Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Anti-Tac(Fv)-PE38 (LMB-2) a bőr T-sejtes limfómák kezelésére

2018. január 2. frissítette: Robert Kreitman, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Az anti-Tac(Fv)-PE38 (LMB-2) immuntoxin II. fázisú klinikai vizsgálata CD25-pozitív bőr T-sejtes limfómák kezelésére

Ez a tanulmány az LMB-2 nevű kísérleti gyógyszer hatékonyságát fogja értékelni a bőr T-sejtes limfóma kezelésében olyan betegeknél, akiknél a 25-ös differenciálódási klaszter (CD25) nevű fehérje található a rákos sejtekben. Az LMB-2 egy rekombináns immunotoxin. Két részből áll: egy genetikailag módosított monoklonális antitestből, amely kötődik a CD25-höz, és egy baktériumok által termelt toxinból, amely elpusztítja a rákos sejteket, amelyekhez kötődik. Az LMB-2 laboratóriumi kísérletekben elpusztította a CD25-tartalmú sejteket, és az egerekben a daganatok csökkenését okozta. Az embereken végzett előzetes vizsgálatok bizonyos hatékonyságot mutattak ki a daganatok csökkentésében különböző típusú nyirok- és vérrákos betegeknél.

A 1b–IV. stádiumú bőr T-sejtes limfómában szenvedő, 1b–IV. stádiumú bőr T-sejtes limfómában szenvedő, szisztémás vagy helyi kezelést követő 2 éven belül előrehaladott 18 éves és idősebb betegek, akiknek a rákos sejtjeiken CD25 receptor fehérjék találhatók, részt vehetnek ebben a vizsgálatban. A jelentkezőket kórelőzmény és fizikális vizsgálat, vér- és vizeletvizsgálat, elektrokardiogram (EKG), echokardiogram, mellkasröntgen, mellkasi, hasi és medencei komputertomográfiás (CT), bőrbeütési biopsziával szűrik a daganatos infiltráció értékelésére. a bőrön, valamint csontvelő-biopsziát a IIa és magasabb stádiumú betegségben szenvedő betegeken. Ezenkívül a páciens vérét, csontvelőjét, daganatát vagy más szövetét vizsgálják, hogy meghatározzák a CD25 jelenlétét a rákos sejteken.

A résztvevők legfeljebb kilenc ciklus LMB-2 terápiát kapnak mindaddig, amíg a rák nem romlik, és nem alakulnak ki súlyos mellékhatások. Minden 28 napos ciklus 30 perces LMB-2 infúzióból áll a ciklus 1., 3. és 5. napján. A gyógyszert intravénás (IV) katéteren (vénába helyezett műanyag cső) vagy központi vénás vezetéken keresztül adják be – egy IV csövet, amelyet a nyakban vagy a mellkasban egy nagy vénába helyeznek el, amely a szívhez vezet. A gyógyszeres kezelés mellett a betegek a következő eljárásokon mennek keresztül:

Vérvétel: Minden LMB-2 infúzió előtt, közben és után vért vesznek a gyógyszer vérszintjének mérésére, a rákos sejtekre gyakorolt ​​hatásának értékelésére és a mellékhatások monitorozására. Vérvizsgálatokat is végeznek minden ciklus előtt és alatt annak megállapítására, hogy az immunrendszer hogyan kölcsönhatásba lép a gyógyszerrel.

Betegségértékelés: A betegek alapos bőrvizsgálaton, vérvizsgálaton, mellkasröntgenen és EKG-n esnek át minden kezelési ciklus előtt és az utóellenőrző vizitek alkalmával. Az első ciklus előtt CT-vizsgálatot és echokardiogramot (szív ultrahang) végeznek. Az első és a második ciklus előtt a betegeknek biopsziát vesznek a limfómáról a bőrön. Ha a biopszia hasznos a betegség LMB-2-re adott válaszának értékelésében, további biopsziák kérhetők más ciklusok előtt is. A II–IV. stádiumú betegségben szenvedő betegeknél nukleáris medicina vizsgálatot lehet végezni, és csontvelő-biopsziát is lehet végezni. Ha ezek a tesztek segítenek megérteni a limfóma kezelésre adott válaszát, a beteg engedélyével más ciklusok előtt is megismételhetők.

