Vaccination et radiothérapie des métastases hépatiques chez les patients atteints de tumeurs solides ACE-positives

• CRITÈRE D'INTÉGRATION

Tumeurs solides exprimant un cancer CEA positif avec des lésions hépatiques métastatiques radiographiquement visibles. Tumeur dont il a été démontré qu'elle exprime le CEA par des techniques immunohistochimiques positives (la coloration d'au moins 20 % des cellules sera considérée comme positive) ou qui a eu un CEA sérique élevé supérieur à 5 ng/ml à tout moment au cours de l'évolution de la maladie.

A terminé au moins un régime de chimiothérapie pour une maladie métastatique.

18 ans ou plus.

Espérance de vie supérieure ou égale à 6 mois.

Capable de comprendre et de donner un consentement éclairé.

Statut de performance ECOG de 0 à 1.

Créatinine sérique dans les limites normales de l'établissement OU clairance de la créatinine sur une collecte d'urine de 24 heures supérieure ou égale à 60 mL/min, ASAT inférieure ou égale à deux fois les limites supérieures de la normale de l'établissement.

Bilirubine totale inférieure au niveau supérieur de la normale pour cet établissement particulier et si le patient est atteint du syndrome de Gilbert, la bilirubine est-elle inférieure ou égale à 3,0.

Vaccinia-naïf ou vaccinia-immun.

Complètement guéri de toute toxicité réversible associée à un traitement récent. En règle générale, il s'agit de 3 à 4 semaines pour les patients qui ont reçu le plus récemment un traitement cytotoxique, à l'exception des nitrosourées et de la mitomycine C pour lesquelles 6 semaines sont nécessaires pour la récupération.

Au moins 4 semaines après le traitement cytotoxique avec récupération complète de la toxicité réversible.

Paramètres d'éligibilité hématologique (dans les 16 jours suivant le début du traitement) :

Nombre de granulocytes supérieur ou égal à 1 500/mm(3).

Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000/mm(3).

Hb supérieure ou égale à 8 Gm/dL.

Nombre absolu de lymphocytes supérieur ou égal à 400/mm(3).

PT/PTT dans les limites normales de l'établissement.

Une immunothérapie préalable sera autorisée

Bêta-HCG sérique inférieur à 5,0 microUI/mL chez les femmes (avec potentiel de procréation).

CRITÈRE D'EXCLUSION

Les patients ne doivent présenter aucune preuve d'immunodépression comme indiqué ci-dessous.

• La positivité du virus de l'immunodéficience humaine en raison du potentiel de diminution de la tolérance et peut être à risque d'effets secondaires graves
• Maladies auto-immunes telles que la maladie d'Addison, la thyroïdite de Hashimoto ou le lupus érythémateux disséminé, le syndrome de Sjogren, la sclérodermie, la myasthénie grave, le syndrome de Goodpasture la maladie de Grave active. La fonction immunitaire altérée chez les participants potentiels sera évaluée par une anamnèse et un examen physique approfondis. Toute suspicion clinique de dysfonctionnement auto-immun sera étudiée avant l'inscription à l'étude. Cette exigence est due aux risques potentiels d'exacerbation de l'auto-immunité
• Positivité pour l'hépatite B ou C
• Radiothérapie antérieure à plus de 50 % de tous les groupes nodaux
• Radiothérapie antérieure du foie entier
• Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques, à l'exception des doses physiologiques pour le remplacement des stéroïdes systémiques ou l'utilisation de stéroïdes locaux (topiques, nasaux ou inhalés). Les collyres stéroïdiens sont contre-indiqués pendant au moins 2 semaines avant la vaccination contre la vaccine et au moins 4 semaines après la vaccination contre la vaccine.
• Splénectomie antérieure

Antécédents d'allergie ou de réaction indésirable à une vaccination antérieure avec le virus de la vaccine ou à tout composant du régime vaccinal contre la vaccine.

Femmes enceintes ou allaitantes.

La vaccination recombinante contre la vaccine ne doit pas être administrée si l'un des cas suivants s'applique à l'un ou l'autre des receveurs, ou pendant au moins trois semaines après la vaccination (c'est-à-dire jusqu'à ce que la croûte se soit séparée de la peau et que la peau sous-jacente soit guérie), leurs contacts familiaux étroits (proches les contacts familiaux sont ceux qui partagent un logement ou qui ont des contacts physiques étroits) : les personnes atteintes d'eczéma actif ou ayant des antécédents d'eczéma ou d'autres affections cutanées eczématoïdes ; ceux qui ont d'autres affections cutanées aiguës, chroniques ou exfoliatives (p. femmes enceintes ou allaitantes; enfants de 5 ans et moins; et les personnes immunodéprimées ou immunodéprimées (par maladie ou thérapie), y compris l'infection par le VIH.

Maladie médicale intercurrente grave qui interférerait avec la capacité du patient à mener à bien le programme de traitement, y compris, mais sans s'y limiter, la maladie intestinale inflammatoire, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse ou la diverticulite active.

Métastases cérébrales connues, antécédents de convulsions, d'encéphalite ou de sclérose en plaques.

Chimiothérapie concomitante.

Réaction d'hypersensibilité grave aux ovoproduits.

Cardiomyopathie cliniquement significative nécessitant un traitement.

Les patients atteints d'une maladie cardiaque qui présentent de la fatigue, des palpitations, de la dyspnée ou de l'angine de poitrine avec une activité physique ordinaire (classe 2 ou supérieure de la New York Heart Association) ne sont pas éligibles.

Les patients atteints d'une maladie pulmonaire qui souffrent de fatigue ou de dyspnée lors d'une activité physique ordinaire ne sont pas éligibles.

Les patients qui présentent des preuves objectives d'insuffisance cardiaque congestive par examen physique ou imagerie ne sont pas éligibles.

Maladie hépatique chronique, y compris cirrhose en phase terminale, ou hépatite chronique active, comme indiqué par l'antigène de surface ou l'anticorps central.