Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rokotehoito ja sädehoito maksametastaasiin potilailla, joilla on CEA-positiivisia kiinteitä kasvaimia

perjantai 30. kesäkuuta 2017 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Pilottikoe CEA-TRICOM-pohjaisesta rokotteesta ja säteilystä maksametastaaseihin aikuisilla, joilla on CEA-positiivisia kiinteitä kasvaimia

Tässä tutkimuksessa arvioidaan rokotehoidon ja maksan säteilyn turvallisuutta ja vaikutuksia potilailla, joilla on maksaan levinnyt kiinteä kasvain. Rokotehoito koostuu kolmesta osasta: 1) "aloitusrokote" nimeltä rV-CEA(6D)-TRICOM, joka on valmistettu vacciniaviruksesta; 2) "tehostava rokote", nimeltään rF-CEA(6D)-TRICOM ja joka on valmistettu linturokkoviruksesta; ja 3) linturokkovirus, johon on injektoitu DNA:ta GM-CSF:ää varten, joka on immuunijärjestelmää vahvistava kemikaali, nimeltään rF-GM-CSF. Ihmisen DNA lisätään esi- ja tehostusrokoteviruksiin aiheuttamaan immuunitoimintaa tehostavien proteiinien tuotantoa ja myös tuottamaan karsinoembryonaalista antigeeniä (CEA) – proteiinia, jota potilaan kasvainsolut normaalisti tuottavat. Tutkimuksessa käytetään myös säteilyä, koska laboratorio- ja eläintutkimukset osoittavat, että pienet säteilyannokset CEA:ta tuottaviin kasvaimiin tekevät kasvaimesta herkemmän rokotteiden vaikutuksille.

18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla on maksaan levinnyt kiinteä kasvain, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Ehdokkailla on täytynyt olla vähintään yksi kemoterapiajakso metastasoituneen taudin vuoksi ja heidän kasvaimensa on tuotettava CEA:ta. Ehdokkaat seulotaan sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen kanssa; veri- ja virtsakokeet, leikkauksen patologisten objektilasien testi CEA-markkerin esiintymisen määrittämiseksi, kuvantamistutkimukset kasvaimen laajuuden arvioimiseksi ja EKG (ja kardiologinen arviointi, jos se on kliinisesti aiheellista).

Osallistujat saavat esirokotteen tutkimuspäivänä 1. 3 viikon kuluttua ja sitten uudelleen 2 viikon välein 2 kuukauden ajan (tutkimuspäivät 21, 35, 49 ja 63), he saavat tehostavan rokotteen. Kaikki rokotteet ruiskutetaan ihon alle. Jokaisen rokotuksen yhteydessä he saavat myös rF-GM-CSF-ruiskeen immuunisolujen määrän lisäämiseksi rokotuskohdassa. Jokaisen neljän ensimmäisen tehosterokotuksen jälkeisenä päivänä potilaita säteilytetään 4 peräkkäisenä päivänä maksakasvainta (tutkimuspäivät 22-25, 36-39, 50-53 ja 64-67). Potilaat voivat jatkaa hoitoa kuukausittain annettavilla tehosterokotuksilla (ilman sädehoitoa) niin kauan, kun heidän syöpänsä ei pahene eikä heille synny vakavia hoidon sivuvaikutuksia.

Potilaiden turvallisuutta ja hoitovastetta seurataan seuraavilla testeillä ja toimenpiteillä:

  • Veri- ja virtsakokeet ja klinikkakäynnit 2–4 viikon välein maksan, munuaisten ja muiden elinten toiminnan seuraamiseksi.
  • Kuvantamistutkimukset kasvaimen arvioimiseksi tutkimuspäivänä 91 ja joka toinen kuukausi sen jälkeen tutkimuksen aikana.
  • Afereesi (prosessi immuunisolujen, joita kutsutaan lymfosyyteiksi, keräämiseksi) – Afereesi tehdään ennen ensimmäistä rokotusta tutkimuspäivänä 1 ja uudelleen tutkimuspäivänä 91. Tätä toimenpidettä varten veri kerätään neulan kautta käsivarren laskimoon. Veri kiertää koneen läpi, joka erottaa sen osiinsa pyörimällä, ja lymfosyytit uutetaan. Loput verestä palautetaan potilaalle saman neulan kautta. Kerättyjä lymfosyyttejä tutkitaan immuunivasteen mittaamiseksi hoidolle.
  • Maksabiopsia (valinnainen) - Tämä testi tehdään kerran ennen sädehoidon aloittamista ja uudelleen noin 3–7 päivää ensimmäisen säteilyannoksen jälkeen. Biopsia antaa tietoa syövän tyypistä, kasvaimen tuottaman CEA:n tasosta ja kasvaimen immuunitilasta. Tätä toimenpidettä varten maksan päällä oleva iho puututaan anestesialla, neula asetetaan maksakasvaimeen ja pieni näyte kasvaimesta otetaan neulan läpi.

