Framingham: Inflammation, gener och kardiovaskulära sjukdomar

BAKGRUND:

Nyligen genomförda experimentella och kliniska studier stödjer konceptet att vaskulär inflammation är central för utvecklingen av åderförkalkning, och att systemiska inflammatoriska markörer förutsäger ett brett spektrum av kardiovaskulära sjukdomar (CVD). Det finns ett ökande intresse för rollen av genetisk variation i inflammation som bidrar till känsligheten för hjärt-kärlsjukdom. Hittills har mestadels små fall-kontrollstudier föreslagit att polymorfismer i inflammatoriska gener är associerade med subklinisk och klinisk hjärt-kärlsjukdom, men studierna har skiljt sig åt när det gäller vilka gener som är centrala. Utredarna har tidigare mätt systemiska markörer för vaskulär inflammation (t.ex. CRP, sICAM-1, MCP-1, IL-6) och oxidativ stress (isoprostaner), i ett populationsbaserat urval av 3800 medelålders och äldre män och kvinnor från Framingham Heart Study avkommakohorten. De föreslår nu att genotypa inflammatoriska kandidatgener i Framingham-avkommakohorten som har fenotypats för CVD-riskfaktorer, subklinisk CVD. De föreslår också att mäta systemiska inflammatoriska markörer i Framingham Study Generation III-kohorten, som är barn till avkommakohorten.

DESIGNBERÄTTELSE:

Dr. Benjamin och kollegor kommer att genotypa inflammatoriska kandidatgener i Framingham-avkommakohorten som har fenotypats för CVD-riskfaktorer, subklinisk CVD. De kommer också att mäta systemiska inflammatoriska markörer i Framingham Study Generation III-kohorten, som är barn till avkommakohorten. Den centrala hypotesen för denna studie är att systemisk vaskulär inflammation representerar en komplex fenotyp som utvecklas under en livstid och påverkas av både miljömässiga och genetiska faktorer. De postulerar vidare att variationer i den inflammatoriska fenotypen (markörnivåer) och genotypen predisponerar för utvecklingen av CVD. Syftet med denna studie är att fastställa bidraget av genetiska och miljömässiga faktorer till vaskulär inflammation, och att definiera i vilken utsträckning inflammatoriska fenotyper och genotyper förutsäger subklinisk och klinisk hjärt-kärlsjukdom, och förbättrar riskprediktionsmodeller. De specifika målen är: Mål 1. Att undersöka de miljömässiga bestämningsfaktorerna för systemisk inflammation i samhället. Syfte 2. Att undersöka de genetiska bestämningsfaktorerna för systemisk inflammation. Syfte 3. Att identifiera de inflammatoriska fenotypiska och genetiska determinanterna för subklinisk hjärt-kärlsjukdom. Syfte 4. Att bestämma bidraget av inflammatorisk fenotyp kontra genotyp till prevalent och incident CVD och till incident hypertoni. Undersökningen kommer att öka förståelsen för huruvida inflammation är en central riskfaktor för hjärt-kärlsjukdom eller bara är en markör för förekomst och belastning av andra riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom. Dessa insikter kommer i grunden att bidra till kunskap om patofysiologin för CVD och kan leda till förbättrad prevention, riskstratifiering och hantering av CVD.