Anti-Tac(Fv)-PE38 (LMB-2) para tratar linfomas cutâneos de células T

Este estudo avaliará a eficácia de uma droga experimental chamada LMB-2 para o tratamento de linfoma cutâneo de células T em pacientes que possuem uma proteína chamada cluster de diferenciação 25 (CD25) em suas células cancerígenas. LMB-2 é uma imunotoxina recombinante. É composto de duas partes: um anticorpo monoclonal geneticamente modificado que se liga ao CD25 e uma toxina produzida por bactérias que mata as células cancerígenas às quais se liga. O LMB-2 matou células contendo CD25 em experimentos de laboratório e causou o encolhimento de tumores em camundongos. Estudos preliminares em humanos mostraram alguma eficácia na redução de tumores em pacientes com vários tipos de câncer linfático e sanguíneo.

Pacientes com 18 anos de idade ou mais com linfoma cutâneo de células T estágio 1b a IV que progrediu dentro de 2 anos de terapia sistêmica ou tópica e que possuem proteínas receptoras CD25 em suas células cancerígenas podem ser elegíveis para este estudo. Os candidatos são avaliados com histórico médico e exame físico, exames de sangue e urina, eletrocardiograma (ECG), ecocardiograma, radiografia de tórax, tomografia computadorizada (TC) do tórax, abdômen e pelve, biópsia de pele para avaliar a infiltração do tumor em a pele e uma biópsia de medula óssea em pacientes com doença em estágio IIa e superior. Além disso, o sangue, a medula óssea, o tumor ou outro tecido do paciente são testados para determinar a presença de CD25 nas células cancerígenas.

Os participantes recebem até nove ciclos de terapia com LMB-2, desde que o câncer não piore e não desenvolvam efeitos colaterais graves. Cada ciclo de 28 dias consiste em infusões de 30 minutos de LMB-2 nos dias 1, 3 e 5 do ciclo. A droga é infundida através de um cateter intravenoso (IV) (tubo de plástico colocado em uma veia) ou uma linha venosa central - um tubo IV colocado em uma grande veia no pescoço ou no peito que leva ao coração. Além da terapia medicamentosa, os pacientes são submetidos aos seguintes procedimentos:

Coletas de sangue: O sangue é coletado antes, durante e após cada infusão de LMB-2 para medir os níveis sanguíneos da droga, avaliar seus efeitos nas células cancerígenas e monitorar os efeitos colaterais. Exames de sangue também são feitos antes e durante cada ciclo para determinar como o sistema imunológico está interagindo com o medicamento.

Avaliações da doença: Os pacientes passam por um exame cuidadoso da pele, exames de sangue, radiografia de tórax e eletrocardiograma antes de cada ciclo de tratamento e nas consultas de acompanhamento. Uma tomografia computadorizada e ecocardiograma (ultrassonografia do coração) são feitos antes do primeiro ciclo. Antes do primeiro e segundo ciclos, os pacientes fazem uma biópsia do linfoma na pele. Se a biópsia for útil para avaliar a resposta da doença ao LMB-2, biópsias adicionais também podem ser solicitadas antes de outros ciclos. Uma varredura de medicina nuclear pode ser feita e uma biópsia da medula óssea pode ser feita em pacientes com doença em estágio II a IV. Se esses testes forem úteis para entender a resposta do linfoma ao tratamento, eles também podem ser repetidos antes de outros ciclos, com a permissão do paciente.

Os pacientes são internados no Centro Clínico do National Institutes of Health (NIH) para o primeiro ciclo de tratamento. Os ciclos subsequentes são administrados como pacientes ambulatoriais. Se as infusões forem bem toleradas, os pacientes podem voltar para casa após cerca de uma semana (ou possivelmente mais se ocorrerem complicações). Depois de voltar para casa, os pacientes fazem exames de sangue semanalmente por seus médicos locais.