Anakinra para tratar pacientes com doença inflamatória multissistêmica de início neonatal

-CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. Não há limitação de idade.

2. Os pacientes preenchem pelo menos 2 das 3 manifestações clínicas a seguir:

   • Exantema NOMID típico
   • Envolvimento do SNC (papiledema, pleocitose do LCR, perda auditiva neurossensorial)
   • Alterações artropáticas típicas na radiografia (crescimento epifisário e/ou patelar.
3. Início das manifestações de NOMID/CINCA em menos ou igual a 6 meses de idade.
4. Dose estável de esteróides, AINEs, DMARDs por 4 semanas antes da consulta de inscrição.
5. Período de washout para biológicos: 6 meias-vidas antes da administração de anakinra para todos os medicamentos com propriedades anti-TNF. Para etanercept (6 meias-vidas = 24 dias), isso calcula a descontinuação do medicamento 3 dias antes da inclusão no período de observação, para infliximabe e adalimumabe (6 meias-vidas = 48 dias), o medicamento será descontinuado 27 antes do período de observação e para talidomida (6 meias-vidas=3 dias) será descontinuado por 3 dias antes da administração de anakinra.
6. A capacidade e a vontade do paciente ou responsável legal em dar consentimento informado.
7. Mulheres com potencial para engravidar (mulheres jovens que tiveram pelo menos um período menstrual, independentemente da idade) devem ter um teste de gravidez negativo na urina antes da realização de qualquer procedimento radiológico ou administração da medicação do estudo. As mulheres em idade reprodutiva e os homens capazes de gerar uma criança, que são sexualmente ativos, serão solicitados a usar uma forma eficaz de controle de natalidade, incluindo a abstinência.
8. Teste de PPD negativo usando 5 T.U. testes intradérmicos de acordo com as diretrizes do CDC, com exceção dos critérios de inclusão nº 9 abaixo.
9. Pacientes com TB latente (teste de PPD positivo) devem ter terapia adequada para TB iniciada antes da primeira dose da medicação do estudo, conforme recomendado nas diretrizes publicadas.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Tendo recebido vacina de vírus vivo durante 3 meses antes da visita inicial (1ª visita ao NIH).
2. Pacientes com infecções ativas ou história de infecção por tuberculose pulmonar com ou sem terapia adequada documentada, pacientes com tuberculose ativa atual ou exposição próxima recente a um indivíduo com tuberculose ativa são excluídos do estudo.
3. Teste positivo para HIV, Hepatite B ou C conhecido ou documentado na triagem, inscrição ou visita inicial.
4. Tem história ou diagnóstico concomitante de insuficiência cardíaca congestiva.
5. História de malignidade.
6. Uso recente de antagonista de IL-1 nos últimos três meses ou uso prévio de anticorpo anti-CD4.
7. Hipersensibilidade conhecida a produtos derivados de E. coli ou a qualquer componente de anakinra.
8. Presença de qualquer outra doença reumática ou doença infecciosa/inflamatória/imunológica crônica importante (p. doença inflamatória intestinal, artrite psoriática, espondiloartropatia, LES além de NOMID/CINCA).
9. Presença do seguinte na visita de inscrição: ALT ou AST superior a 2,0 x limite superior do normal (LSN) dos valores dos laboratórios locais, creatinina superior a 1,5 xULN, WBC inferior a 3,6x10(9)/l; contagem de plaquetas inferior a 150.000 mm(3).
10. Inscrição em qualquer outro estudo clínico investigativo ou recebimento de um agente experimental, ou ainda não completou pelo menos 4 semanas desde o término de outro dispositivo experimental ou teste de medicamento.
11. Indivíduos para os quais há preocupação com o cumprimento dos procedimentos do protocolo por indivíduo e/ou pais e representante(s) legalmente aceitável(eis).
12. Fêmeas lactantes ou fêmeas grávidas.
13. Os doentes com asma só serão incluídos após avaliação na consulta de doenças pulmonares e infecciosas.