피부 T 세포 림프종 치료를 위한 Anti-Tac(Fv)-PE38(LMB-2)
CD25 양성 피부 T세포 림프종 치료를 위한 Anti-Tac(Fv)-PE38(LMB-2) 면역독소의 II상 임상 시험
이 연구는 암 세포에 분화 클러스터 25(CD25)라는 단백질이 있는 환자의 피부 T 세포 림프종을 치료하기 위한 LMB-2라는 실험 약물의 효과를 평가할 것입니다. LMB-2는 재조합 면역독소입니다. CD25에 결합하는 유전자 조작 단일 클론 항체와 결합하는 암세포를 죽이는 박테리아에 의해 생성되는 독소의 두 부분으로 구성됩니다. LMB-2는 실험실 실험에서 CD25 함유 세포를 죽이고 쥐의 종양을 축소시켰습니다. 인간에 대한 예비 연구는 다양한 유형의 림프암 및 혈액암 환자의 종양 축소에 어느 정도 효과가 있는 것으로 나타났습니다.
전신 또는 국소 치료 2년 이내에 진행되고 암세포에 CD25 수용체 단백질이 있는 1b기에서 IV기 피부 T 세포 림프종을 앓고 있는 18세 이상의 환자가 이 연구에 적합할 수 있습니다. 응시자는 병력 및 신체 검사, 혈액 및 소변 검사, 심전도(EKG), 심초음파, 흉부 X-레이, 흉부, 복부 및 골반의 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔, 종양 침윤을 평가하기 위한 피부 펀치 생검을 통해 선별됩니다. 피부, IIa기 이상 질환 환자의 골수 생검. 또한 환자의 혈액, 골수, 종양 또는 기타 조직을 검사하여 암세포에 CD25가 있는지 확인합니다.
참가자는 암이 악화되지 않고 심각한 부작용이 발생하지 않는 한 최대 9주기의 LMB-2 요법을 받습니다. 각 28일 주기는 주기 1일, 3일 및 5일에 LMB-2를 30분간 주입하는 것으로 구성됩니다. 약물은 정맥(IV) 카테터(정맥에 삽입된 플라스틱 튜브) 또는 중앙 정맥 라인(심장으로 연결되는 목이나 가슴의 큰 정맥에 삽입된 IV 튜브)을 통해 주입됩니다. 약물 요법 외에도 환자는 다음 절차를 거칩니다.
혈액 채취: 각 LMB-2 주입 전, 도중 및 후에 혈액을 채취하여 약물의 혈중 수치를 측정하고 암세포에 미치는 영향을 평가하며 부작용을 모니터링합니다. 면역 체계가 약물과 어떻게 상호 작용하는지 확인하기 위해 각 주기 전과 도중에 혈액 검사도 실시합니다.
질병 평가: 환자는 각 치료 주기 전과 후속 방문 시 주의 깊은 피부 검사, 혈액 검사, 흉부 엑스레이 및 EKG를 받습니다. 첫 번째 주기 전에 CT 스캔과 심초음파(심장 초음파)를 실시합니다. 첫 번째 및 두 번째 주기 전에 환자는 피부의 림프종 생검을 받습니다. 생검이 LMB-2에 대한 질병 반응을 평가하는 데 도움이 되는 경우 다른 주기 전에 추가 생검을 요청할 수도 있습니다. 핵의학 스캔을 실시할 수 있으며 II기에서 IV기 질환이 있는 환자에서 골수 생검을 실시할 수 있습니다. 이러한 검사가 치료에 대한 림프종의 반응을 이해하는 데 도움이 되는 경우 환자의 허락을 받아 다른 주기 전에 반복할 수도 있습니다.
환자는 첫 번째 치료 주기를 위해 국립 보건원(NIH) 임상 센터에 입원합니다. 후속 주기는 외래 환자로 제공됩니다. 주입 내약성이 좋으면 환자는 약 1주일 후에 집으로 돌아갈 수 있습니다(또는 합병증이 발생하면 더 오래 걸릴 수도 있음). 집에 돌아온 후 환자는 현지 의사로부터 매주 혈액 검사를 받습니다.
