Vacinaterapia e radiação para metástase hepática em pacientes com tumores sólidos positivos para CEA

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO

Tumores sólidos que expressam câncer de CEA positivo com lesões hepáticas metastáticas radiograficamente visíveis. Tumor que demonstrou expressar CEA por técnicas imuno-histoquímicas positivas (a coloração de pelo menos 20% das células será considerada positiva) ou teve um CEA sérico elevado superior a 5 ng/ml em qualquer ponto durante o curso da doença.

Completou pelo menos um regime de quimioterapia para doença metastática.

18 anos de idade ou mais.

Expectativa de vida maior ou igual a 6 meses.

Capaz de entender e dar consentimento informado.

Status de desempenho ECOG de 0 - 1.

Creatinina sérica dentro dos limites normais da instituição OU depuração de creatinina em uma coleta de urina de 24 horas maior ou igual a 60 mL/min, AST menor ou igual a duas vezes os limites superiores normais da instituição.

A bilirrubina total é inferior ao nível superior do normal para aquela instituição em particular e se o paciente tiver a síndrome de Gilbert, a bilirrubina é menor ou igual a 3,0.

Vaccinia-naive ou imune a vaccinia.

Recuperado completamente de qualquer toxicidade reversível associada à terapia recente. Normalmente, isso é de 3 a 4 semanas para pacientes que receberam terapia citotóxica mais recentemente, exceto para nitrosouréias e mitomicina C, para os quais são necessárias 6 semanas para recuperação.

Pelo menos 4 semanas após a terapia citotóxica com recuperação completa da toxicidade reversível.

Parâmetros hematológicos de elegibilidade (dentro de 16 dias após o início da terapia):

Contagem de granulócitos maior ou igual a 1.500/mm(3).

Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mm(3).

Hgb maior ou igual a 8 Gm/dL.

Contagem absoluta de linfócitos maior ou igual a 400/mm(3).

PT/PTT dentro dos limites normais da instituição.

A imunoterapia prévia será permitida

Beta-HCG sérico inferior a 5,0 microIU/mL em mulheres (com potencial para engravidar).

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

Os pacientes não devem ter evidência de serem imunocomprometidos conforme listado abaixo.

• Positividade do vírus da imunodeficiência humana devido ao potencial de tolerância diminuída e pode estar em risco de efeitos colaterais graves
• Doenças autoimunes, como doença de Addison, tireoidite de Hashimoto ou lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjogren, esclerodermia, miastenia gravis, síndrome de Goodpasture ativa doença de Graves. A função imunológica alterada em participantes potenciais será avaliada por meio de uma história completa e exame físico. Qualquer suspeita clínica de disfunção autoimune será investigada antes da inscrição no estudo. Este requisito é devido aos riscos potenciais de exacerbação da autoimunidade
• Positividade para hepatite B ou C
• Radiação prévia para mais de 50% de todos os grupos nodais
• Radiação prévia de todo o fígado
• Uso concomitante de esteroides sistêmicos, exceto para doses fisiológicas para reposição de esteroides sistêmicos ou uso local (tópico, nasal ou inalatório). Os colírios esteroides são contraindicados por pelo menos 2 semanas antes da vacinação com vacínia e pelo menos 4 semanas após a vacinação com vacínia.
• Esplenectomia prévia

História de alergia ou reação indesejável à vacinação anterior com o vírus da vacínia ou a qualquer componente do esquema vacinal da vacínia.

Mulheres grávidas ou lactantes.

A vacinação com vacínia recombinante não deve ser administrada se qualquer um dos seguintes casos se aplicar a qualquer um dos receptores, ou por pelo menos três semanas após a vacinação (ou seja, até que a crosta se separe da pele e a pele subjacente tenha cicatrizado), seus contatos domésticos próximos (próximos contatos domiciliares são aqueles que compartilham moradia ou têm contato físico próximo): pessoas com eczema ativo ou histórico de eczema ou outras doenças cutâneas eczematóides; aqueles com outras condições cutâneas agudas, crônicas ou esfoliativas (por exemplo, dermatite atópica, queimaduras, impetigo, varicela zoster, acne grave ou outras erupções cutâneas ou feridas abertas) até a resolução da condição; mulheres grávidas ou amamentando; crianças de até 5 anos de idade; e pessoas imunodeficientes ou imunossuprimidas (por doença ou terapia), incluindo infecção pelo HIV.

Doença médica intercorrente grave que interferiria na capacidade do paciente de realizar o programa de tratamento, incluindo, entre outros, doença inflamatória intestinal, doença de Crohn, colite ulcerativa ou diverticulite ativa.

Metástase cerebral conhecida, história de convulsões, encefalite ou esclerose múltipla.

Quimioterapia concomitante.

Reação grave de hipersensibilidade a ovoprodutos.

Cardiomiopatia clinicamente significativa que requer tratamento.

Pacientes com doença cardíaca que apresentam fadiga, palpitação, dispnéia ou angina com atividade física comum (classe 2 ou superior da New York Heart Association) não são elegíveis.

Pacientes com doença pulmonar que apresentam fadiga ou dispnéia com atividade física normal não são elegíveis.

Pacientes com evidência objetiva de insuficiência cardíaca congestiva por exame físico ou imagem não são elegíveis.

Doença hepática crônica, incluindo cirrose em estágio terminal ou hepatite crônica ativa, conforme indicado por antígeno de superfície ou anticorpo central.