Anti-Tac(Fv)-PE38 (LMB-2) per il trattamento dei linfomi cutanei a cellule T

Questo studio valuterà l'efficacia di un farmaco sperimentale chiamato LMB-2 per il trattamento del linfoma cutaneo a cellule T in pazienti che hanno una proteina chiamata cluster di differenziazione 25 (CD25) sulle loro cellule tumorali. LMB-2 è un'immunotossina ricombinante. È composto da due parti: un anticorpo monoclonale geneticamente modificato che si lega al CD25 e una tossina prodotta dai batteri che uccide le cellule tumorali a cui si lega. LMB-2 ha ucciso le cellule contenenti CD25 in esperimenti di laboratorio e ha causato la riduzione dei tumori nei topi. Studi preliminari sugli esseri umani hanno mostrato una certa efficacia nel ridurre i tumori in pazienti con vari tipi di tumori linfatici e del sangue.

Pazienti di età pari o superiore a 18 anni con linfoma cutaneo a cellule T in stadio da 1b a IV che è progredito entro 2 anni dalla terapia sistemica o topica e che hanno proteine ​​​​del recettore CD25 sulle loro cellule tumorali possono essere ammissibili per questo studio. I candidati vengono sottoposti a screening con anamnesi ed esame fisico, esami del sangue e delle urine, elettrocardiogramma (ECG), ecocardiogramma, radiografia del torace, tomografia computerizzata (TC) del torace, dell'addome e del bacino, biopsia cutanea per valutare l'infiltrazione del tumore in la pelle e una biopsia del midollo osseo su pazienti con malattia in stadio IIa e superiore. Inoltre, il sangue, il midollo osseo, il tumore o altri tessuti del paziente vengono testati per determinare la presenza di CD25 sulle cellule tumorali.

I partecipanti ricevono fino a nove cicli di terapia LMB-2 fintanto che il loro cancro non peggiora e non sviluppano gravi effetti collaterali. Ogni ciclo di 28 giorni consiste in infusioni di 30 minuti di LMB-2 nei giorni 1, 3 e 5 del ciclo. Il farmaco viene infuso attraverso un catetere endovenoso (IV) (tubo di plastica inserito in una vena) o una linea venosa centrale - un tubo IV inserito in una grande vena del collo o del torace che conduce al cuore. Oltre alla terapia farmacologica, i pazienti vengono sottoposti alle seguenti procedure:

Prelievi di sangue: il sangue viene prelevato prima, durante e dopo ogni infusione di LMB-2 per misurare i livelli ematici del farmaco, valutarne gli effetti sulle cellule tumorali e monitorare gli effetti collaterali. Vengono eseguiti anche esami del sangue prima e durante ogni ciclo per determinare come il sistema immunitario interagisce con il farmaco.

Valutazioni della malattia: i pazienti vengono sottoposti a un attento esame della pelle, esami del sangue, radiografia del torace ed elettrocardiogramma prima di ogni ciclo di trattamento e durante le visite di follow-up. Una TAC e un ecocardiogramma (ecografia del cuore) vengono eseguiti prima del primo ciclo. Prima del primo e del secondo ciclo, i pazienti hanno una biopsia del linfoma sulla pelle. Se la biopsia è utile per valutare la risposta della malattia a LMB-2, possono essere richieste ulteriori biopsie anche prima di altri cicli. Può essere eseguita una scansione di medicina nucleare e una biopsia del midollo osseo può essere eseguita in pazienti con malattia in stadio da II a IV. Se questi test sono utili per comprendere la risposta del linfoma al trattamento, possono anche essere ripetuti prima di altri cicli, con il permesso del paziente.

I pazienti sono ammessi al National Institutes of Health (NIH) Clinical Center per il primo ciclo di trattamento. I cicli successivi sono somministrati in regime ambulatoriale. Se le infusioni sono ben tollerate, i pazienti possono tornare a casa dopo circa una settimana (o forse più a lungo se si verificano complicazioni). Dopo il ritorno a casa, i pazienti vengono sottoposti a esami del sangue settimanalmente dai loro medici locali.