A betegek az Országos Egészségügyi Intézet (NIH) Klinikai Központjába kerülnek az első kezelési ciklusban. A következő ciklusokat járóbetegként adjuk. Ha az infúziót jól tolerálják, a betegek körülbelül egy hét múlva (vagy szövődmények előfordulása esetén akár tovább) hazatérhetnek. Hazatérése után a betegeket hetente vérvizsgálaton végzik helyi orvosaik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

Becslések szerint a bőr T-sejtes limfómában (CTCL) szenvedő betegek 40-50%-ának van olyan daganata, amely 25-ös differenciálódási csoportot (CD25) expresszál (Tac vagy IL2Ra). A normál nyugvó T-sejtek nem expresszálnak CD25-öt. Az LMB-2 egy anti-CD25 rekombináns immunotoxin, amely MAb anti-Tac és csonkolt Pseudomonas exotoxin variábilis doménjeit tartalmazza. A National Cancer Institute (NCI) I. fázisú vizsgálata azt találta, hogy az LMB-2 maximális tolerálható dózisa (MTD) 40 mikrog/kg intravénás (IV) volt, minden második napon 3 adagban (QOD-szor 3) profilaktikus iv. folyadékkal. A leggyakoribb nemkívánatos események az átmeneti láz, a hipoalbuminémia és a transzaminázszint-emelkedés volt. Ebben a vizsgálatban két bőr T-sejtes limfómában szenvedő beteg közül kettőnek volt klinikai előnye (1 részleges válasz (PR), 1 stabil betegség (SD)). 1999-ben egy másik rekombináns fúziós fehérjét, a denileukin diftitoxot hagyta jóvá az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) a magas affinitású interleukin-2 (IL-2) receptort expresszáló, előrehaladott vagy visszatérő CTCL-ben szenvedő betegek kezelésére. Ez a receptor három alegységből áll: CD25, CD122 és CD132. Mivel az LMB-2 citotoxikus a CD25-öt expresszáló sejtekre a nagy affinitású receptor kialakításához szükséges egyéb IL-2 receptor alegységek nélkül, a CD25+ CTCL-betegek jó jelöltek az LMB-2-vel végzett további vizsgálatokhoz.

Célok:

E vizsgálat célja az anti-Tac(Fv)-PE38 (LMB-2) aktivitásának meghatározása Tac-et expresszáló bőr T-sejtes limfómában (CTCL) szenvedő betegeknél. Ennek a vizsgálatnak az elsődleges végpontja a válaszarány és a válasz időtartama. Ezenkívül értékelni fogjuk az LMB-2 immunogenitását, farmakokinetikáját és toxicitását, és nyomon követjük az oldható Tac szintjét a szérumban. Ezeket rutin hematológiai és klinikai értékeléssel, és adott esetben a keringő T-sejtek vagy a biopsziás szövetek fenotípusának monitorozásával, CD25 elleni antitestek felhasználásával értékelik.

Jogosultság:

A CD25+ CTCL a vér immunhisztokémiáján vagy áramlási citometriáján alapul. A betegeknek mérhető 1b-IV. stádiumú betegséggel kell rendelkezniük, amely legalább 2 korábbi szisztémás vagy helyi terápia után progressziót szenvedett. Szükséges laboratóriumi vizsgálatok: alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) legfeljebb 2,5-szeres felső határ, albumin legalább 3, bilirubin legfeljebb 2,2, kreatinin kevesebb vagy egyenlő, mint 2,0 (kivéve, ha a kreatinin clearance 50 ml/perc vagy annál nagyobb, abszolút neutrofilszám (ANC) 1000/ul vagy egyenlő, vérlemezkék pedig 50 000/ul vagy egyenlő /velő érintettség).

Tervezés:

A betegek 30 ug/kg LMB-2-t kapnak 3-szor 4 hetente, semlegesítő antitestek vagy progresszív betegség hiányában. Dózisemelés 40 ug/kg QOD-szor 3-ra, ha kevesebb, mint 2/6 dóziskorlátozó toxicitás (DLT) 30 ug/kg-szor 3. Az 1. szakasz 16 beteg, amely 25-re bővül, ha 16 betegből több mint 1 reagál.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

10

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

A betegeknek rendelkezniük kell a 25-ös differenciálódási klaszter (CD25) + bőr T-sejtes limfóma (CTCL) kórszövettani bizonyítékával, amelyet a National Institutes of Health (NIH) patológiai osztálya igazolt.

Az alábbiak egyikének jelen kell lennie:

A CD25 20 százalékánál nagyobb vagy azzal egyenlő expressziója a bőr limfocitáin egy folt, plakk vagy daganat helyén.

A perifériás vér 20 százalékánál nagyobb vagy egyenlő a Sezary sejteknek CD25+-nak kell lenniük.

Mérhető Ib-IV. stádiumú betegség, amely legalább 2 korábbi szisztémás vagy helyi kezelés után előrehaladott.

A betegeknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0-2, és legalább 18 évesnek kell lennie.

A betegeknek képesnek kell lenniük megérteni, és tájékozott beleegyezést kell adniuk.

A betegeknek 4 hetesnek kell lenniük minden monoklonális antitesttől.

A betegeknek legalább 3 hétig kell lenniük bármely CTCL-specifikus kezeléstől, és progresszív betegségre utaló jelekkel kell rendelkezniük.

A krónikus szteroidokat szedő betegeknek legalább 3 hétig 20 mg/nap vagy azzal egyenlő prednizon dózist (vagy más szteroid ezzel egyenértékű dózist) kell kapniuk, és progresszív betegségük jele van.