연구 개요
상세 설명
배경:
피부 T 세포 림프종(CTCL) 환자의 40-50%가 분화 클러스터 25(CD25)(Tac 또는 IL2Ra)를 발현하는 종양을 갖는 것으로 추정됩니다. 정상적인 휴식 T 세포는 CD25를 발현하지 않습니다. LMB-2는 MAb anti-Tac 및 truncated Pseudomonas 외독소의 가변 도메인을 포함하는 항-CD25 재조합 면역독소입니다. National Cancer Institute(NCI)의 1상 시험에서 LMB-2의 최대 허용 용량(MTD)은 예방적 IV 수액과 함께 격일로 3회(QOD x 3) 40 microg/Kg 정맥 주사(IV)되었습니다. 가장 흔한 부작용은 일시적인 발열, 저알부민혈증 및 트랜스아미나제 상승이었습니다. 이 시험에서 피부 T 세포 림프종 환자 2명 중 2명이 임상적 혜택을 받았습니다(부분 반응(PR) 1명, 안정 질환(SD) 1명). 1999년에 또 다른 재조합 융합 단백질인 데닐류킨 디프티톡스(denileukin diftitox)가 고친화도 인터루킨-2(IL-2) 수용체를 발현하는 진행성 또는 재발성 CTCL 환자의 치료를 위해 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. 이 수용체는 CD25, CD122 및 CD132의 세 가지 하위 단위로 구성됩니다. LMB-2는 고친화성 수용체를 형성하는 데 필요한 다른 IL-2 수용체 서브유닛 없이 CD25를 발현하는 세포에 세포독성이 있기 때문에 CD25+ CTCL 환자는 LMB-2를 사용한 추가 테스트에 적합한 후보입니다.
목표:
이 연구의 목적은 Tac 발현 피부 T 세포 림프종(CTCL) 환자에서 항-Tac(Fv)-PE38(LMB-2)의 활성을 결정하는 것입니다. 이 시험의 주요 종점은 응답률과 응답 기간입니다. 또한 LMB-2 면역원성, 약동학 및 독성을 평가하고 혈청 내 가용성 Tac 수준을 모니터링합니다. 이들은 일상적인 혈액학적 및 임상적 평가를 사용하여 평가될 것이며, 적절한 경우 CD25에 대한 항체를 사용하여 순환하는 T 세포 또는 생검된 조직의 표현형을 모니터링함으로써 평가될 것입니다.
적임:
CD25+ CTCL은 면역조직화학 또는 혈액의 유세포 분석법을 기반으로 합니다. 환자는 2회 이상의 이전 전신 또는 국소 요법 후에 진행된 측정 가능한 1b-IV기 질환이 있어야 합니다. 검사 필요: 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 2.5배 이하, 알부민 3 이상, 빌리루빈 2.2 이하, 크레아티닌 2.0 이하(크레아티닌 클리어런스 50 ml/min 이상), 절대 호중구 수(ANC) 1000/ul 이상, 혈소판 50,000/ul 이상(ANC 및 혈소판 500 이상, 혈액 /골수 관련).
설계:
환자는 중화 항체 또는 진행성 질환이 없는 상태에서 4주마다 LMB-2 30 ug/Kg QOD 시간 3회를 받습니다. 30 ug/Kg x 3에서 용량 제한 독성(DLT)의 2/6 미만인 경우 40 ug/Kg QOD x 3으로 용량 증량.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준:
환자는 국립보건원(NIH) 병리과에서 확인된 분화 25군(CD25) + 피부 T 세포 림프종(CTCL)의 조직병리학적 증거를 가지고 있어야 합니다.
다음 중 하나가 있어야 합니다.
패치, 플라크 또는 종양 부위의 피부 림프구에서 CD25 발현이 20% 이상입니다.
말초 혈액 세자리 세포의 20% 이상이 CD25+여야 합니다.
최소 2회의 사전 전신 또는 국소 요법 후에 진행된 측정 가능한 Ib-IV기 질환.
환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 - 2이고 18세 이상이어야 합니다.
환자는 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공할 수 있어야 합니다.
환자는 단클론 항체로부터 4주 이상 경과해야 합니다.
환자는 CTCL 특정 요법으로부터 3주 이상이어야 하며 진행성 질환의 증거가 있어야 합니다.
만성 스테로이드를 사용하는 환자는 적어도 3주 동안 20mg/일 이하의 안정적인 용량의 프레드니손(또는 다른 스테로이드의 동등한 용량)을 사용해야 하며 진행성 질환의 증거가 있어야 합니다.
가임 여성 환자는 임신 테스트 결과 음성이어야 하며 효과적인 피임법(장벽 형태의 피임법)을 사용해야 합니다.
ALT(transaminase alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase)는 각각 정상 상한치의 2.5배 이하여야 합니다.
알부민은 3.0gm/dL 이상이어야 합니다.
총 빌리루빈은 2.2mg/dL 이하여야 합니다.
크레아티닌은 2.0 mg/dL 이하여야 하고 크레아티닌 청소율은 50 ml/min 이상이어야 합니다.
