Framingham: 염증, 유전자 및 심혈관 질환

배경:

최근의 실험 및 임상 연구는 혈관 염증이 죽상동맥경화증 발병의 중심이며 전신 염증 마커가 광범위한 심혈관 질환(CVD) 사건을 예측한다는 개념을 뒷받침합니다. CVD에 대한 감수성에 기여하는 염증의 유전적 변이의 역할에 대한 관심이 증가하고 있습니다. 지금까지 대부분의 소규모 환자-대조군 연구는 염증 유전자의 다형성이 준임상 및 임상 CVD와 관련이 있다고 제안했지만 어떤 유전자가 중심인지에 대한 연구는 달랐습니다. 연구자들은 이전에 혈관 염증의 전신 마커(예: CRP, sICAM-1, MCP-1, IL-6) 및 산화 스트레스(이소프로스테인), Framingham Heart Study 자손 코호트의 중년 및 노년 남녀 3800명의 인구 기반 표본. 그들은 이제 CVD 위험 인자, 무증상 CVD에 대해 표현형이 지정된 Framingham 자손 코호트에서 염증성 후보 유전자의 유전자형을 제안합니다. 그들은 또한 자손 코호트의 자녀인 Framingham Study Generation III 코호트에서 전신 염증 마커를 측정할 것을 제안합니다.

디자인 내러티브:

Benjamin 박사와 동료들은 CVD 위험 인자, 무증상 CVD에 대해 표현형이 결정된 Framingham 자손 코호트에서 염증성 후보 유전자의 유전자형을 결정할 것입니다. 그들은 또한 자손 코호트의 자녀인 Framingham Study Generation III 코호트에서 전신 염증 마커를 측정할 것입니다. 이 연구의 중심 가설은 전신 혈관 염증이 일생에 걸쳐 진화하는 복잡한 표현형을 나타내고 환경적 요인과 유전적 요인 모두에 의해 영향을 받는다는 것입니다. 그들은 또한 염증성 표현형(마커 수준)과 유전자형의 변이가 CVD 발병에 취약하다고 가정합니다. 이 연구의 목적은 혈관 염증에 대한 유전적 및 환경적 요인의 기여도를 결정하고 염증성 표현형 및 유전형이 무증상 및 임상적 CVD를 예측하는 정도를 정의하고 위험 예측 모델을 강화하는 것입니다. 구체적인 목표는 다음과 같습니다. 목표 1. 지역 사회에서 전신 염증의 환경 결정 요인을 조사합니다. 목표 2. 전신 염증의 유전적 결정요인을 조사합니다. 목표 3. 무증상 CVD의 염증성 표현형 및 유전적 결정요인을 확인합니다. 목표 4. 우발적이고 우발적인 CVD 및 우발적인 고혈압에 대한 염증성 표현형 대 유전자형의 기여도를 결정합니다. 이 조사는 염증이 CVD의 핵심 위험 요소인지 또는 단순히 다른 CVD 위험 요소의 존재 및 부담을 나타내는 지표인지에 대한 이해를 높일 것입니다. 이러한 통찰력은 근본적으로 CVD의 병리생리학에 대한 지식에 기여하고 CVD의 예방, 위험 계층화 및 관리를 개선할 수 있습니다.