Terapia con vacunas y radiación a la metástasis hepática en pacientes con tumores sólidos positivos para CEA

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN

Tumores sólidos que expresan cáncer CEA positivo con lesiones hepáticas metastásicas radiográficamente visibles. Tumor que se ha demostrado que expresa CEA mediante técnicas inmunohistoquímicas positivas (la tinción de al menos el 20 % de las células se considerará positiva) o que ha tenido un CEA sérico elevado superior a 5 ng/ml en cualquier momento durante el curso de la enfermedad.

Completó al menos un régimen de quimioterapia para la enfermedad metastásica.

18 años de edad o mayor.

Esperanza de vida mayor o igual a 6 meses.

Capaz de comprender y dar consentimiento informado.

Estado funcional ECOG de 0 - 1.

Creatinina sérica dentro de los límites normales de la institución O aclaramiento de creatinina en una recolección de orina de 24 horas mayor o igual a 60 ml/min, AST menor o igual al doble de los límites superiores normales de la institución.

Bilirrubina total inferior al nivel superior normal para esa institución en particular y si el paciente tiene el síndrome de Gilbert, la bilirrubina es inferior o igual a 3,0.

Naive o inmune a vaccinia.

Recuperado completamente de cualquier toxicidad reversible asociada con la terapia reciente. Por lo general, esto es de 3 a 4 semanas para los pacientes que recibieron terapia citotóxica más recientemente, excepto para las nitrosoureas y la mitomicina C, para las cuales se necesitan 6 semanas para la recuperación.

Al menos 4 semanas después de la terapia citotóxica con recuperación completa de la toxicidad reversible.

Parámetros de elegibilidad hematológica (dentro de los 16 días posteriores al inicio de la terapia):

Recuento de granulocitos mayor o igual a 1.500/mm(3).

Recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000/mm(3).

Hgb mayor o igual a 8 Gm/dL.

Recuento absoluto de linfocitos mayor o igual a 400/mm(3).

PT/PTT dentro de los límites normales de la institución.

Se permitirá Inmunoterapia previa

Beta-HCG sérico inferior a 5,0 microIU/mL en mujeres (con potencial fértil).

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

Los pacientes no deben tener evidencia de estar inmunocomprometidos como se indica a continuación.

• Positividad del virus de la inmunodeficiencia humana debido al potencial de disminución de la tolerancia y puede estar en riesgo de efectos secundarios graves
• Enfermedades autoinmunes como la enfermedad de Addison, la tiroiditis de Hashimoto o el lupus eritematoso sistémico, el síndrome de Sjogren, la esclerodermia, la miastenia grave, el síndrome de Goodpasture, la enfermedad de Grave activa. La función inmunitaria alterada en los posibles participantes se evaluará mediante una historia clínica y un examen físico exhaustivos. Cualquier sospecha clínica de disfunción autoinmune se analizará antes de la inscripción en el estudio. Este requisito se debe a los riesgos potenciales de exacerbar la autoinmunidad.
• Hepatitis B o C positividad
• Radiación previa a más del 50% de todos los grupos ganglionares
• Radiación anterior de hígado completo
• Uso concurrente de esteroides sistémicos, excepto para dosis fisiológicas para reemplazo de esteroides sistémicos o uso de esteroides locales (tópicos, nasales o inhalados). Las gotas para los ojos con esteroides están contraindicadas durante al menos 2 semanas antes de la vacunación con vaccinia y al menos 4 semanas después de la vacunación con vaccinia.
• Esplenectomía previa

Antecedentes de alergia o reacción adversa a la vacunación previa con el virus vaccinia o a cualquier componente del régimen de vacunas contra vaccinia.

Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

No se debe administrar la vacuna vaccinia recombinante si cualquiera de los siguientes se aplica a cualquiera de los receptores, o durante al menos tres semanas después de la vacunación (es decir, hasta que la costra se haya separado de la piel y la piel subyacente se haya curado), sus contactos familiares cercanos (estrechos los contactos domésticos son aquellos que comparten vivienda o tienen un contacto físico cercano): personas con eccema activo o con antecedentes de eccema u otros trastornos cutáneos eccematoides; aquellos con otras afecciones cutáneas agudas, crónicas o exfoliativas (p. ej., dermatitis atópica, quemaduras, impétigo, varicela zoster, acné grave u otras erupciones o heridas abiertas) hasta que se resuelva la afección; mujeres embarazadas o lactantes; niños de 5 años de edad y menores; y personas inmunodeficientes o inmunosuprimidas (por enfermedad o tratamiento), incluida la infección por VIH.

Enfermedad médica intercurrente grave que podría interferir con la capacidad del paciente para llevar a cabo el programa de tratamiento, incluidas, entre otras, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diverticulitis activa.

Metástasis cerebral conocida, antecedentes de convulsiones, encefalitis o esclerosis múltiple.

Quimioterapia concurrente.

Reacción de hipersensibilidad grave a los productos de huevo.

Miocardiopatía clínicamente significativa que requiere tratamiento.

Los pacientes con enfermedades cardíacas que presentan fatiga, palpitaciones, disnea o angina con la actividad física habitual (clase 2 o superior de la New York Heart Association) no son elegibles.

Los pacientes con enfermedad pulmonar que tienen fatiga o disnea con la actividad física ordinaria no son elegibles.

Los pacientes que tienen evidencia objetiva de insuficiencia cardíaca congestiva mediante examen físico o imágenes no son elegibles.

Enfermedad hepática crónica, incluida la cirrosis en etapa terminal o hepatitis activa crónica según lo indicado por el antígeno de superficie o el anticuerpo central.