Vaccintherapie en bestraling van levermetastasen bij patiënten met CEA-positieve vaste tumoren

• INSLUITINGSCRITERIA

Vaste tumoren die CEA-positieve kanker tot expressie brengen met radiografisch zichtbare gemetastaseerde leverlaesies. Tumor waarvan is aangetoond dat het CEA tot expressie brengt door middel van positieve immunohistochemische technieken (kleuring van ten minste 20% van de cellen wordt als positief beschouwd) of een verhoogd serum-CEA van meer dan 5 ng/ml heeft gehad op enig moment tijdens het ziekteverloop.

Minstens één chemotherapieregime voltooid voor gemetastaseerde ziekte.

18 jaar of ouder.

Levensverwachting groter dan of gelijk aan 6 maanden.

In staat om geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen.

ECOG-prestatiestatus van 0 - 1.

Serumcreatinine binnen de instellingsgrenzen van normaal OF creatinineklaring bij een 24-uurs urineverzameling van meer dan of gelijk aan 60 ml/min, ASAT minder dan of gelijk aan tweemaal de instellingsbovengrens van normaal.

Totaal bilirubine lager dan het bovenste niveau van normaal voor die specifieke instelling en als de patiënt het syndroom van Gilbert heeft, is bilirubine lager dan of gelijk aan 3,0.

Vaccinia-naïef of vaccinia-immuun.

Volledig hersteld van elke omkeerbare toxiciteit geassocieerd met recente therapie. Doorgaans is dit 3-4 weken voor patiënten die recentelijk een cytotoxische therapie hebben ondergaan, met uitzondering van de nitrosourea en mitomycine C, waarvoor 6 weken nodig zijn voor herstel.

Ten minste 4 weken na cytotoxische therapie met volledig herstel van reversibele toxiciteit.

Hematologische geschiktheidsparameters (binnen 16 dagen na aanvang van de therapie):

Aantal granulocyten groter dan of gelijk aan 1.500/mm(3).

Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm(3).

Hgb groter dan of gelijk aan 8 Gm/dL.

Absoluut aantal lymfocyten groter dan of gelijk aan 400/mm(3).

OV/PTT binnen de instellingsgrenzen van normaal.

Voorafgaande immunotherapie is toegestaan

Serum bèta-HCG minder dan 5,0 microIU/ml bij vrouwen (met vruchtbare leeftijd).

UITSLUITINGSCRITERIA

Patiënten mogen geen aanwijzingen hebben dat ze immuungecompromitteerd zijn, zoals hieronder vermeld.

• Positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus vanwege de mogelijkheid van verminderde tolerantie en loopt mogelijk risico op ernstige bijwerkingen
• Auto-immuunziekten zoals de ziekte van Addison, Hashimoto's thyroïditis of systemische lupus erythemateus, het syndroom van Sjögren, sclerodermie, myasthenia gravis, Goodpasture-syndroom actieve ziekte van Grave. Veranderde immuunfunctie bij toekomstige deelnemers zal worden beoordeeld door middel van een grondige anamnese en lichamelijk onderzoek. Elk klinisch vermoeden van auto-immuundisfunctie zal worden uitgewerkt voordat men zich inschrijft voor het onderzoek. Deze vereiste is te wijten aan de mogelijke risico's van verergering van auto-immuniteit
• Hepatitis B- of C-positiviteit
• Voorafgaande straling aan meer dan 50% van alle nodale groepen
• Eerdere bestraling van de hele lever
• Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden, behalve voor fysiologische doses voor systemische vervanging van steroïden of lokaal (topisch, nasaal of geïnhaleerd) gebruik van steroïden. Steroïde oogdruppels zijn gecontra-indiceerd gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan vaccinatie met vaccinia en ten minste 4 weken na vaccinatie met vaccinia.
• Voorafgaande splenectomie

Voorgeschiedenis van allergie of ongewenste reactie op eerdere vaccinatie met het vacciniavirus of op een bestanddeel van het vacciniavaccin.

Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.

Recombinant-vacciniavaccinatie mag niet worden toegediend als een van de volgende situaties van toepassing is op de ontvangers, of gedurende ten minste drie weken na de vaccinatie (d.w.z. totdat het korstje van de huid is losgekomen en de onderliggende huid is genezen), hun naaste huishoudelijke contacten (nauwe huishoudelijke contacten zijn degenen die een woning delen of nauw fysiek contact hebben): personen met actief eczeem of een voorgeschiedenis van eczeem of andere eczematoïde huidaandoeningen; mensen met andere acute, chronische of exfoliatieve huidaandoeningen (bijv. atopische dermatitis, brandwonden, impetigo, varicella zoster, ernstige acne of andere open huiduitslag of wonden) totdat de aandoening is verdwenen; zwangere of zogende vrouwen; kinderen van 5 jaar en jonger; en immunodeficiënte of immunosuppressieve personen (door ziekte of therapie), inclusief HIV-infectie.

Ernstige bijkomende medische ziekte die het vermogen van de patiënt om het behandelingsprogramma uit te voeren zou verstoren, inclusief, maar niet beperkt tot, inflammatoire darmziekte, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of actieve diverticulitis.

Bekende hersenmetastasen, voorgeschiedenis van toevallen, encefalitis of multiple sclerose.

Gelijktijdige chemotherapie.

Ernstige overgevoeligheidsreactie op eiproducten.

Klinisch significante cardiomyopathie die behandeling vereist.

Patiënten met een hartaandoening die vermoeidheid, hartkloppingen, kortademigheid of angina pectoris hebben bij gewone lichamelijke activiteit (New York Heart Association klasse 2 of hoger) komen niet in aanmerking.

Patiënten met een longaandoening die vermoeidheid of kortademigheid hebben bij normale lichamelijke activiteit komen niet in aanmerking.

Patiënten die objectief bewijs hebben van congestief hartfalen door lichamelijk onderzoek of beeldvorming komen niet in aanmerking.

Chronische leverziekte, waaronder cirrose in het eindstadium, of chronische actieve hepatitis zoals aangegeven door oppervlakteantigeen of kernantilichaam.