Anakinra for å behandle pasienter med nyfødt multisystem inflammatorisk sykdom

-INKLUSJONSKRITERIER:

1. Det er ingen aldersbegrensning.

2. Pasienter oppfyller minst 2 av følgende 3 kliniske manifestasjoner:

   • Typisk NOMID-utslett
   • CNS-involvering (papillødem, CSF-pleocytose, sensorineuralt hørselstap)
   • Typiske artropatiske endringer på røntgenbilde (epifiseal og/eller patellar overvekst.
3. Debut av manifestasjoner av NOMID/CINCA ved mindre enn eller lik 6 måneders alder.
4. Stabil dose av steroider, NSAIDs, DMARDs i 4 uker før påmeldingsbesøk.
5. Utvaskingsperiode for biologiske legemidler: 6 halveringstider før anakinra-administrasjon for alle legemidler med anti-TNF-egenskaper. For etanercept (6 halveringstider=24 dager) beregner dette til seponering av medikamentet 3 dager før innrullering i observasjonsperioden, for infliksimab og adalimumab (6 halveringstider=48 dager) vil legemidlet seponeres 27 før observasjonsperioden, og for thalidomid (6 halveringstider=3 dager) medikamentet vil bli seponert i 3 dager før anakinra-administrasjon.
6. Pasientens eller foresattes evne og vilje til å gi informert samtykke.
7. Kvinner i fertil alder (unge kvinner som har hatt minst én menstruasjon uavhengig av alder) må ha en negativ uringraviditetstest ved baseline før utførelse av en radiologisk prosedyre eller administrering av studiemedisin. Kvinner i fertil alder og menn i stand til å bli far til et barn, som er seksuelt aktive, vil bli bedt om å bruke en form for effektiv prevensjon, inkludert avholdenhet.
8. Negativ PPD-test ved bruk av 5 T.U. intradermal testing i henhold til CDC-retningslinjene med unntak av inklusjonskriteriene #9 nedenfor.
9. Pasienter med latent TB (positiv PPD-test) må ha adekvat behandling for TB initiert før første dose studiemedisin som anbefalt i publiserte retningslinjer.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Etter å ha mottatt levende virusvaksine i løpet av 3 måneder før baseline-besøket (første besøk til NIH).
2. Pasienter med aktive infeksjoner eller en historie med lunge-TB-infeksjon med eller uten dokumentert adekvat behandling, pasienter med nåværende aktiv TB eller nylig nær eksponering for en person med aktiv TB er ekskludert fra studien.
3. Positiv testing for HIV, hepatitt B eller C kjent eller dokumentert ved screening, påmelding eller baseline-besøk.
4. Har en historie med eller samtidig diagnose av kongestiv hjertesvikt.
5. Historie om malignitet.
6. Nylig bruk av IL-1-antagonist i løpet av de siste tre månedene eller tidligere bruk av anti-CD4-antistoff.
7. Kjent overfølsomhet overfor E. coli-avledede produkter eller noen komponenter av anakinra.
8. Tilstedeværelse av annen revmatisk sykdom eller alvorlig kronisk infeksjon/inflammatorisk/immunologisk sykdom (f. inflammatorisk tarmsykdom, psoriasisartritt, spondyloartropati, SLE i tillegg til NOMID/CINCA).
9. Tilstedeværelse av følgende ved innmeldingsbesøk: ALAT eller AST større enn 2,0 x øvre normalgrense (ULN) for de lokale laboratorieverdiene, kreatinin større enn 1,5 xULN, WBC mindre enn 3,6x10(9)/l; blodplateantall mindre enn 150 000 mm(3).
10. Registrering i en hvilken som helst annen klinisk undersøkelse eller mottak av et undersøkelsesmiddel, eller har ennå ikke fullført minst 4 uker siden avsluttet en annen undersøkelsesapparat eller medikamentforsøk.
11. Emner som det er bekymring for overholdelse av protokollprosedyrene av subjekt og/eller foreldre og juridisk akseptable representanter.
12. Ammende kvinner eller gravide hunner.
13. Pasienter med astma inkluderes først etter vurdering ved lunge- og infeksjonskonsultasjon.