Terapia vaccinale e radiazioni per metastasi epatiche in pazienti con tumori solidi positivi per CEA

• CRITERIO DI INCLUSIONE

Tumori solidi che esprimono carcinoma CEA positivo con lesioni epatiche metastatiche radiograficamente visibili. Tumore che ha dimostrato di esprimere CEA mediante tecniche immunoistochimiche positive (la colorazione di almeno il 20% delle cellule sarà considerata positiva) o che ha avuto un livello elevato di CEA sierico superiore a 5 ng/ml in qualsiasi momento durante il decorso della malattia.

Completato almeno un regime chemioterapico per la malattia metastatica.

18 anni di età o superiore.

Aspettativa di vita maggiore o uguale a 6 mesi.

In grado di comprendere e dare il consenso informato.

Performance status ECOG di 0 - 1.

Creatinina sierica entro i limiti normali dell'istituto OPPURE clearance della creatinina su una raccolta di urine delle 24 ore maggiore o uguale a 60 ml/min, AST inferiore o uguale al doppio dei limiti superiori normali dell'istituto.

La bilirubina totale è inferiore al livello superiore del normale per quella particolare istituzione e se il paziente ha la sindrome di Gilbert, è la bilirubina inferiore o uguale a 3,0.

Vaccinia-naive o vaccinia immune.

Guarito completamente da qualsiasi tossicità reversibile associata alla recente terapia. In genere si tratta di 3-4 settimane per i pazienti che hanno ricevuto più di recente una terapia citotossica, ad eccezione delle nitrosouree e della mitomicina C per le quali sono necessarie 6 settimane per il recupero.

Almeno 4 settimane dopo la terapia citotossica con recupero completo della tossicità reversibile.

Parametri di eleggibilità ematologica (entro 16 giorni dall'inizio della terapia):

Conta dei granulociti maggiore o uguale a 1.500/mm(3).

Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm(3).

Hgb maggiore o uguale a 8 Gm/dL.

Conta linfocitaria assoluta maggiore o uguale a 400/mm(3).

PT/PTT entro i limiti dell'istituzione del normale.

Sarà consentita una precedente immunoterapia

Beta-HCG sierica inferiore a 5,0 microIU/mL nelle donne (in età fertile).

CRITERI DI ESCLUSIONE

I pazienti non devono avere prove di essere immunocompromessi come elencato di seguito.

• Positività al virus dell'immunodeficienza umana a causa della potenziale riduzione della tolleranza e può essere a rischio di gravi effetti collaterali
• Malattie autoimmuni come, morbo di Addison, tiroidite di Hashimoto o lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sjogren, sclerodermia, miastenia grave, sindrome di Goodpasture malattia di Grave attiva. La funzione immunitaria alterata nei potenziali partecipanti sarà valutata attraverso un'anamnesi approfondita e un esame fisico. Qualsiasi sospetto clinico di disfunzione autoimmune verrà valutato prima dell'arruolamento nello studio. Questo requisito è dovuto ai potenziali rischi di esacerbare l'autoimmunità
• Positività all'epatite B o C
• Radiazione precedente a più del 50% di tutti i gruppi nodali
• Precedente radioterapia dell'intero fegato
• Uso concomitante di steroidi sistemici, ad eccezione delle dosi fisiologiche per la sostituzione sistemica degli steroidi o l'uso di steroidi locali (topici, nasali o per via inalatoria). I colliri steroidei sono controindicati per almeno 2 settimane prima della vaccinazione anti vaccinia e almeno 4 settimane dopo la vaccinazione anti vaccinia.
• Precedente splenectomia

Storia di allergia o reazione indesiderata alla precedente vaccinazione con virus vaccinia o a qualsiasi componente del regime vaccinale vaccinia.

Donne incinte o che allattano.

La vaccinazione contro il vaccinia ricombinante non deve essere somministrata se uno dei seguenti casi si verifica in uno dei riceventi o per almeno tre settimane dopo la vaccinazione (cioè fino a quando la crosta non si è separata dalla pelle e la pelle sottostante non è guarita), i loro stretti contatti familiari (stretti i contatti familiari sono coloro che condividono l'alloggio o hanno uno stretto contatto fisico): persone con eczema attivo o pregresso o altri disturbi cutanei eczematoidi; quelli con altre condizioni cutanee acute, croniche o esfoliative (ad es. Dermatite atopica, ustioni, impetigine, varicella zoster, acne grave o altre eruzioni cutanee o ferite aperte) fino alla risoluzione della condizione; donne incinte o che allattano; bambini di età pari o inferiore a 5 anni; e persone immunodeficienti o immunosoppresse (per malattia o terapia), compresa l'infezione da HIV.

Grave malattia medica intercorrente che interferirebbe con la capacità del paziente di portare a termine il programma di trattamento, inclusi, ma non limitati a, malattia infiammatoria intestinale, morbo di Crohn, colite ulcerosa o diverticolite attiva.

Metastasi cerebrali note, storia di convulsioni, encefalite o sclerosi multipla.

Chemioterapia concomitante.

Grave reazione di ipersensibilità ai prodotti a base di uova.

Cardiomiopatia clinicamente significativa che richiede trattamento.

I pazienti con malattie cardiache che presentano affaticamento, palpitazioni, dispnea o angina con attività fisica ordinaria (classe 2 o superiore della New York Heart Association) non sono ammissibili.

I pazienti con malattie polmonari che hanno affaticamento o dispnea con attività fisica ordinaria non sono ammissibili.

I pazienti che hanno prove obiettive di insufficienza cardiaca congestizia mediante esame fisico o imaging non sono ammissibili.

Malattia epatica cronica inclusa cirrosi allo stadio terminale o epatite cronica attiva come indicato dall'antigene di superficie o dall'anticorpo centrale.