A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk (a fogamzásgátlás egyik formája).

A transzaminázok, az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) értékének kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie a normálérték felső határának 2,5-szeresével.

Az albuminnak legalább 3,0 g/dl-nek kell lennie.

Az összbilirubinnak legfeljebb 2,2 mg/dl-nek kell lennie.

A kreatininnek legfeljebb 2,0 mg/dl-nek, vagy a kreatinin-clearance-nek 50 ml/perc vagy annál nagyobbnak kell lennie.

Az abszolút neutrofilszámnak (ANC) legalább 1000/mm^3-nak, a nem támogatott thrombocytaszámnak pedig legalább 50 000/mm^3-nak kell lennie olyan betegeknél, akik nem érintettek a vérben vagy a csontvelőben.

Ha vér vagy csontvelő érintett, az ANC-nek legalább 500 mm^3-nak, a vérlemezkéknek pedig legalább 10 000/mm^3-nak kell lennie.

Az echokardiográfiával vagy nukleáris medicina vizsgálattal megállapított szívejekciós frakció nem lehet kisebb, mint a normál intézményi határértéke.

A tüdőfunkciós vizsgálatoknak 55 százaléknál nagyobb vagy egyenlő szén-monoxid-diffundáló kapacitást (DLCO) és az 1. kényszerített kilégzési térfogatot (FEV1) kell igazolniuk a normál érték 60 százalékánál nagyobb vagy azzal egyenlő értékkel.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Olyan betegek, akiknek széruma semlegesíti az LMB-2-t szövettenyészetben, akár anti-toxin, akár anti-egér-IgG antitestek miatt.

Egyetlen olyan beteget sem kezelnek, akinek a széruma az 1 mikrog/ml LMB-2 aktivitásának több mint 75 százalékát semlegesíti.

Terhes vagy szoptató betegek.

Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést,

tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség,

instabil angina pectoris,

szívritmus zavar,

vagy pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.

Humán immunhiány vírus (HIV) pozitív betegek,

hepatitis B antigén pozitív,

hepatitis C polimeráz láncreakció (PCR) pozitív,

vagy akik más krónikus májbetegségben szenvednek.

Tünetekkel járó szív- vagy tüdőbetegségben szenvedő betegek.

Warfarin-terápiában részesülő betegek.

Az ilyen betegek akkor lehetnek alkalmasak, ha átállíthatók heparin- vagy kis molekulatömegű heparin-terápiára, és a vizsgálatba való felvételük előtt legalább 4 nappal nem szedik a warfarint.

Kezelést igénylő aktív rák.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: LMB-2 bőr Tsejtes limfómához
30 mikrogramm/ttkg minden második napon (QOD) x 3 4 hetente bőr T-sejtes limfómában szenvedő betegeknél. Ez a limfoproliferatív rendellenességek csoportja, amelyet rosszindulatú CD4+ T-limfociták jellemeznek, amelyek a kezdeti megjelenéskor a bőrön lokalizálódnak.
Biológiai: LMB-2
30 mikrogramm/kg minden második nap (QOD) x 3 4 hetente

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Válaszadási arány
Időkeret: A betegeket az utolsó kezelés után legalább 30 napig követték. Mivel a protokoll 6 kezelési ciklust tesz lehetővé, ez akár 7 hónapig is tarthat.
A választ az International Workshop's Response Criteria (IWRC) non-Hodgkin-limfómákra vonatkozó értékelése alapján értékelik, amely a tumormérések kétdimenziós termékeinek összegét részesíti előnyben. A teljes válasz nem utal a betegségre. A meg nem erősített teljes válasz (CRu) a nyirokcsomók CRu kivételével minden kategóriában teljes válasz. A részleges válasz egy részleges válasz minden mérhető kategóriában, ahol máshol nem progresszív betegség. A progresszív betegség minden kategóriában progresszív betegség. A stabil betegség sem nem részleges válasz, sem nem progresszív betegség. Az IWRC-vel kapcsolatos további részletekért lásd a protokoll hivatkozási modult.
A betegeket az utolsó kezelés után legalább 30 napig követték. Mivel a protokoll 6 kezelési ciklust tesz lehetővé, ez akár 7 hónapig is tarthat.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: A kezelési hozzájárulás aláírásának dátuma a vizsgálat lejártáig, körülbelül 6 év, 8 hónap és 17 nap.
Itt látható a nemkívánatos eseményekkel rendelkező résztvevők száma. A nemkívánatos események részletes listáját lásd a nemkívánatos események modulban.
A kezelési hozzájárulás aláírásának dátuma a vizsgálat lejártáig, körülbelül 6 év, 8 hónap és 17 nap.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2004. április 30.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2011. december 31.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2011. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2004. április 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2004. április 6.

Első közzététel (BECSLÉS)

2004. április 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2018. január 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. január 2.

Utolsó ellenőrzés

2018. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 040142
  • 04-C-0142

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a LMB-2

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Montenegro

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel