Vakcinační terapie a ozařování jaterních metastáz u pacientů s CEA-pozitivními solidními nádory

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

Solidní nádory exprimující CEA pozitivní rakovinu s radiograficky viditelnými metastatickými jaterními lézemi. Nádor, u kterého bylo prokázáno, že exprimuje CEA pozitivními imunohistochemickými technikami (zabarvení alespoň 20 % buněk bude považováno za pozitivní) nebo měl zvýšenou sérovou CEA vyšší než 5 ng/ml v kterémkoli bodě průběhu onemocnění.

Absolvoval alespoň jeden režim chemoterapie pro metastatické onemocnění.

18 let nebo více.

Očekávaná délka života větší nebo rovna 6 měsícům.

Umět porozumět a dát informovaný souhlas.

Stav výkonu ECOG 0 - 1.

Sérový kreatinin v rámci limitů normálního ústavu NEBO clearance kreatininu při 24hodinovém sběru moči větší nebo rovné 60 ml/min, AST menší nebo rovné dvojnásobku horních limitů normálu v ústavu.

Celkový bilirubin je nižší než horní úroveň normálu pro danou instituci a pokud má pacient Gilbertův syndrom, je bilirubin nižší nebo roven 3,0.

Vakcinie-naivní nebo imunní proti vakcinii.

Úplně se zotavil z jakékoli reverzibilní toxicity spojené s nedávnou terapií. Typicky je to 3-4 týdny u pacientů, kteří naposledy podstoupili cytotoxickou terapii, s výjimkou nitrosomočovin a mitomycinu C, u kterých je potřeba 6 týdnů na zotavení.

Nejméně 4 týdny po cytotoxické léčbě s úplným zotavením reverzibilní toxicity.

Hematologické parametry způsobilosti (do 16 dnů od zahájení léčby):

Počet granulocytů vyšší nebo roven 1 500/mm(3).

Počet krevních destiček větší nebo roven 100 000/mm(3).

Hgb větší nebo rovno 8 Gm/dl.

Absolutní počet lymfocytů vyšší nebo rovný 400/mm(3).

PT/PTT v rámci běžných limitů instituce.

Předchozí imunoterapie bude povolena

Sérový Beta-HCG méně než 5,0 mikroIU/ml u žen (s potenciálem otěhotnět).

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

Pacienti by neměli mít žádné známky imunokompromitování, jak je uvedeno níže.

• Pozitivita viru lidské imunodeficience kvůli možnosti snížené tolerance a může být ohrožena závažnými vedlejšími účinky
• Autoimunitní onemocnění, jako je Addisonova choroba, Hashimotova tyreoiditida nebo systémový lupus erytematózní, Sjogrenův syndrom, sklerodermie, myasthenia gravis, Goodpastureův syndrom aktivní Graveova choroba. Změněná imunitní funkce u potenciálních účastníků bude hodnocena prostřednictvím důkladné anamnézy a fyzikálního vyšetření. Jakékoli klinické podezření na autoimunitní dysfunkci bude zpracováno před zařazením do studie. Tento požadavek je způsoben potenciálními riziky exacerbace autoimunity
• Hepatitida B nebo C pozitivita
• Před ozářením na více než 50 % všech skupin uzlin
• Předchozí ozáření celých jater
• Současné užívání systémových steroidů, s výjimkou fyziologických dávek pro systémovou náhradu steroidů nebo lokálního (topického, nazálního nebo inhalačního) použití steroidů. Steroidní oční kapky jsou kontraindikovány alespoň 2 týdny před očkováním proti vakcinii a alespoň 4 týdny po očkování proti vakcinii.
• Předchozí splenektomie

Anamnéza alergie nebo nežádoucí reakce na předchozí očkování virem vakcínie nebo na kteroukoli složku režimu vakcíny proti vakcínii.

Těhotné nebo kojící ženy.

Rekombinantní očkování proti vakcinii by nemělo být aplikováno, pokud se některý z těchto příjemců týká některého z následujících, nebo po dobu alespoň tří týdnů po očkování (tj. dokud se strup neoddělí od kůže a nezhojí se pod ní), jejich blízkým kontaktům v domácnosti (v blízkosti kontakty v domácnosti jsou ti, kteří sdílejí bydlení nebo mají blízký fyzický kontakt): osoby s aktivním ekzémem nebo jinými ekzematoidními kožními poruchami nebo s nimi v anamnéze; osoby s jinými akutními, chronickými nebo exfoliativními kožními stavy (např. atopická dermatitida, popáleniny, impetigo, varicella zoster, těžké akné nebo jiné otevřené vyrážky nebo rány), dokud se stav nevyřeší; těhotné nebo kojící ženy; děti do 5 let; a imunodeficientní nebo imunosuprimované osoby (onemocněním nebo terapií), včetně infekce HIV.

Závažné interkurentní onemocnění, které by narušovalo schopnost pacienta provádět léčebný program, včetně, ale bez omezení na uvedené, zánětlivého onemocnění střev, Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy nebo aktivní divertikulitidy.

Známé mozkové metastázy, anamnéza záchvatů, encefalitida nebo roztroušená skleróza.

Souběžná chemoterapie.

Závažná hypersenzitivní reakce na vaječné produkty.

Klinicky významná kardiomyopatie vyžadující léčbu.

Pacienti se srdečním onemocněním, kteří mají únavu, bušení srdce, dušnost nebo anginu pectoris s běžnou fyzickou aktivitou (třída 2 New York Heart Association nebo vyšší), nejsou způsobilí.

Pacienti s plicním onemocněním, kteří mají únavu nebo dušnost při běžné fyzické aktivitě, nejsou způsobilí.

Pacienti, kteří mají objektivní důkazy městnavého srdečního selhání fyzikálním vyšetřením nebo zobrazením, nejsou způsobilí.

Chronické onemocnění jater včetně konečného stádia cirhózy nebo chronické aktivní hepatitidy, jak je indikováno povrchovým antigenem nebo jádrovou protilátkou.