Framingham: Zapalenie, geny i choroby sercowo-naczyniowe

TŁO:

Ostatnie badania eksperymentalne i kliniczne potwierdzają koncepcję, że zapalenie naczyń ma kluczowe znaczenie dla rozwoju miażdżycy tętnic, a ogólnoustrojowe markery stanu zapalnego przewidują szeroki wachlarz zdarzeń związanych z chorobami sercowo-naczyniowymi (CVD). Rośnie zainteresowanie rolą zmienności genetycznej w zapaleniu, która przyczynia się do podatności na CVD. Do tej pory głównie małe badania kliniczno-kontrolne sugerowały, że polimorfizmy w genach zapalnych są związane z subklinicznymi i klinicznymi CVD, ale badania różniły się w odniesieniu do tego, które geny są centralne. Badacze wcześniej zmierzyli ogólnoustrojowe markery stanu zapalnego naczyń (np. CRP, sICAM-1, MCP-1, IL-6) i stres oksydacyjny (izoprostany) w próbie populacyjnej 3800 mężczyzn i kobiet w średnim i starszym wieku z kohorty potomstwa Framingham Heart Study. Teraz proponują genotypowanie kandydujących genów zapalnych w kohorcie potomstwa Framingham, które zostały fenotypowane pod kątem czynników ryzyka CVD, subklinicznej CVD. Proponują również pomiar ogólnoustrojowych markerów zapalnych w kohorcie Framingham Study Generation III, która jest dziećmi z kohorty potomstwa.

NARRACJA PROJEKTOWA:

Dr Benjamin i współpracownicy przeprowadzą genotypowanie potencjalnych genów zapalnych w kohorcie potomstwa Framingham, które zostały fenotypowane pod kątem czynników ryzyka CVD, subklinicznej CVD. Zmierzą również ogólnoustrojowe markery stanu zapalnego w kohorcie Framingham Study Generation III, która jest dziećmi z kohorty potomstwa. Główną hipotezą tego badania jest to, że ogólnoustrojowe zapalenie naczyń stanowi złożony fenotyp, który ewoluuje przez całe życie i jest pod wpływem zarówno czynników środowiskowych, jak i genetycznych. Ponadto postulują, że zmiany fenotypu stanu zapalnego (poziomy markerów) i genotypu predysponują do rozwoju CVD. Celem tego badania jest określenie udziału czynników genetycznych i środowiskowych w zapaleniu naczyń oraz określenie stopnia, w jakim fenotypy i genotypy zapalne przewidują subkliniczne i kliniczne CVD, a także udoskonalają modele przewidywania ryzyka. Cele szczegółowe to: Cel 1. Zbadanie środowiskowych uwarunkowań ogólnoustrojowego stanu zapalnego w społeczności. Cel 2. Zbadanie genetycznych uwarunkowań zapalenia ogólnoustrojowego. Cel 3. Identyfikacja fenotypowych i genetycznych uwarunkowań zapalnych subklinicznej CVD. Cel 4. Określenie udziału fenotypu zapalnego w porównaniu z genotypem w występowaniu i incydentach CVD oraz w incydentalnym nadciśnieniu tętniczym. Badanie przyczyni się do lepszego zrozumienia, czy stan zapalny jest głównym czynnikiem ryzyka CVD, czy też jest jedynie wskaźnikiem obecności i obciążenia innymi czynnikami ryzyka CVD. Spostrzeżenia te zasadniczo przyczynią się do poszerzenia wiedzy na temat patofizjologii CVD i mogą prowadzić do ulepszonej profilaktyki, stratyfikacji ryzyka i leczenia CVD.