Anakinra для лечения пациентов с неонатальным мультисистемным воспалительным заболеванием

-КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

1. Возрастных ограничений нет.

2. Пациенты соответствуют по крайней мере 2 из следующих 3 клинических проявлений:

   • Типичная NOMID-сыпь
   • Поражение ЦНС (отек диска зрительного нерва, плеоцитоз спинномозговой жидкости, нейросенсорная тугоухость)
   • Типичные артропатические изменения на рентгенограмме (эпифизарное и/или надколенниковое разрастание.
3. Начало проявлений NOMID/CINCA в возрасте до 6 месяцев.
4. Стабильная доза стероидов, НПВП, БПВП в течение 4 недель до визита для включения в исследование.
5. Период вымывания для биологических препаратов: 6 периодов полувыведения перед введением анакинры для всех препаратов с анти-ФНО свойствами. Для этанерцепта (6 периодов полувыведения = 24 дня) это рассчитывается как отмена препарата за 3 дня до включения в период наблюдения, для инфликсимаба и адалимумаба (6 периодов полувыведения = 48 дней) прием препарата будет прекращен за 27 до периода наблюдения, а для прием талидомида (6 периодов полураспада = 3 дня) прекращают за 3 дня до введения анакинры.
6. Способность и готовность пациента или законного опекуна дать информированное согласие.
7. Женщины детородного возраста (молодые женщины, у которых была хотя бы одна менструация независимо от возраста) должны иметь отрицательный тест мочи на беременность на исходном уровне перед выполнением любой рентгенологической процедуры или введением исследуемого препарата. Женщинам детородного возраста и сексуально активным мужчинам, способным стать отцом, будет предложено использовать форму эффективного контроля над рождаемостью, включая воздержание.
8. Отрицательный тест PPD с использованием 5 T.U. внутрикожное тестирование в соответствии с рекомендациями CDC, за исключением критерия включения № 9 ниже.
9. Пациенты с латентным ТБ (положительный тест PPD) должны пройти адекватную терапию ТБ, начатую до первой дозы исследуемого препарата, как рекомендовано в опубликованных руководствах.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Получив живую вирусную вакцину в течение 3 месяцев до исходного визита (1-й визит в NIH).
2. Из исследования исключаются пациенты с активными инфекциями или инфекциями легочного ТБ в анамнезе с документально подтвержденной адекватной терапией или без нее, пациенты с текущим активным ТБ или недавним тесным контактом с человеком с активным ТБ.
3. Положительный результат тестирования на ВИЧ, гепатит B или C известен или задокументирован во время скрининга, регистрации или исходного визита.
4. Наличие в анамнезе или сопутствующего диагноза застойной сердечной недостаточности.
5. История злокачественности.
6. Недавнее использование антагониста IL-1 в течение последних трех месяцев или предшествующее использование антител против CD4.
7. Известная гиперчувствительность к продуктам, полученным из кишечной палочки, или любым компонентам анакинры.
8. Наличие любого другого ревматического заболевания или тяжелого хронического инфекционного/воспалительного/иммунологического заболевания (например, воспалительное заболевание кишечника, псориатический артрит, спондилоартропатия, СКВ в дополнение к NOMID/CINCA).
9. Наличие следующих показателей на момент регистрации: АЛТ или АСТ выше 2,0 x верхней границы нормы (ВГН) значений местных лабораторий, креатинин выше 1,5 xВГН, лейкоциты менее 3,6x10(9)/л; количество тромбоцитов менее 150 000 мм3.
10. Регистрация в любом другом исследовательском клиническом исследовании или получение исследуемого агента, или еще не прошло как минимум 4 недели после окончания другого исследовательского устройства или испытания лекарственного средства.
11. Субъекты, у которых есть опасения относительно соблюдения протокольных процедур субъектом и/или родителем/родителями и законным представителем/представителями.
12. Кормящие самки или беременные самки.
13. Пациенты с астмой будут включены только после оценки на консультации по легочным и инфекционным заболеваниям.