혈액 또는 골수 침범이 없는 환자의 경우 ANC(절대 호중구 수)는 1000/mm^3 이상이어야 하며 지원되지 않는 혈소판 수는 50,000/mm^3 이상이어야 합니다.
혈액 또는 골수 침범이 있는 경우 ANC는 500mm^3 이상이어야 하고 혈소판은 10,000/mm^3 이상이어야 합니다.
심초음파 또는 핵의학 연구로 평가한 심장박출률은 제도적 정상 한계보다 낮아서는 안 됩니다.
폐 기능 연구는 일산화탄소 확산 용량(DLCO)이 55% 이상이고 FEV1(강제 호기량 1)이 정상의 60% 이상임을 입증해야 포함됩니다.
제외 기준:
항독소 또는 항마우스-IgG 항체로 인해 혈청이 조직 배양에서 LMB-2를 중화시키는 환자.
혈청이 1 microg/mL의 LMB-2 활성의 75% 이상을 중화하는 환자는 치료받지 않습니다.
임신 중이거나 수유 중인 환자.
진행 중이거나 활성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병,
증상이 있는 울혈성 심부전,
불안정 협심증,
심장 부정맥,
또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
인간면역결핍바이러스(HIV) 양성 환자,
B형 간염 항원 양성,
C형 간염 중합효소 연쇄반응(PCR) 양성,
또는 다른 만성 간 질환이 있는 사람.
증상이 있는 심장 또는 폐 질환이 있는 환자.
와파린 치료 중인 환자.
이러한 환자는 헤파린 또는 저분자량 헤파린 요법으로 전환할 수 있고 연구 등록 최소 4일 전에 와파린을 중단하는 경우 적격일 수 있습니다.
치료가 필요한 활동성 암.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 피부 T세포 림프종에 대한 LMB-2
피부 T 세포 림프종 환자에서 30 마이크로그램/kg 격일(QOD) x 3, 초기 증상에서 피부 전체에 국한되는 악성 CD4+ T-림프구를 특징으로 하는 림프 증식성 질환 그룹.
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격일로 30마이크로그램/kg(QOD) x 4주마다 3회
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답률
기간: 마지막 치료 후 최소 30일 동안 환자를 추적 관찰했습니다. 프로토콜이 6개의 치료 주기를 허용하기 때문에 이것은 최대 7개월이 될 수 있습니다.
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반응은 종양 측정을 위한 2차원 곱의 합을 선호하는 비호지킨 림프종에 대한 국제 워크샵 반응 기준(IWRC)에 의해 평가됩니다.
완전한 반응은 질병의 증거가 아닙니다.
완전 반응 미확인(CRu)은 림프절에서 CRu를 제외한 모든 범주의 완전 반응입니다.
부분 반응은 다른 곳에서는 비진행성 질병이 있는 측정 가능한 모든 범주의 부분 반응입니다.
진행성 질환은 모든 범주에서 진행성 질환입니다.
안정적인 질병은 부분 반응도 진행성 질병도 아닙니다.
IWRC에 대한 자세한 내용은 프로토콜 링크 모듈을 참조하십시오.
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마지막 치료 후 최소 30일 동안 환자를 추적 관찰했습니다. 프로토콜이 6개의 치료 주기를 허용하기 때문에 이것은 최대 7개월이 될 수 있습니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용이 있는 참가자 수
기간: 약 6년 8개월 17일 동안 연구 종료 날짜로 치료 동의서에 서명한 날짜.
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부작용이 있는 참가자 수는 다음과 같습니다.
부작용의 자세한 목록은 부작용 모듈을 참조하십시오.
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약 6년 8개월 17일 동안 연구 종료 날짜로 치료 동의서에 서명한 날짜.
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Siegel RS, Pandolfino T, Guitart J, Rosen S, Kuzel TM. Primary cutaneous T-cell lymphoma: review and current concepts. J Clin Oncol. 2000 Aug;18(15):2908-25. doi: 10.1200/JCO.2000.18.15.2908. Erratum In: J Clin Oncol 2001 Nov 1;19(21):4185.
- Diamandidou E, Cohen PR, Kurzrock R. Mycosis fungoides and Sezary syndrome. Blood. 1996 Oct 1;88(7):2385-409. No abstract available.
- Weinstock MA, Horm JW. Mycosis fungoides in the United States. Increasing incidence and descriptive epidemiology. JAMA. 1988 Jul 1;260(1):42-6.
- Matsushita K, Margulies I, Onda M, Nagata S, Stetler-Stevenson M, Kreitman RJ. Soluble CD22 as a tumor marker for hairy cell leukemia. Blood. 2008 Sep 15;112(6):2272-7. doi: 10.1182/blood-2008-01-131987. Epub 2008 Jul 2.
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