Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Anti-Tac(Fv)-PE38 (LMB-2) til behandling af kutane T-celle lymfomer

2. januar 2018 opdateret af: Robert Kreitman, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Et fase II klinisk forsøg med anti-Tac(Fv)-PE38 (LMB-2) immuntoksin til behandling af CD25 positive kutane T-celle lymfomer

Denne undersøgelse vil evaluere effektiviteten af ​​et eksperimentelt lægemiddel kaldet LMB-2 til behandling af kutant T-celle lymfom hos patienter, som har et protein kaldet cluster of differentiation 25 (CD25) på deres cancerceller. LMB-2 er et rekombinant immuntoksin. Det består af to dele: et gensplejset monoklonalt antistof, der binder til CD25, og et toksin produceret af bakterier, der dræber de kræftceller, som det binder sig til. LMB-2 har dræbt CD25-holdige celler i laboratorieforsøg og har fået tumorer i mus til at skrumpe. Foreløbige undersøgelser hos mennesker har vist en vis effektivitet til at skrumpe tumorer hos patienter med forskellige typer lymfe- og blodkræft.

Patienter i alderen 18 år og ældre med kutant T-cellelymfom stadium 1b til IV, der er udviklet inden for 2 år efter systemisk eller topisk behandling, og som har CD25-receptorproteiner på deres cancerceller, kan være berettigede til denne undersøgelse. Kandidater bliver screenet med en sygehistorie og fysisk undersøgelse, blod- og urinprøver, elektrokardiogram (EKG), ekkokardiogram, røntgen af ​​thorax, computertomografi (CT) scanninger af bryst, mave og bækken, hudpunchbiopsi for at evaluere tumorinfiltration i huden og en knoglemarvsbiopsi på patienter med stadium IIa sygdom og højere. Derudover testes patientens blod, knoglemarv, tumor eller andet væv for at bestemme tilstedeværelsen af ​​CD25 på cancerceller.

Deltagerne modtager op til ni cyklusser af LMB-2-behandling, så længe deres kræft ikke forværres, og de ikke udvikler alvorlige bivirkninger. Hver 28-dages cyklus består af 30-minutters infusioner af LMB-2 på cyklusdage 1, 3 og 5. Lægemidlet infunderes gennem et intravenøst ​​(IV) kateter (plastikslange placeret i en vene) eller en central venelinje - et IV-rør placeret i en stor vene i halsen eller brystet, der fører til hjertet. Ud over lægemiddelbehandling gennemgår patienter følgende procedurer:

Blodudtagninger: Blod udtages før, under og efter hver LMB-2-infusion for at måle blodniveauer af lægemidlet, evaluere dets virkninger på kræftcellerne og overvåge bivirkninger. Blodprøver udføres også før og under hver cyklus for at bestemme, hvordan immunsystemet interagerer med lægemidlet.

Sygdomsevalueringer: Patienterne gennemgår en omhyggelig hudundersøgelse, blodprøver, røntgen af ​​thorax og EKG før hver behandlingscyklus og ved opfølgningsbesøg. En CT-scanning og ekkokardiogram (hjerteultralyd) udføres før den første cyklus. Før den første og anden cyklus får patienterne en biopsi af lymfomet på huden. Hvis biopsien er nyttig til at evaluere sygdomsreaktionen på LMB-2, kan der også anmodes om yderligere biopsier forud for andre cyklusser. En nuklearmedicinsk scanning kan udføres, og en knoglemarvsbiopsi kan udføres hos patienter med stadium II til IV sygdom. Hvis disse tests er nyttige til at forstå lymfomets reaktion på behandling, kan de også gentages før andre cyklusser med patientens tilladelse.

Patienter er indlagt på National Institutes of Health (NIH) Clinical Center for den første behandlingscyklus. Efterfølgende cyklusser gives som ambulant. Hvis infusionerne tolereres godt, kan patienterne vende hjem efter ca. en uge (eller muligvis længere, hvis der opstår komplikationer). Efter hjemkomsten får patienterne taget blodprøver ugentligt af deres lokale læger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

Det anslås, at 40-50% af patienter med kutant T-celle lymfom (CTCL) har tumorer, der udtrykker cluster of differentiation 25 (CD25) (Tac eller IL2Ra). Normale hvilende T-celler udtrykker ikke CD25. LMB-2 er et anti-CD25 rekombinant immunotoksin indeholdende variable domæner af MAb anti-Tac og trunkeret Pseudomonas exotoxin. Et fase I forsøg ved National Cancer Institute (NCI) viste, at den maksimalt tolererede dosis (MTD) af LMB-2 var 40 mikrog/kg intravenøst ​​(IV) givet hver anden dag for 3 doser (QOD gange 3) med profylaktisk IV væske. De mest almindelige bivirkninger var forbigående feber, hypoalbuminæmi og forhøjede transaminaser. I det forsøg havde to ud af to patienter med kutant T-cellelymfom klinisk fordel (1 delvis respons (PR), 1 stabil sygdom (SD)). I 1999 blev et andet rekombinant fusionsprotein, denileukin diftitox, godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til behandling af patienter med fremskreden eller tilbagevendende CTCL, der udtrykker interleukin-2 (IL-2) receptoren med høj affinitet. Denne receptor er sammensat af tre underenheder: CD25, CD122 og CD132. Fordi LMB-2 er cytotoksisk for celler, der udtrykker CD25 uden de andre IL-2-receptorunderenheder, der er nødvendige for at danne højaffinitetsreceptoren, er CD25+ CTCL-patienter gode kandidater til yderligere test med LMB-2.

Mål:

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme aktiviteten af ​​anti-Tac(Fv)-PE38 (LMB-2) hos patienter med Tac-udtrykkende kutan T-celle lymfom (CTCL). De primære endepunkter i dette forsøg er responsraten og responsvarigheden. Vi vil også evaluere LMB-2-immunogenicitet, farmakokinetik og toksicitet og overvåge opløselige Tac-niveauer i serumet. Disse vil blive evalueret ved hjælp af rutinemæssig hæmatologisk og klinisk evaluering, og når det er relevant, ved at monitorere fænotypen af ​​cirkulerende T-celler eller af biopsieret væv ved hjælp af antistoffer mod CD25.

Berettigelse:

CD25+ CTCL baseret på immunhistokemi eller flowcytometri af blod. Patienter skal have målbar sygdom i stadie 1b-IV, som udviklede sig efter mere end eller lig med 2 tidligere systemiske eller topiske behandlinger. Påkrævede laboratorier: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre end eller lig med 2,5 ganges øvre grænse, albumin større end eller lig med 3, bilirubin mindre end eller lig med 2,2, kreatinin mindre end eller lig med 2,0 (medmindre kreatinin clearance større end eller lig med 50 ml/min), absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1000/ul og blodplader større end eller lig med 50.000/ul (ANC og blodplader større end eller lig med 500 og 10.000 hvis blod /marvsinddragelse).

Design:

Patienterne får LMB-2 30 ug/kg QOD-tid 3 hver 4. uge i fravær af neutraliserende antistoffer eller progressiv sygdom. Dosiseskalering til 40 ug/Kg QOD gange 3, hvis mindre end 2/6 dosisbegrænsende toksicitet (DLT) ved 30 ug/Kg gange 3. 1. trin er 16 patienter, for at udvide til 25, hvis mere end 1 ud af 16 patienter reagerer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter skal have histopatologiske beviser for cluster of differentiation 25 (CD25) + kutan T-celle lymfom (CTCL) bekræftet af National Institutes of Health (NIH) patologisk afdeling.

En af følgende skal være til stede:

Større end eller lig med 20 procent ekspression af CD25 på lymfocytterne i huden på et sted med et plaster, plak eller tumor.

Større end eller lig med 20 procent af det perifere blod Sezary-celler skal være CD25+.

Målbar stadium Ib-IV sygdom, der er udviklet efter mindst 2 tidligere systemiske eller topiske behandlinger.

Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 - 2 og være mindst 18 år gamle.

Patienter skal kunne forstå og give informeret samtykke.

Patienterne skal være 4 uger fra eventuelle monoklonale antistoffer.

Patienterne skal være mere end eller lig med 3 uger fra enhver CTCL-specifik behandling og have tegn på progressiv sygdom.

Patienter, der er på kroniske steroider, skal have en stabil dosis af Prednison mindre end eller lig med 20 mg/dag (eller tilsvarende dosis af et andet steroid) i mindst 3 uger og have tegn på progressiv sygdom.

Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og skal bruge effektiv prævention (en barriereform for prævention).

Transaminaserne alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) skal hver være mindre end eller lig med 2,5 gange den øvre normalgrænse.

Albumin skal være større end eller lig med 3,0 gm/dL.

Total bilirubin skal være mindre end eller lig med 2,2 mg/dL.

Kreatinin skal være mindre end eller lig med 2,0 mg/dL, eller kreatininclearance skal være større end eller lig med 50 ml/min.

Det absolutte neutrofiltal (ANC) skal være større end eller lig med 1000/mm^3, og det ikke-understøttede trombocyttal skal være større end eller lig med 50.000/mm^3 hos patienter uden involvering af blod eller knoglemarv.

Hvis der er involvering af blod eller knoglemarv, skal ANC være større end eller lig med 500 mm^3, og blodpladerne skal være større end eller lig med 10.000/mm^3.

Hjerteudstødningsfraktionen vurderet ved ekkokardiogram eller nuklearmedicinsk undersøgelse må ikke være mindre end den institutionelle grænse for normal.

Lungefunktionsundersøgelser skal påvise en carbonmonoxiddiffunderende kapacitet (DLCO) større end eller lig med 55 procent og et forceret ekspiratorisk volumen 1 (FEV1) større end eller lig med 60 procent af normalen for inklusion.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Patienter, hvis serum neutraliserer LMB-2 i vævskultur, enten på grund af anti-toksin eller anti-muse-IgG antistoffer.

Ingen patient, hvis serum neutraliserer mere end 75 procent af aktiviteten på 1 mikrog/ml LMB-2, vil blive behandlet.

Patienter, der er gravide eller ammer.

Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion,

symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens,

ustabil angina pectoris,

hjertearytmi,

eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.

Patienter, der er positive med human immundefektvirus (HIV),

hepatitis B antigen positiv,

hepatitis C polymerase kædereaktion (PCR) positiv,

eller som har en anden kronisk leversygdom.

Patienter med symptomatisk hjerte- eller lungesygdom.

Patienter i warfarinbehandling.

Sådanne patienter kan være berettigede, hvis de kan skifte til heparin- eller lavmolekylær heparinbehandling og er uden warfarin mindst 4 dage før studieindskrivning.

Aktiv kræft, der kræver behandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: LMB-2 til kutant Tcell lymfom
30 mikrogram/kg hver anden dag (QOD) x 3 hver 4. uge hos patienter med kutant T-cellelymfom, en gruppe af lymfoproliferative lidelser karakteriseret ved maligne CD4+ T-lymfocytter, som lokaliseres til huden ved den første præsentation.
Biologisk: LMB-2
30 mikrogram/kg hver anden dag (QOD) x 3 hver 4. uge

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svarprocent
Tidsramme: Patienterne blev fulgt i mindst 30 dage efter sidste behandling. Fordi protokollen tillader 6 behandlingscyklusser, kan dette være op til 7 måneder.
Respons vurderes af International Workshop's Response Criteria (IWRC) for Non-Hodgkins lymfomer, som favoriserer summen af ​​de bidimensionelle produkter til tumormålinger. Fuldstændig respons er ingen tegn på sygdom. Komplet respons ubekræftet (CRu) er et komplet svar i alle kategorier undtagen CRu i lymfeknuder. Delvis respons er en delvis respons i alle målbare kategorier med ikke-progressiv sygdom andre steder. Progressiv sygdom er progressiv sygdom i alle kategorier. Stabil sygdom er hverken delvis respons eller progressiv sygdom. For yderligere detaljer om IWRC se protokollinkmodulet.
Patienterne blev fulgt i mindst 30 dage efter sidste behandling. Fordi protokollen tillader 6 behandlingscyklusser, kan dette være op til 7 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Dato for behandlingssamtykke underskrevet for at datere studiet, cirka 6 år, 8 måneder og 17 dage.
Her er antallet af deltagere med uønskede hændelser. Se Uønskede hændelser-modulet for en detaljeret liste over bivirkninger.
Dato for behandlingssamtykke underskrevet for at datere studiet, cirka 6 år, 8 måneder og 17 dage.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

30. april 2004

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

31. december 2011

Studieafslutning (FAKTISKE)

31. december 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. april 2004

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. april 2004

Først opslået (SKØN)

7. april 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

29. januar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. januar 2018

Sidst verificeret

1. januar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 040142
  • 04-C-0142

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med LMB-2

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner