Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia szczepionkowa i radioterapia w przypadku przerzutów do wątroby u pacjentów z guzami litymi CEA-dodatnimi

30 czerwca 2017 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Pilotażowe badanie szczepionki opartej na CEA-TRICOM i radioterapii w celu wywołania przerzutów do wątroby u dorosłych z guzami litymi z dodatnim wynikiem CEA

Badanie to oceni bezpieczeństwo i skutki leczenia szczepionką oraz naświetlania wątroby u pacjentów z guzami litymi, które rozprzestrzeniły się do wątroby. Leczenie szczepionką składa się z trzech części: 1) „szczepionki pierwotnej” zwanej rV-CEA(6D)-TRICOM, wykonanej z wirusa krowianki; 2) „szczepionkę przypominającą” zwaną rF-CEA(6D)-TRICOM), wykonaną z wirusa ospy drobiu; oraz 3) wirusa ospy drobiu, któremu wstrzyknięto DNA dla GM-CSF, substancji chemicznej wzmacniającej układ odpornościowy, zwanej rF-GM-CSF. Ludzkie DNA jest wstawiane do szczepionki pierwotnej i wzmacniającej w celu spowodowania produkcji białek, które wzmacniają aktywność immunologiczną, a także do produkcji antygenu rakowo-płodowego (CEA) – białka, które normalnie jest wytwarzane przez komórki nowotworowe pacjenta. W badaniu wykorzystuje się również promieniowanie, ponieważ badania laboratoryjne i na zwierzętach pokazują, że niskie dawki promieniowania na guzy wytwarzające CEA powodują, że guz jest bardziej wrażliwy na działanie szczepionek.

Pacjenci w wieku 18 lat i starsi, u których guz lity rozprzestrzenił się do wątroby, mogą kwalifikować się do tego badania. Kandydaci muszą mieć co najmniej jeden kurs chemioterapii z powodu choroby przerzutowej, a ich guz musi wytwarzać CEA. Kandydaci są sprawdzani za pomocą historii medycznej i badania fizykalnego; badania krwi i moczu, badanie preparatów patologicznych z zabiegu chirurgicznego w celu określenia obecności markera CEA, badania obrazowe w celu oceny rozległości guza oraz elektrokardiogram (oraz ocena kardiologiczna, jeśli istnieją wskazania kliniczne).

Uczestnicy otrzymują szczepienie podstawowe w dniu badania 1. Po 3 tygodniach, a następnie ponownie co 2 tygodnie przez 2 miesiące (dni badania 21, 35, 49 i 63), otrzymują oni szczepionkę przypominającą. Wszystkie szczepionki są wstrzykiwane pod skórę. Przy każdym szczepieniu otrzymują również zastrzyk rF-GM-CSF w celu zwiększenia liczby komórek odpornościowych w miejscu szczepienia. Dzień po każdym z pierwszych czterech szczepień przypominających pacjenci przechodzą przez 4 kolejne dni naświetlania guza w wątrobie (dni badania 22-25, 36-39, 50-53 i 64-67). Pacjenci mogą kontynuować leczenie za pomocą comiesięcznych szczepień przypominających (bez dalszej radioterapii), o ile stan nowotworu nie ulegnie pogorszeniu i nie wystąpią u nich poważne działania niepożądane leczenia.

Pacjenci są monitorowani pod kątem bezpieczeństwa i odpowiedzi na leczenie za pomocą następujących testów i procedur:

  • Badania krwi i moczu oraz wizyty w klinice co 2 do 4 tygodni w celu monitorowania czynności wątroby, nerek i innych narządów.
  • Badania obrazowe w celu oceny guza około 91. dnia badania, a następnie co 2 miesiące w trakcie badania.
  • Afereza (procedura pobierania komórek odpornościowych zwanych limfocytami) - Aferezę przeprowadza się przed pierwszym szczepieniem w 1. dniu badania i ponownie około 91. dnia badania. W przypadku tej procedury krew jest pobierana przez igłę w żyle ramienia. Krew krąży w maszynie, która rozdziela ją na składniki poprzez wirowanie, a limfocyty są ekstrahowane. Pozostała część krwi jest zwracana pacjentowi przez tę samą igłę. Zebrane limfocyty są badane w celu zmierzenia odpowiedzi immunologicznej na leczenie.
  • Biopsja wątroby (opcjonalnie) - To badanie wykonuje się raz przed rozpoczęciem radioterapii i ponownie około 3 do 7 dni po zakończeniu pierwszej dawki promieniowania. Biopsja dostarcza informacji na temat rodzaju nowotworu, poziomu CEA wytwarzanego przez guz oraz statusu immunologicznego guza. W przypadku tej procedury skórę nad wątrobą znieczula się środkiem znieczulającym, wprowadza się igłę do guza wątroby i przez igłę pobiera się niewielką próbkę guza.

Po zakończeniu leczenia pacjenci są monitorowani przez okres do 15 lat, w tym coroczny wywiad lekarski i badania fizykalne przez 5 lat po ostatnim szczepieniu. Informacje starsze niż 5 lat zbierane są telefonicznie raz w roku

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • Badanie kliniczne I fazy z samą tą samą szczepionką wiązało się ze stabilizacją choroby (co najmniej 4 miesiące) u 40% pacjentów i 1 patologiczną całkowitą odpowiedzią.
  • Radioterapia reguluje w górę Fas na komórkach nowotworowych, umożliwiając łatwiejsze zabijanie przez aktywowane limfocyty T specyficzne dla antygenu. Dominujące negatywne komórki nowotworowe transfekowane fas wykazały, że efekty przeciwnowotworowe były pośredniczone przez fas.
  • Wykazano, że promieniowanie zwiększa poziom ICAM, antygenów związanych z nowotworem i MHC klasy I w ludzkich liniach komórek nowotworowych in vitro.
  • Szczepionki TRICOM działają synergistycznie z promieniowaniem w modelach leczenia nowotworów.
  • Wydaje się, że radioterapia w proponowanych przez nas dawkach ma korzystny profil bezpieczeństwa.
  • Badania kliniczne z zastosowaniem szczepionki PSA wykazały, że miejscowe napromienianie guza nie hamuje skuteczności szczepionki.

Cele:

  • 1: Bezpieczeństwo połączenia szczepionki opartej na CEA i promieniowania
  • 2: odpowiedź kliniczna
  • 2: Immunohistochemia - (FAS, MHC, p53 i CEA na guzie przed i po radioterapii)
  • 2: Odpowiedź immunologiczna (test ELISPOT).

Uprawnienia:

  • Guzy lite wykazujące ekspresję raka CEA-dodatniego z radiologicznie widocznymi przerzutami do wątroby.
  • Ukończył co najmniej jeden schemat chemioterapii choroby przerzutowej.
  • Oczekiwana długość życia większa lub równa 6 miesięcy
  • Odpowiednia funkcja narządów
  • ECOG 0-1
  • Brak autoimmunizacji
  • Brak pozytywnego wyniku w surowicy w kierunku wirusów HIV, zapalenia wątroby typu B lub C

Projekt:

  • Pojedyncze kohortowe badanie pilotażowe szczepionki i radioterapii zmian w wątrobie u 10 pacjentów podlegających ocenie. Wszystkie szczepionki i radioterapia są podawane w Centrum Klinicznym NIH.
  • Szczepionka:

rV-CEA(6D)/TRICOM, (1,2 x 10(8)) PFU podskórnie (s.c.) dzień 1

rF-CEA(6D)/TRICOM, (4 x 10(8)) PFU s.c., dni 21, 35, 49 i 63

Wszystkie szczepienia będą podawane z rF-GM-CSF, 1 x 10(7) pfu s.c.

- Promieniowanie: 2 Gy/d przez 4 dni po każdej dawce rF-CEA(6D)/TRICOM w dniach 22-25, 36-39, 50-53 i 64-67 (całkowita planowana dawka promieniowania na pacjenta wynosi 32 Gy ).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA

Guzy lite wykazujące ekspresję raka CEA-dodatniego z radiologicznie widocznymi przerzutami do wątroby. Guz, u którego wykazano ekspresję CEA za pomocą dodatnich technik immunohistochemicznych (barwienie co najmniej 20% komórek będzie uważane za dodatnie) lub miał podwyższone CEA w surowicy powyżej 5 ng/ml w dowolnym momencie przebiegu choroby.

Ukończył co najmniej jeden schemat chemioterapii choroby przerzutowej.

18 lat lub więcej.

Oczekiwana długość życia większa lub równa 6 miesięcy.

Potrafi zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę.

Stan wydajności ECOG 0 - 1.

Stężenie kreatyniny w surowicy mieści się w normie obowiązującej w danej instytucji LUB klirens kreatyniny w 24-godzinnej zbiórce moczu jest większy lub równy 60 ml/min, AspAT mniejszy lub równy dwukrotności górnej granicy normy w danej instytucji.

Poziom bilirubiny całkowitej niższy niż górny poziom normy dla tej konkretnej placówki, a jeśli pacjent ma zespół Gilberta, to poziom bilirubiny mniejszy lub równy 3,0.

Naiwny lub odporny na krowiankę.

Całkowite wyleczenie z jakiejkolwiek odwracalnej toksyczności związanej z niedawną terapią. Zazwyczaj jest to 3-4 tygodnie w przypadku pacjentów, którzy ostatnio otrzymywali terapię cytotoksyczną, z wyjątkiem nitrozomoczników i mitomycyny C, w przypadku których potrzeba 6 tygodni na powrót do zdrowia.

