Impftherapie und Bestrahlung zur Lebermetastasierung bei Patienten mit CEA-positiven soliden Tumoren

• EINSCHLUSSKRITERIEN

Solide Tumoren mit CEA-positivem Krebs und radiologisch sichtbaren metastatischen Leberläsionen. Tumor, bei dem durch positive immunhistochemische Techniken gezeigt wurde, dass er CEA exprimiert (eine Färbung von mindestens 20 % der Zellen wird als positiv gewertet), oder der zu irgendeinem Zeitpunkt im Krankheitsverlauf einen erhöhten Serum-CEA-Wert von mehr als 5 ng/ml aufwies.

Mindestens eine Chemotherapie gegen metastasierende Erkrankung abgeschlossen.

18 Jahre oder älter.

Lebenserwartung größer oder gleich 6 Monate.

Kann verstehen und eine Einverständniserklärung abgeben.

ECOG-Leistungsstatus von 0 - 1.

Serumkreatinin innerhalb der institutionellen Grenzwerte des Normalwerts ODER Kreatinin-Clearance bei einer 24-Stunden-Urinsammlung von mehr als oder gleich 60 ml/min, AST kleiner oder gleich dem Doppelten der institutionellen Obergrenzen des Normalwerts.

Das Gesamtbilirubin liegt unter dem oberen Normalwert für die jeweilige Einrichtung und wenn der Patient am Gilbert-Syndrom leidet, beträgt der Bilirubinwert höchstens 3,0.

Vaccinia-naiv oder Vaccinia-immun.

Vollständige Genesung von allen reversiblen Toxizitäten im Zusammenhang mit einer kürzlich erfolgten Therapie. In der Regel beträgt dieser Zeitraum 3–4 Wochen für Patienten, die zuletzt eine zytotoxische Therapie erhalten haben, mit Ausnahme der Nitrosoharnstoffe und Mitomycin C, bei denen zur Genesung 6 Wochen erforderlich sind.

Mindestens 4 Wochen nach der zytotoxischen Therapie mit vollständiger Erholung der reversiblen Toxizität.

Hämatologische Zulassungsparameter (innerhalb von 16 Tagen nach Therapiebeginn):

Granulozytenzahl größer oder gleich 1.500/mm(3).

Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/mm(3).

Hgb größer oder gleich 8 Gm/dl.

Absolute Lymphozytenzahl größer oder gleich 400/mm(3).

PT/PTT innerhalb der institutionellen Grenzen des Normalwerts.

Eine vorherige Immuntherapie ist zulässig

Serum-Beta-HCG weniger als 5,0 MikroIU/ml bei Frauen (mit gebärfähigem Potenzial).

AUSSCHLUSSKRITERIEN

Die Patienten sollten keine Anzeichen einer Immunschwäche aufweisen, wie unten aufgeführt.

• Positivität gegenüber dem humanen Immundefizienzvirus aufgrund der Möglichkeit einer verringerten Toleranz und möglicherweise dem Risiko schwerer Nebenwirkungen
• Autoimmunerkrankungen wie Morbus Addison, Hashimoto-Thyreoiditis oder systemischer Lupus erythematös, Sjögren-Syndrom, Sklerodermie, Myasthenia gravis, Goodpasture-Syndrom aktiver Morbus Basedow. Eine veränderte Immunfunktion bei potenziellen Teilnehmern wird durch eine gründliche Anamnese und körperliche Untersuchung beurteilt. Jeder klinische Verdacht auf eine Autoimmunstörung wird vor der Aufnahme in die Studie geklärt. Diese Anforderung ist auf das potenzielle Risiko einer Verschärfung der Autoimmunität zurückzuführen
• Hepatitis B- oder C-Positivität
• Vorherige Bestrahlung von mehr als 50 % aller Knotengruppen
• Vorherige Bestrahlung der gesamten Leber
• Gleichzeitige Anwendung systemischer Steroide, mit Ausnahme physiologischer Dosen für den systemischen Steroidersatz oder die lokale (topische, nasale oder inhalative) Steroidanwendung. Steroid-Augentropfen sind mindestens 2 Wochen vor der Vaccinia-Impfung und mindestens 4 Wochen nach der Vaccinia-Impfung kontraindiziert.
• Vorherige Splenektomie

Vorgeschichte von Allergien oder unerwünschten Reaktionen auf eine vorherige Impfung mit dem Vaccinia-Virus oder auf einen Bestandteil des Vaccinia-Impfschemas.

Schwangere oder stillende Frauen.

Eine rekombinante Vaccinia-Impfung sollte nicht verabreicht werden, wenn einer der folgenden Punkte auf einen der Empfänger zutrifft, oder für mindestens drei Wochen nach der Impfung (d. h. bis sich der Schorf von der Haut gelöst hat und die darunter liegende Haut verheilt ist), ihre engen Haushaltskontakte (nahe Haushaltskontakte sind Personen, die in einer Wohngemeinschaft leben oder engen Körperkontakt haben): Personen mit aktiven oder in der Vergangenheit aufgetretenen Ekzemen oder anderen ekzematoiden Hauterkrankungen; Personen mit anderen akuten, chronischen oder exfoliativen Hauterkrankungen (z. B. atopische Dermatitis, Verbrennungen, Impetigo, Varicella Zoster, schwere Akne oder andere offene Hautausschläge oder Wunden), bis sich die Erkrankung bessert; schwangere oder stillende Frauen; Kinder bis 5 Jahre; und immundefiziente oder immunsupprimierte Personen (durch Krankheit oder Therapie), einschließlich HIV-Infektion.

Schwerwiegende interkurrente medizinische Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten zur Durchführung des Behandlungsprogramms beeinträchtigen würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf entzündliche Darmerkrankungen, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder aktive Divertikulitis.

Bekannte Hirnmetastasen, Anfälle, Enzephalitis oder Multiple Sklerose in der Vorgeschichte.

Gleichzeitige Chemotherapie.

Schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf Eiprodukte.

Klinisch signifikante Kardiomyopathie, die eine Behandlung erfordert.

Patienten mit Herzerkrankungen, die bei normaler körperlicher Aktivität unter Müdigkeit, Herzklopfen, Atemnot oder Angina pectoris leiden (Klasse 2 oder höher der New York Heart Association), sind nicht teilnahmeberechtigt.

Patienten mit Lungenerkrankungen, die bei normaler körperlicher Aktivität unter Müdigkeit oder Atemnot leiden, sind nicht teilnahmeberechtigt.

Patienten, bei denen durch körperliche Untersuchung oder Bildgebung objektive Hinweise auf eine Herzinsuffizienz vorliegen, sind nicht teilnahmeberechtigt.

Chronische Lebererkrankung einschließlich Leberzirrhose im Endstadium oder chronisch aktive Hepatitis, angezeigt durch Oberflächenantigen oder Kernantikörper.