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CEA 양성 고형 종양 환자의 간 전이에 대한 백신 요법 및 방사선 조사

2017년 6월 30일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)

CEA 양성 고형 종양이 있는 성인의 간 전이에 대한 CEA-TRICOM 기반 백신 및 방사선의 파일럿 시험

이 연구는 간으로 전이된 고형 종양 환자에서 백신 치료와 간 방사선의 안전성과 효과를 평가할 것입니다. 백신 치료는 세 부분으로 구성됩니다: 1) 백시니아 바이러스로 만든 rV-CEA(6D)-TRICOM이라고 하는 "프라이밍 백신"; 2) 계두 바이러스로 만든 rF-CEA(6D)-TRICOM)이라는 "부스팅 백신" 3) rF-GM-CSF라고 하는 면역 체계를 강화하는 화학 물질인 GM-CSF용 DNA가 주입된 계두 바이러스. 인간 DNA는 프라이밍 및 부스팅 백신 바이러스에 삽입되어 면역 활동을 강화하는 단백질 생산을 일으키고 또한 환자의 종양 세포에서 정상적으로 생산되는 단백질인 암배아 항원(CEA)을 생산합니다. 이 연구는 또한 방사선을 사용합니다. 왜냐하면 실험실 및 동물 연구에서 CEA를 생성하는 종양에 대한 낮은 선량의 방사선이 종양을 백신의 효과에 더 민감하게 만드는 것으로 나타났기 때문입니다.

간으로 전이된 고형 종양이 있는 18세 이상의 환자가 이 연구에 적합할 수 있습니다. 지원자는 전이성 질환에 대한 화학 요법을 적어도 한 과정 받아야 하며 종양에서 CEA를 생성해야 합니다. 지원자는 병력 및 신체 검사를 통해 선별됩니다. 혈액 및 소변 검사, CEA 마커의 존재를 결정하기 위한 수술의 병리 슬라이드 검사, 종양의 정도를 평가하기 위한 영상 연구, 심전도(임상적으로 필요한 경우 심장학적 평가).

참가자는 연구 1일차에 프라이밍 백신 접종을 받습니다. 3주 후에 다시 2개월 동안(연구 일자 21, 35, 49 및 63일) 2주마다 부스팅 백신을 투여받습니다. 모든 백신은 피부 아래에 주사됩니다. 백신을 접종할 때마다 rF-GM-CSF를 주사하여 백신 접종 부위의 면역 세포 수를 늘립니다. 처음 4번의 부스팅 백신 접종의 각각의 다음날, 환자는 간의 종양에 연속 4일 동안 방사선을 조사한다(연구 일자 22-25, 36-39, 50-53 및 64-67일). 환자는 암이 악화되지 않고 심각한 치료 부작용이 발생하지 않는 한 매월 추가 접종(추가 방사선 요법 없이)으로 치료를 계속할 수 있습니다.

환자는 다음 테스트 및 절차를 통해 안전성 및 치료 반응에 대해 모니터링됩니다.

  • 간, 신장 및 기타 장기 기능을 모니터링하기 위해 2~4주마다 혈액 및 소변 검사 및 클리닉 방문.
  • 연구 91일 전후 및 연구 동안 그 후 매 2개월마다 종양을 평가하기 위한 영상 연구.
  • 성분채집술(림프구라고 하는 면역 세포를 수집하는 절차) - 성분채집술은 연구 1일차의 첫 번째 백신 접종 전과 연구 91일 즈음에 다시 수행됩니다. 이 절차를 위해 팔 정맥의 바늘을 통해 혈액을 채취합니다. 혈액은 회전에 의해 구성 요소로 분리되는 기계를 통해 순환하고 림프구가 추출됩니다. 나머지 혈액은 동일한 바늘을 통해 환자에게 반환됩니다. 수집된 림프구는 치료에 대한 면역 반응을 측정하기 위해 연구됩니다.
  • 간 생검(선택 사항) - 이 검사는 방사선 치료를 시작하기 전에 한 번, 첫 번째 방사선 투여를 완료한 후 약 3~7일 후에 다시 한 번 실시합니다. 생검은 암 유형, 종양에 의해 생성된 CEA 수준 및 종양의 면역 상태에 대한 정보를 제공합니다. 이 시술을 위해 간 위의 피부를 마취제로 마비시키고 간 종양에 바늘을 삽입한 다음 바늘을 통해 소량의 종양 샘플을 채취합니다.

치료가 완료된 후 환자는 마지막 백신 접종 후 5년 동안 연간 병력 및 신체 검사를 포함하여 최대 15년 동안 모니터링됩니다. 5년 이상 정보는 전화로 연 1회 수집

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

배경:

  • 이 동일한 백신만을 사용한 1상 임상 시험은 환자의 40%에서 안정적인 질병(최소 4개월)과 1명의 병리학적 완전 반응과 관련이 있었습니다.
  • 방사선 요법은 종양 세포의 Fas를 상향 조절하여 항원 특이적으로 활성화된 T 세포에 의해 더 쉽게 살상되도록 합니다. 우세한 음성 fas로 형질감염된 종양 세포는 항종양 효과가 fas 매개됨을 입증했습니다.
  • 방사선은 체외에서 인간 종양 세포주에서 ICAM, 종양 관련 항원 및 MHC 클래스 I을 상향 조절하는 것으로 나타났습니다.
  • TRICOM 백신은 종양 치료 모델에서 방사선과 시너지 효과를 발휘합니다.
  • 우리가 제안하는 선량의 방사선 요법은 유리한 안전성 프로파일을 갖는 것으로 보입니다.
  • PSA 백신을 사용한 임상 시험은 종양의 국소 방사선이 백신 효능을 억제하지 않는다는 것을 보여줍니다.

목표:

  • 1: CEA 기반 백신과 방사선의 조합 안전성
  • 2: 임상 반응
  • 2: 면역조직화학 - (방사선 요법 전후의 종양에 대한 FAS, MHC, p53 및 CEA)
  • 2: 면역학적 반응(ELISPOT 검정).

적임:

  • 방사선학적으로 보이는 전이성 간 병변이 있는 CEA 양성 암을 발현하는 고형 종양.
  • 전이성 질환에 대해 적어도 하나의 화학 요법을 완료했습니다.
  • 기대 수명 6개월 이상
  • 적절한 장기 기능
  • ECOG 0-1
  • 자가 면역 없음
  • HIV, B형 간염 또는 C형 간염 바이러스에 대한 혈청 양성 없음

설계:

  • 10명의 평가 가능한 환자의 간 병변에 대한 백신 및 방사선 요법의 단일 코호트 파일럿 연구. 모든 백신과 방사선은 NIH Clinical Center에서 제공됩니다.
  • 백신:

rV-CEA(6D)/TRICOM, (1.2 x 10(8)) PFU 피하(s.c.) 1일

rF-CEA(6D)/TRICOM, (4 x 10(8)) PFU s.c., 21일, 35일, 49일 및 63일

모든 예방접종은 rF-GM-CSF, 1 x 10(7) pfu s.c.로 제공됩니다.

-방사선: 22-25일, 36-39일, 50-53일 및 64-67일에 rF-CEA(6D)/TRICOM을 각각 투여한 후 4일 동안 2 Gy/d(환자당 계획된 총 방사선 선량은 32 Gy) ).

연구 유형

중재적

등록 (실제)

12

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

  • 포함 기준

방사선학적으로 보이는 전이성 간 병변이 있는 CEA 양성 암을 발현하는 고형 종양. 양성 면역조직화학적 기법에 의해 CEA를 발현하는 것으로 나타난 종양(세포의 20% 이상이 염색되면 양성으로 간주됨) 또는 질병 경과 중 어느 시점에서든 혈청 CEA가 5ng/ml 이상 상승한 종양.

전이성 질환에 대해 적어도 하나의 화학 요법을 완료했습니다.

18세 이상.

기대 수명이 6개월 이상입니다.

정보에 입각한 동의를 이해하고 제공할 수 있습니다.

0 - 1의 ECOG 수행 상태.

혈청 크레아티닌이 정상 기관 한계 이내이거나 24시간 소변 수집에서 크레아티닌 청소율이 60mL/분 이상, AST가 기관 정상 상한치의 2배 이하입니다.

총 빌리루빈은 특정 기관의 정상 상한치 미만이고 환자가 길버트 증후군이 있는 경우 빌리루빈이 3.0 이하입니다.

Vaccinia-naive 또는 vaccinia 면역.

최근 치료와 관련된 모든 가역적 독성으로부터 완전히 회복되었습니다. 일반적으로 이것은 회복에 6주가 필요한 니트로소우레아 및 미토마이신 C를 제외하고 가장 최근에 세포독성 요법을 받은 환자의 경우 3-4주입니다.

