Anakinra para el tratamiento de pacientes con enfermedad inflamatoria multisistémica de inicio neonatal

-CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. No hay límite de edad.

2. Los pacientes cumplen al menos 2 de las siguientes 3 manifestaciones clínicas:

   • Erupción típica de NOMID
   • Afectación del SNC (papiledema, pleocitosis del LCR, hipoacusia neurosensorial)
   • Cambios artropáticos típicos en la radiografía (sobrecrecimiento epifisario y/o rotuliano).
3. Inicio de manifestaciones de NOMID/CINCA a los 6 meses de edad o menos.
4. Dosis estable de esteroides, AINE, DMARD durante 4 semanas antes de la visita de inscripción.
5. Período de lavado para productos biológicos: 6 semividas antes de la administración de anakinra para todos los medicamentos con propiedades anti-TNF. Para etanercept (6 semividas = 24 días) esto se calcula para la suspensión del fármaco 3 días antes de la inscripción en el período de observación, para infliximab y adalimumab (6 semividas = 48 días) el fármaco se suspenderá 27 antes del período de observación y para El medicamento talidomida (6 semividas = 3 días) se suspenderá durante 3 días antes de la administración de anakinra.
6. Capacidad y disposición del paciente o tutor legal para dar su consentimiento informado.
7. Las mujeres en edad fértil (mujeres jóvenes que han tenido al menos un período menstrual independientemente de la edad) deben tener una prueba de embarazo en orina negativa al inicio del estudio antes de realizar cualquier procedimiento radiológico o administrar la medicación del estudio. A las mujeres en edad fértil y a los hombres en edad de procrear, que sean sexualmente activos, se les pedirá que utilicen un método anticonceptivo eficaz, incluida la abstinencia.
8. Prueba de PPD negativa utilizando 5 U.T. pruebas intradérmicas según las pautas de los CDC, con la excepción del criterio de inclusión n.° 9 a continuación.
9. Los pacientes con TB latente (prueba de PPD positiva) deben tener una terapia adecuada para la TB iniciada antes de la primera dosis del medicamento del estudio según lo recomendado en las pautas publicadas.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Haber recibido la vacuna de virus vivos durante los 3 meses anteriores a la visita inicial (1.ª visita a los NIH).
2. Se excluyen del estudio los pacientes con infecciones activas o antecedentes de infección tuberculosa pulmonar con o sin terapia adecuada documentada, los pacientes con TB activa actual o la exposición cercana reciente a una persona con TB activa.
3. Pruebas positivas para VIH, Hepatitis B o C conocidas o documentadas en la visita de selección, inscripción o línea base.
4. Tener antecedentes o diagnóstico concomitante de insuficiencia cardíaca congestiva.
5. Historia de malignidad.
6. Uso reciente de antagonista de IL-1 en los últimos tres meses o uso previo de anticuerpo anti CD4.
7. Hipersensibilidad conocida a productos derivados de E. coli o cualquier componente de anakinra.
8. Presencia de cualquier otra enfermedad reumática o enfermedad infecciosa/inflamatoria/inmunológica crónica importante (p. enfermedad inflamatoria intestinal, artritis psoriásica, espondiloartropatía, LES además de NOMID/CINCA).
9. Presencia de lo siguiente en la visita de inscripción: ALT o AST superior a 2,0 x el límite superior normal (LSN) de los valores de los laboratorios locales, creatinina superior a 1,5 xLSN, WBC inferior a 3,6x10(9)/l; recuento de plaquetas inferior a 150.000 mm(3).
10. Inscripción en cualquier otro estudio clínico de investigación o recibir un agente de investigación, o aún no ha completado al menos 4 semanas desde que finalizó otro dispositivo de investigación o ensayo de drogas.
11. Sujetos sobre los que existe preocupación sobre el cumplimiento de los procedimientos del protocolo por parte del sujeto y/o padre/s y representante/s legalmente aceptable.
12. Hembras lactantes o hembras preñadas.
13. Los pacientes con asma solo serán incluidos después de la evaluación por una consulta de enfermedades pulmonares e infecciosas.