Vaksineterapi og stråling mot levermetastaser hos pasienter med CEA-positive solide svulster

• INKLUSJONSKRITERIER

Solide svulster som uttrykker CEA-positiv kreft med radiografisk synlige metastatiske leverlesjoner. Tumor som har vist seg å uttrykke CEA ved positive immunhistokjemiske teknikker (farging av minst 20 % av cellene vil bli ansett som positiv) eller har hatt en forhøyet serum-CEA større enn 5 ng/ml på et hvilket som helst tidspunkt under sykdomsforløpet.

Fullførte minst ett kjemoterapiregime for metastatisk sykdom.

18 år eller eldre.

Forventet levealder større enn eller lik 6 måneder.

Kunne forstå og gi informert samtykke.

ECOG-ytelsesstatus på 0 - 1.

Serumkreatinin innenfor institusjonsgrensene for normal ELLER kreatininclearance ved en 24-timers urinsamling på mer enn eller lik 60 ml/min, ASAT mindre enn eller lik to ganger institusjonens øvre normalgrense.

Totalt bilirubin mindre enn det øvre normalnivået for den aktuelle institusjonen, og hvis pasienten har Gilberts syndrom, er bilirubin mindre enn eller lik 3,0.

Vaksinia-naiv eller vaccinia-immun.

Helt gjenvunnet fra eventuell reversibel toksisitet assosiert med nylig behandling. Vanligvis er dette 3-4 uker for pasienter som sist mottok cellegiftbehandling, bortsett fra nitrosoureaene og mitomycin C, hvor 6 uker er nødvendig for å bli frisk.

Minst 4 uker etter cellegiftbehandling med fullstendig gjenoppretting av reversibel toksisitet.

Hematologiske kvalifikasjonsparametere (innen 16 dager etter start av terapi):

Granulocyttantall større enn eller lik 1500/mm(3).

Blodplateantall større enn eller lik 100 000/mm(3).

Hgb større enn eller lik 8 Gm/dL.

Absolutt lymfocyttantall større enn eller lik 400/mm(3).

PT/PTT innenfor institusjonens normale grenser.

Tidligere immunterapi vil være tillatt

Serum Beta-HCG mindre enn 5,0 mikroIU/ml hos kvinner (med fruktbarhet).

UTSLUTTELSESKRITERIER

Pasienter skal ikke ha bevis for å være immunkompromittert som oppført nedenfor.

• Human immunsviktvirus positivitet på grunn av potensialet for redusert toleranse og kan være i fare for alvorlige bivirkninger
• Autoimmune sykdommer som Addisons sykdom, Hashimotos tyreoiditt eller systemisk lupus erythematous, Sjogren syndrom, sklerodermi, myasthenia gravis, Goodpasture syndrom aktiv Graves sykdom. Endret immunfunksjon hos potensielle deltakere vil bli vurdert gjennom en grundig anamnese og fysisk undersøkelse. Enhver klinisk mistanke om autoimmun dysfunksjon vil bli behandlet før påmelding til studien. Dette kravet skyldes den potensielle risikoen for å forverre autoimmunitet
• Hepatitt B eller C positivitet
• Forutgående stråling til mer enn 50 % av alle nodalgrupper
• Tidligere helleverstråling
• Samtidig bruk av systemiske steroider, bortsett fra fysiologiske doser for systemisk steroiderstatning eller lokal (lokal, nasal eller inhalert) steroidbruk. Steroide øyedråper er kontraindisert i minst 2 uker før vaksinia vaksinasjon og minst 4 uker etter vaksinia vaksinasjon.
• Tidligere splenektomi

Anamnese med allergi eller uønsket reaksjon på tidligere vaksinasjon med vacciniavirus eller på en hvilken som helst komponent i vacciniavaksineregimet.

Gravide eller ammende kvinner.

Rekombinant vaksinia vaksinasjon bør ikke gis hvis noe av det følgende gjelder for noen av mottakerne, eller i minst tre uker etter vaksinasjon (dvs. inntil skorpen har skilt seg fra huden og den underliggende huden har grodd), deres nære husholdningskontakter (nær husholdningskontakter er de som deler bolig eller har nær fysisk kontakt): personer med aktive eller en historie med eksem eller andre eksematoide hudlidelser; de med andre akutte, kroniske eller eksfoliative hudsykdommer (f.eks. atopisk dermatitt, brannsår, impetigo, varicella zoster, alvorlig akne eller andre åpne utslett eller sår) til tilstanden går over; gravide eller ammende kvinner; barn 5 år og under; og immundefekte eller immunsupprimerte personer (ved sykdom eller terapi), inkludert HIV-infeksjon.

Alvorlig interkurrent medisinsk sykdom som ville forstyrre pasientens evne til å gjennomføre behandlingsprogrammet, inkludert, men ikke begrenset til, inflammatorisk tarmsykdom, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller aktiv divertikulitt.

Kjent hjernemetastaser, historie med anfall, encefalitt eller multippel sklerose.

Samtidig kjemoterapi.

Alvorlig overfølsomhetsreaksjon på eggprodukter.

Klinisk signifikant kardiomyopati som krever behandling.

Pasienter med hjertesykdom som har tretthet, hjertebank, dyspné eller angina ved vanlig fysisk aktivitet (New York Heart Association klasse 2 eller høyere) er ikke kvalifisert.

Pasienter med lungesykdom som har fatigue eller dyspné ved vanlig fysisk aktivitet er ikke kvalifisert.

Pasienter som har objektive bevis på kongestiv hjertesvikt ved fysisk undersøkelse eller bildediagnostikk er ikke kvalifisert.

Kronisk leversykdom inkludert cirrhose i sluttstadiet, eller kronisk aktiv hepatitt som indikert av overflateantigen eller kjerneantistoff.