Anti-Tac(Fv)-PE38 (LMB-2) zur Behandlung von kutanen T-Zell-Lymphomen

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Die Patienten müssen einen histopathologischen Beweis für ein Differenzierungscluster 25 (CD25) + kutanes T-Zell-Lymphom (CTCL) haben, das von der Pathologieabteilung der National Institutes of Health (NIH) bestätigt wurde.

Einer der folgenden Punkte muss vorhanden sein:

Größer oder gleich 20 Prozent Expression von CD25 auf den Lymphozyten in der Haut an einer Stelle eines Pflasters, einer Plaque oder eines Tumors.

Mehr als oder gleich 20 Prozent der Sezary-Zellen des peripheren Blutes müssen CD25+ sein.

Messbare Erkrankung im Stadium Ib-IV, die nach mindestens 2 vorangegangenen systemischen oder topischen Therapien fortgeschritten ist.

Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 - 2 haben und mindestens 18 Jahre alt sein.

Patienten müssen in der Lage sein, eine informierte Einwilligung zu verstehen und zu erteilen.

Die Patienten müssen 4 Wochen von allen monoklonalen Antikörpern entfernt sein.

Die Patienten müssen länger als oder gleich 3 Wochen von einer CTCL-spezifischen Therapie entfernt sein und Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung aufweisen.

Patienten, die chronisch mit Steroiden behandelt werden, müssen mindestens 3 Wochen lang eine stabile Prednison-Dosis von weniger als oder gleich 20 mg/Tag (oder einer äquivalenten Dosis eines anderen Steroids) erhalten und Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung aufweisen.

Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und eine wirksame Verhütungsmethode anwenden (eine Barriereform der Empfängnisverhütung).

Die Transaminasen Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) müssen jeweils kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der oberen Normgrenzen sein.

Albumin muss größer oder gleich 3,0 g/dl sein.

Das Gesamtbilirubin muss kleiner oder gleich 2,2 mg/dL sein.

Das Kreatinin muss kleiner oder gleich 2,0 mg/dl sein oder die Kreatinin-Clearance muss größer oder gleich 50 ml/min sein.

Bei Patienten ohne Beteiligung von Blut oder Knochenmark muss die absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1000/mm^3 und die nicht unterstützte Thrombozytenzahl größer oder gleich 50.000/mm^3 sein.

Bei Beteiligung von Blut oder Knochenmark muss die ANC größer oder gleich 500 mm^3 sein und die Blutplättchen müssen größer oder gleich 10.000/mm^3 sein.

Die mittels Echokardiogramm oder nuklearmedizinischer Untersuchung festgestellte kardiale Ejektionsfraktion darf nicht unter dem institutionellen Grenzwert des Normalen liegen.

Lungenfunktionsstudien müssen eine Kohlenmonoxiddiffusionskapazität (DLCO) von mindestens 55 Prozent und ein forciertes Ausatmungsvolumen 1 (FEV1) von mindestens 60 Prozent des Normalwerts für die Aufnahme nachweisen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Patienten, deren Serum LMB-2 in Gewebekultur entweder aufgrund von Anti-Toxin- oder Anti-Maus-IgG-Antikörpern neutralisiert.

Kein Patient, dessen Serum mehr als 75 Prozent der Aktivität von 1 Mikrogramm/ml LMB-2 neutralisiert, wird behandelt.

Schwangere oder stillende Patientinnen.

Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion,

symptomatische kongestive Herzinsuffizienz,

instabile Angina pectoris,

Herzrythmusstörung,

oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.

Patienten, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind,

Hepatitis-B-Antigen-positiv,

Hepatitis-C-Polymerase-Kettenreaktion (PCR) positiv,

oder die eine andere chronische Lebererkrankung haben.

Patienten mit symptomatischer Herz- oder Lungenerkrankung.

Patienten unter Warfarin-Therapie.

Solche Patienten können in Frage kommen, wenn sie auf eine Therapie mit Heparin oder niedermolekularem Heparin umgestellt werden können und Warfarin mindestens 4 Tage vor der Aufnahme in die Studie abgesetzt werden.

Aktiver behandlungsbedürftiger Krebs.