Vaccineterapi og stråling til levermetastaser hos patienter med CEA-positive solide tumorer

• INKLUSIONSKRITERIER

Faste tumorer, der udtrykker CEA-positiv cancer med radiografisk synlige metastatiske leverlæsioner. Tumor, der har vist sig at udtrykke CEA ved positive immunhistokemiske teknikker (farvning af mindst 20 % af cellerne vil blive betragtet som positiv) eller har haft en forhøjet serum-CEA større end 5 ng/ml på et hvilket som helst tidspunkt i deres sygdomsforløb.

Fuldførte mindst én kemoterapibehandling for metastatisk sygdom.

18 år eller derover.

Forventet levetid større end eller lig med 6 måneder.

Kan forstå og give informeret samtykke.

ECOG-ydelsesstatus på 0 - 1.

Serumkreatinin inden for institutionsgrænserne for normal ELLER kreatininclearance ved en 24 timers urinopsamling på mere end eller lig med 60 ml/min, AST mindre end eller lig med to gange institutionens øvre normalgrænse.

Total bilirubin mindre end det øvre niveau af normal for den pågældende institution, og hvis patienten har Gilberts syndrom, er bilirubin mindre end eller lig med 3,0.

Vaccinia-naiv eller vaccinia-immun.

Helt genvundet fra enhver reversibel toksicitet forbundet med nylig behandling. Typisk er dette 3-4 uger for patienter, der senest har modtaget cytotoksisk behandling med undtagelse af nitrosourea og mitomycin C, hvor der er brug for 6 uger til restitution.

Mindst 4 uger efter cytotoksisk behandling med fuldstændig genopretning af reversibel toksicitet.

Hæmatologiske egnethedsparametre (inden for 16 dage efter start af terapi):

Granulocyttal større end eller lig med 1.500/mm(3).

Blodpladetal større end eller lig med 100.000/mm(3).

Hgb større end eller lig med 8 Gm/dL.

Absolut lymfocyttal større end eller lig med 400/mm(3).

PT/PTT inden for institutionens normale grænser.

Forudgående immunterapi vil være tilladt

Serum Beta-HCG mindre end 5,0 mikroIU/ml hos kvinder (med den fødedygtige alder).

EXKLUSIONSKRITERIER

Patienter bør ikke have tegn på at være immunkompromitteret som anført nedenfor.

• Human immundefekt virus positivitet på grund af potentialet for nedsat tolerance og kan være i risiko for alvorlige bivirkninger
• Autoimmune sygdomme såsom Addisons sygdom, Hashimotos thyroiditis eller systemisk lupus erythematous, Sjogren syndrom, sklerodermi, myasthenia gravis, Goodpasture syndrom aktiv Graves sygdom. Ændret immunfunktion hos potentielle deltagere vil blive vurderet gennem en grundig anamnese og fysisk undersøgelse. Enhver klinisk mistanke om autoimmun dysfunktion vil blive bearbejdet før tilmelding til undersøgelsen. Dette krav skyldes de potentielle risici for at forværre autoimmunitet
• Hepatitis B eller C positivitet
• Forudgående stråling til mere end 50 % af alle knudegrupper
• Forudgående stråling af hele leveren
• Samtidig brug af systemiske steroider, undtagen fysiologiske doser til systemisk steroiderstatning eller lokal (topisk, nasal eller inhaleret) steroidbrug. Steroide øjendråber er kontraindiceret i mindst 2 uger før vacciniavaccination og mindst 4 uger efter vacciniavaccination.
• Tidligere splenektomi

Anamnese med allergi eller uønsket reaktion på tidligere vaccination med vacciniavirus eller på en hvilken som helst komponent i vacciniavaccinekuren.

Gravide eller ammende kvinder.

Rekombinant vacciniavaccination bør ikke gives, hvis noget af det følgende gælder for nogen af ​​modtagerne, eller i mindst tre uger efter vaccination (dvs. indtil sårskorpen er skilt fra huden, og den underliggende hud er helet), deres tætte husholdningskontakter (tæt på husstandskontakter er dem, der deler bolig eller har tæt fysisk kontakt): personer med aktive eller tidligere eksem eller andre eksematoide hudlidelser; dem med andre akutte, kroniske eller eksfoliative hudsygdomme (f.eks. atopisk dermatitis, forbrændinger, impetigo, varicella zoster, svær acne eller andre åbne udslæt eller sår), indtil tilstanden forsvinder; gravide eller ammende kvinder; børn på 5 år og derunder; og immundefekte eller immunsupprimerede personer (ved sygdom eller terapi), herunder HIV-infektion.

Alvorlig interkurrent medicinsk sygdom, som ville forstyrre patientens evne til at udføre behandlingsprogrammet, herunder, men ikke begrænset til, inflammatorisk tarmsygdom, Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller aktiv diverticulitis.

Kendt hjernemetastaser, historie med anfald, hjernebetændelse eller multipel sklerose.

Samtidig kemoterapi.

Alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ægprodukter.

Klinisk signifikant kardiomyopati, der kræver behandling.

Patienter med hjertesygdom, der har træthed, hjertebanken, dyspnø eller angina med almindelig fysisk aktivitet (New York Heart Association klasse 2 eller højere) er ikke berettigede.

Patienter med lungesygdomme, der har træthed eller dyspnø ved almindelig fysisk aktivitet, er ikke berettigede.

Patienter, der har objektive beviser for kongestiv hjertesvigt ved fysisk undersøgelse eller billeddiagnostik, er ikke kvalificerede.

Kronisk leversygdom, inklusive slutstadiet cirrhose eller kronisk aktiv hepatitis som angivet af overfladeantigen eller kerneantistof.