Hoidon päätyttyä potilaita seurataan jopa 15 vuoden ajan, mukaan lukien vuosittaiset sairaushistoriat ja fyysiset tutkimukset viiden vuoden ajan viimeisen rokotuksen jälkeen. Yli 5 vuoden tiedot kerätään kerran vuodessa puhelimitse

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • Vaiheen I kliininen tutkimus tällä samalla rokotteella yksinään liittyi stabiiliin sairauteen (vähintään 4 kuukautta) 40 %:lla potilaista ja 1 patologiseen täydelliseen vasteeseen.
  • Sädehoito lisää kasvainsolujen Fas-säätelyä, mikä mahdollistaa antigeenispesifisten aktivoitujen T-solujen helpomman tappamisen. Dominoivat negatiiviset fas-transfektoidut kasvainsolut osoittivat, että kasvainten vastaiset vaikutukset olivat fas-välitteisiä.
  • Säteilyn on osoitettu säätelevän ICAM:ia, kasvaimeen liittyviä antigeenejä ja MHC-luokkaa I ihmisen kasvainsolulinjoissa in vitro.
  • TRICOM-rokotteet toimivat synergistisesti säteilyn kanssa kasvainten hoitomalleissa.
  • Sädehoidolla ehdottammillamme annoksilla näyttää olevan suotuisa turvallisuusprofiili.
  • PSA-rokotteella tehdyt kliiniset tutkimukset osoittavat, että kasvaimen paikallinen säteily ei estä rokotteen tehoa.

Tavoitteet:

  • 1: CEA-pohjaisen rokotteen ja säteilyn yhdistelmän turvallisuus
  • 2: kliininen vaste
  • 2: Immunohistokemia - (FAS, MHC, p53 ja CEA kasvaimessa ennen sädehoitoa ja sen jälkeen)
  • 2: Immunologinen vaste (ELISPOT-määritys).

Kelpoisuus:

  • Kiinteät kasvaimet, jotka ilmentävät CEA-positiivista syöpää ja joissa on röntgenkuvassa näkyviä metastaattisia maksavaurioita.
  • Saatu päätökseen vähintään yhden kemoterapian hoito-ohjelman etäpesäkkeisiin.
  • Odotettavissa oleva elinikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 6 kuukautta
  • Riittävä elinten toiminta
  • ECOG 0-1
  • Ei autoimmuniteettia
  • Ei seerumipositiivisuutta HIV-, hepatiitti B- tai C-viruksille

Design:

  • Yhden kohortin pilottitutkimus rokotteesta ja sädehoidosta maksavaurioihin 10 arvioitavalla potilaalla. Kaikki rokotteet ja säteily annetaan NIH Clinical Centerissä.
  • Rokote:

rV-CEA(6D)/TRICOM, (1,2 x 10(8)) PFU ihonalaisesti (s.c.) päivä 1

rF-CEA(6D)/TRICOM, (4 x 10(8)) PFU s.c., päivät 21, 35, 49 ja 63

Kaikki rokotukset annetaan rF-GM-CSF:llä, 1 x 10(7) pfu s.c.

- Säteily: 2 Gy/d 4 päivän ajan jokaisen rF-CEA(6D)/TRICOM-annoksen jälkeen päivinä 22-25, 36-39, 50-53 ja 64-67 (kokonaissuunniteltu säteilyannos potilasta kohti on 32 Gy ).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

12

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT

Kiinteät kasvaimet, jotka ilmentävät CEA-positiivista syöpää ja joissa on röntgenkuvassa näkyviä metastaattisia maksavaurioita. Kasvain, jonka on osoitettu ilmentävän CEA:ta positiivisilla immunohistokemiallisilla tekniikoilla (vähintään 20 % soluista värjäytymistä pidetään positiivisena) tai jonka seerumin CEA on kohonnut yli 5 ng/ml missä tahansa vaiheessa taudin kulun aikana.

Saatu päätökseen vähintään yhden kemoterapian hoito-ohjelman etäpesäkkeisiin.

18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.

Odotettavissa oleva elinikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 6 kuukautta.

Pystyy ymmärtämään ja antamaan tietoisen suostumuksen.

ECOG-suorituskykytila ​​0–1.

Seerumin kreatiniini laitoksen normaalin TAI kreatiniinipuhdistuman rajoissa 24 tunnin virtsankeruussa, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min, ASAT pienempi tai yhtä suuri kuin kaksi kertaa laitoksen normaalin yläraja.

Kokonaisbilirubiini on pienempi kuin kyseisen laitoksen normaalin yläraja ja jos potilaalla on Gilbertin oireyhtymä, bilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 3,0.

Rokotteeton tai vaccinia-immuuni.

Toipui täysin viimeaikaiseen hoitoon liittyvästä palautuvasta myrkyllisyydestä. Tyypillisesti tämä on 3–4 viikkoa potilailla, jotka ovat viimeksi saaneet sytotoksista hoitoa, paitsi nitrosoureoilla ja mitomysiini C:llä, joiden toipumiseen tarvitaan 6 viikkoa.

Vähintään 4 viikkoa sytotoksisen hoidon jälkeen, kun palautuva toksisuus on toipunut kokonaan.

Hematologiset kelpoisuusparametrit (16 päivän sisällä hoidon aloittamisesta):

Granulosyyttien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mm(3).

Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm(3).

Hgb suurempi tai yhtä suuri kuin 8 Gm/dl.

Absoluuttinen lymfosyyttien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 400/mm(3).

PT/PTT laitoksen normaalin rajoissa.

Aikaisempi immunoterapia on sallittu

Seerumin beeta-HCG alle 5,0 mikroIU/ml naisilla (hedelmällisessä iässä).

POISTAMISKRITEERIT

Potilailla ei saa olla todisteita immuunipuutteesta, kuten alla on lueteltu.

  • Ihmisen immuunikatoviruspositiivisuus johtuen mahdollisen heikentyneen sietokyvyn vuoksi ja voi olla vaarassa saada vakavia sivuvaikutuksia
  • Autoimmuunisairaudet, kuten Addisonin tauti, Hashimoton kilpirauhastulehdus tai systeeminen lupus erythematous, Sjogrenin oireyhtymä, skleroderma, myasthenia gravis, Goodpasturen oireyhtymä aktiivinen Graven tauti. Mahdollisten osallistujien immuunitoiminnan muuttuminen arvioidaan perusteellisen historian ja fyysisen tutkimuksen avulla. Kaikki kliiniset epäilyt autoimmuunihäiriöstä tutkitaan ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Tämä vaatimus johtuu mahdollisista autoimmuniteetin pahenemisen riskeistä
  • B- tai C-hepatiittipositiivisuus
  • Aikaisempi säteily yli 50 %:lle kaikista solmuryhmistä
  • Aikaisempi koko maksan säteily
  • Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö, lukuun ottamatta fysiologisia annoksia systeemistä steroidikorvaushoitoa tai paikallista (paikallista, nenän kautta tai inhaloitavaa) steroidien käyttöä. Steroidisilmätipat ovat vasta-aiheisia vähintään 2 viikkoa ennen vaccinia-rokotusta ja vähintään 4 viikkoa vaccinia-rokotuksen jälkeen.
  • Aikaisempi pernan poisto

Aiempi allergia tai ei-toivottu reaktio aikaisempaan vacciniavirusrokotteeseen tai mihin tahansa vaccinia-rokoteohjelman komponenttiin.

Raskaana olevat tai imettävät naiset.

Rekombinanttivacciniarokotusta ei tule antaa, jos jokin seuraavista koskee jompaakumpaa vastaanottajaa, tai vähintään kolmen viikon ajan rokotuksen jälkeen (eli kunnes rupi on irronnut ihosta ja alla oleva iho on parantunut), heidän läheisiä kotikontaktejaan (läheisiä) kotitalouskontakteja ovat ne, jotka jakavat asunnon tai joilla on läheinen fyysinen kontakti): henkilöt, joilla on aktiivinen tai joilla on aiemmin ollut ekseema tai muita eksematoidisia ihosairauksia; potilaille, joilla on muita akuutteja, kroonisia tai hilseileviä ihosairauksia (esim. atooppinen ihottuma, palovammat, impetigo, vesirokko, vaikea akne tai muut avoimet ihottumat tai haavat), kunnes tila paranee; raskaana olevat tai imettävät naiset; alle 5-vuotiaat lapset; ja immuunivajaiset tai immuunivasteen heikentyneet henkilöt (sairauden tai hoidon vuoksi), mukaan lukien HIV-infektio.

Vakava väliaikainen lääketieteellinen sairaus, joka häiritsee potilaan kykyä suorittaa hoito-ohjelma, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tulehduksellinen suolistosairaus, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai aktiivinen divertikuliitti.

Tunnettu aivometastaasi, kouristuskohtaukset, enkefaliitti tai multippeliskleroosi.

Samanaikainen kemoterapia.

Vakava yliherkkyysreaktio munatuotteille.

Kliinisesti merkittävä hoitoa vaativa kardiomyopatia.

Potilaat, joilla on sydänsairaus ja joilla on väsymystä, sydämentykytys, hengenahdistusta tai angina pectoris tavanomaisen fyysisen rasituksen yhteydessä (New York Heart Associationin luokka 2 tai suurempi), eivät ole tukikelpoisia.

Potilaat, joilla on keuhkosairaus ja joilla on väsymystä tai hengenahdistusta tavallisen fyysisen rasituksen yhteydessä, eivät ole tukikelpoisia.

Potilaat, joilla on objektiivista näyttöä kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta fyysisen tutkimuksen tai kuvantamisen perusteella, eivät ole kelvollisia.

Krooninen maksasairaus, mukaan lukien loppuvaiheen kirroosi tai krooninen aktiivinen hepatiitti pinta-antigeenin tai ydinvasta-aineen osoittamana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 20. huhtikuuta 2004

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 23. elokuuta 2007

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 23. elokuuta 2007

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 22. huhtikuuta 2004

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. huhtikuuta 2004

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 22. huhtikuuta 2004

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Sunnuntai 2. heinäkuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 30. kesäkuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 25. tammikuuta 2012

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 040167
  • 04-C-0167

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa