Anti-Tac(Fv)-PE38 (LMB-2) voor de behandeling van cutane T-cellymfomen

• INSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten moeten histopathologisch bewijs hebben van cluster van differentiatie 25 (CD25) + cutaan T-cellymfoom (CTCL), bevestigd door de pathologieafdeling van de National Institutes of Health (NIH).

Een van de volgende moet aanwezig zijn:

Groter dan of gelijk aan 20 procent expressie van CD25 op de lymfocyten in de huid op een plaats van een pleister, plaque of tumor.

Meer dan of gelijk aan 20 procent van de Sezary-cellen in het perifere bloed moeten CD25+ zijn.

Meetbare ziekte in stadium Ib-IV die is gevorderd na ten minste 2 eerdere systemische of topische therapieën.

Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status van 0 - 2 hebben en minimaal 18 jaar oud zijn.

Patiënten moeten in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen.

Patiënten moeten 4 weken verwijderd zijn van monoklonale antilichamen.

Patiënten moeten meer dan of gelijk aan 3 weken verwijderd zijn van een CTCL-specifieke therapie en er moet bewijs zijn van progressieve ziekte.

Patiënten die chronische steroïden gebruiken, moeten gedurende ten minste 3 weken een stabiele dosis prednison van minder dan of gelijk aan 20 mg/dag (of een equivalente dosis van een andere steroïde) hebben en er is bewijs van progressieve ziekte.

Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan en moeten effectieve anticonceptie gebruiken (een barrièrevorm van anticonceptie).

De transaminasen alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) moeten elk kleiner zijn dan of gelijk zijn aan 2,5 keer de bovengrens van normaal.

Albumine moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 3,0 gm/dL.

Het totale bilirubine moet lager zijn dan of gelijk zijn aan 2,2 mg/dL.

De creatinine moet kleiner zijn dan of gelijk zijn aan 2,0 mg/dL of de creatinineklaring moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 50 ml/min.

Het absolute aantal neutrofielen (ANC) moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 1000/mm^3 en het niet-ondersteunde aantal bloedplaatjes moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 50.000/mm^3 bij patiënten zonder betrokkenheid van bloed of beenmerg.

Als er sprake is van betrokkenheid van bloed of beenmerg, moet de ANC groter zijn dan of gelijk zijn aan 500 mm^3 en moeten de bloedplaatjes groter zijn dan of gelijk zijn aan 10.000/mm^3.

De cardiale ejectiefractie zoals beoordeeld door middel van een echocardiogram of nucleair geneeskundig onderzoek mag niet lager zijn dan de institutionele limiet van normaal.

Longfunctieonderzoeken moeten een koolmonoxide diffusiecapaciteit (DLCO) groter dan of gelijk aan 55 procent en een geforceerd expiratoir volume 1 (FEV1) groter dan of gelijk aan 60 procent van normaal aantonen voor opname.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten bij wie het serum LMB-2 neutraliseert in weefselkweek, hetzij door antitoxine- of anti-muis-IgG-antilichamen.

Geen enkele patiënt wiens serum meer dan 75 procent van de activiteit van 1 microg/ml LMB-2 neutraliseert, zal worden behandeld.

Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.

Ongecontroleerde bijkomende ziekte inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie,

symptomatisch congestief hartfalen,

onstabiele angina pectoris,

hartritmestoornissen,

of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.

Patiënten die humaan immunodeficiëntievirus (hiv) positief zijn,

hepatitis B-antigeen positief,

hepatitis C-polymerasekettingreactie (PCR) positief,

of die een andere chronische leveraandoening hebben.

Patiënten met symptomatische hart- of longziekte.

Patiënten op warfarine-therapie.

Dergelijke patiënten kunnen in aanmerking komen als ze kunnen worden overgezet op heparine of heparine met een laag molecuulgewicht en ten minste 4 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving geen warfarine meer hebben.

Actieve kanker die behandeling vereist.