가역적 독성의 완전한 회복과 함께 세포독성 치료 후 최소 4주.

혈액학적 적격성 매개변수(치료 시작 후 16일 이내):

과립구 수는 1,500/mm(3)보다 크거나 같습니다.

혈소판 수는 100,000/mm(3) 이상입니다.

8Gm/dL보다 크거나 같은 Hgb.

절대 림프구 수가 400/mm(3)보다 크거나 같습니다.

PT/PTT는 기관의 정상 범위 내입니다.

사전 면역 요법이 허용됩니다

암컷에서 5.0 microIU/mL 미만의 혈청 베타-HCG(가임 가능성 있음).

제외 기준

환자는 아래에 나열된 면역 저하의 증거가 없어야 합니다.

  • 내성 감소 가능성으로 인한 인체 면역결핍 바이러스 양성 및 심각한 부작용의 위험이 있을 수 있음
  • 애디슨병, 하시모토 갑상선염 또는 전신성 홍반성 루푸스, 쇼그렌 증후군, 경피증, 중증 근무력증, 굿파스쳐 증후군 활동성 그레이브스병과 같은 자가면역 질환. 예비 참가자의 변경된 면역 기능은 철저한 병력 및 신체 검사를 통해 평가됩니다. 자가면역 기능 장애에 대한 모든 임상적 의심은 연구에 등록하기 전에 조사될 것입니다. 이 요구 사항은 자가 면역 악화의 잠재적 위험 때문입니다.
  • B형 간염 또는 C형 간염 양성
  • 모든 결절 그룹의 50% 이상에 사전 방사선 조사
  • 이전의 전체 간 방사선
  • 전신 스테로이드 대체 또는 국소(국소, 비강 또는 흡입) 스테로이드 사용을 위한 생리학적 용량을 제외한 전신 스테로이드의 동시 사용. 스테로이드 안약은 우두 백신 접종 전 최소 2주 및 우두 백신 접종 후 최소 4주 동안 금기입니다.
  • 사전 비장 절제술

이전 백시니아 바이러스 백신 접종 또는 백시니아 백신 요법의 구성 요소에 대한 알레르기 또는 부적절한 반응의 병력.

임산부 또는 모유 수유 중인 여성.

재조합 우두 백신 접종은 다음 중 하나가 수혜자에게 적용되거나 백신 접종 후 최소 3주 동안(즉, 딱지가 피부에서 분리되고 기저 피부가 치유될 때까지), 가까운 가족 접촉(가까운 습진 또는 기타 습진성 피부 질환의 활동성 또는 병력이 있는 사람; 상태가 해결될 때까지 다른 급성, 만성 또는 박리성 피부 상태(예: 아토피성 피부염, 화상, 농가진, 대상포진, 심한 여드름 또는 기타 열린 발진 또는 상처)가 있는 사람; 임산부 또는 수유부; 5세 이하 어린이; 및 HIV 감염을 포함하여 면역결핍 또는 면역억제자(질병 또는 요법에 의해).

염증성 장질환, 크론병, 궤양성 대장염 또는 활동성 게실염을 포함하되 이에 국한되지 않는 환자의 치료 프로그램 수행 능력을 방해하는 심각한 병발성 질병.

알려진 뇌 전이, 발작 병력, 뇌염 또는 다발성 경화증.

동시 화학 요법.

계란 제품에 대한 심각한 과민 반응.

치료가 필요한 임상적으로 중요한 심근병증.

정상적인 신체활동에도 피로, 심계항진, 호흡곤란, 협심증이 있는 심장질환자(뉴욕심장협회 2등급 이상)는 자격이 없다.

일상적인 신체활동에도 피로감이나 호흡곤란이 있는 폐질환자는 참가할 수 없다.

신체 검사 또는 영상 검사를 통해 울혈성 심부전의 객관적인 증거가 있는 환자는 자격이 없습니다.

말기 간경변증을 포함한 만성 간질환 또는 표면항원 또는 핵심항체에 의해 나타나는 만성 활동성 간염.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Cancer Institute (NCI)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2004년 4월 20일

기본 완료 (실제)

2007년 8월 23일

연구 완료 (실제)

2007년 8월 23일

연구 등록 날짜

최초 제출

2004년 4월 22일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2004년 4월 21일

처음 게시됨 (추정)

2004년 4월 22일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 7월 2일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 6월 30일

마지막으로 확인됨

2012년 1월 25일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 040167
  • 04-C-0167

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