de base
Le taux de sédimentation des érythrocytes (ESR) est un marqueur inflammatoire du NOMID. Les valeurs ESR normales sont définies comme ≤ 25 mm/heure. Analysé au NIH Clinical Center Laboratory.
Ligne de base
Mesure de la vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR)
Délai: 36 mois
Le taux de sédimentation des érythrocytes (ESR) est un marqueur inflammatoire du NOMID. Les valeurs ESR normales sont définies comme ≤ 25 mm/heure. Analysé au NIH Clinical Center Laboratory.
36 mois
Mesure de la vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR)
Délai: 60 mois
Le taux de sédimentation des érythrocytes (ESR) est un marqueur inflammatoire du NOMID. Les valeurs ESR normales sont définies comme ≤ 25 mm/heure. Analysé au NIH Clinical Center Laboratory.
60 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Raphaela T Goldbach-Mansky, M.D., National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2003

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 septembre 2003

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 septembre 2003

Première publication (Estimation)

23 septembre 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

1 décembre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 octobre 2016

Dernière vérification

1 octobre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 030298
  • ZIAAR041138-08 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCT00069329 (Autre identifiant: National Institutes of Health)
  • 03-AR-0298 (Autre identifiant: NIHCC)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

avec Swedish Orphan Biovitrum Inc (SOBI)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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