Co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia cytotoksycznego z całkowitym ustąpieniem odwracalnej toksyczności.

Hematologiczne parametry kwalifikacyjne (w ciągu 16 dni od rozpoczęcia terapii):

Liczba granulocytów większa lub równa 1500/mm(3).

Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm(3).

Hgb większe lub równe 8 Gm/dL.

Bezwzględna liczba limfocytów większa lub równa 400/mm(3).

PT/PTT w granicach normy instytucji.

Dozwolona będzie wcześniejsza immunoterapia

Beta-HCG w surowicy poniżej 5,0 mikroj.m./ml u kobiet (w wieku rozrodczym).

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

Pacjenci nie powinni mieć żadnych dowodów na obniżoną odporność, jak wymieniono poniżej.

  • Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności ze względu na potencjalną obniżoną tolerancję i może być narażony na poważne skutki uboczne
  • Choroby autoimmunologiczne, takie jak choroba Addisona, zapalenie tarczycy Hashimoto, czy toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjögrena, twardzina skóry, myasthenia gravis, zespół Goodpasture, aktywna choroba Grave'a. Zmieniona funkcja odpornościowa u potencjalnych uczestników zostanie oceniona na podstawie dokładnego wywiadu i badania fizykalnego. Każde kliniczne podejrzenie dysfunkcji autoimmunologicznej zostanie zbadane przed włączeniem do badania. Wymóg ten wynika z potencjalnego ryzyka zaostrzenia autoimmunizacji
  • Pozytywny wynik zapalenia wątroby typu B lub C
  • Wcześniejsze promieniowanie do ponad 50% wszystkich grup węzłów chłonnych
  • Wcześniejsza radioterapia całej wątroby
  • Jednoczesne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych, z wyjątkiem dawek fizjologicznych w celu zastąpienia steroidów ogólnoustrojowych lub miejscowego (miejscowego, donosowego lub wziewnego) stosowania steroidów. Steroidowe krople do oczu są przeciwwskazane przez co najmniej 2 tygodnie przed szczepieniem przeciwko krowiance i co najmniej 4 tygodnie po szczepieniu przeciwko krowiance.
  • Wcześniejsza splenektomia

Historia alergii lub niepożądanej reakcji na wcześniejsze szczepienie wirusem krowianki lub na jakikolwiek składnik schematu szczepień krowianki.

Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Rekombinowanej szczepionki przeciwko krowiance nie należy podawać, jeśli którykolwiek z poniższych warunków dotyczy któregokolwiek z biorców lub przez co najmniej trzy tygodnie po szczepieniu (tj. kontakty domowe to osoby, które dzielą mieszkanie lub mają bliski kontakt fizyczny): osoby z aktywnym lub w przeszłości wypryskiem lub innymi wypryskami skórnymi; osoby z innymi ostrymi, przewlekłymi lub łuszczącymi się chorobami skóry (np. atopowe zapalenie skóry, oparzenia, liszajec, półpasiec, ciężki trądzik lub inne otwarte wysypki lub rany) do czasu ustąpienia stanu; kobiety w ciąży lub karmiące; dzieci do lat 5; oraz osoby z niedoborem odporności lub obniżoną odpornością (przez chorobę lub terapię), w tym zakażenie wirusem HIV.

Poważna współistniejąca choroba medyczna, która mogłaby zakłócić zdolność pacjenta do przeprowadzenia programu leczenia, w tym między innymi nieswoiste zapalenie jelit, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub aktywne zapalenie uchyłków.

Znane przerzuty do mózgu, napady padaczkowe w wywiadzie, zapalenie mózgu lub stwardnienie rozsiane.

Jednoczesna chemioterapia.

Ciężka reakcja nadwrażliwości na produkty jajeczne.

Klinicznie istotna kardiomiopatia wymagająca leczenia.

Pacjenci z chorobami serca, u których występuje zmęczenie, kołatanie serca, duszność lub dławica piersiowa podczas zwykłej aktywności fizycznej (klasa 2 lub wyższa według New York Heart Association) nie kwalifikują się.

Pacjenci z chorobami płuc, u których występuje zmęczenie lub duszność podczas zwykłej aktywności fizycznej, nie kwalifikują się.

Pacjenci, którzy mają obiektywne dowody zastoinowej niewydolności serca na podstawie badania fizykalnego lub badań obrazowych, nie kwalifikują się.

Przewlekła choroba wątroby, w tym schyłkowa marskość wątroby lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby, na co wskazuje antygen powierzchniowy lub przeciwciało rdzeniowe.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

20 kwietnia 2004

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 sierpnia 2007

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

23 sierpnia 2007

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 kwietnia 2004

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 kwietnia 2004

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 kwietnia 2004

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 lipca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 czerwca 2017

Ostatnia weryfikacja

25 stycznia 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 040167
  • 04-C-0167

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj