진행성 암 치료를 위한 PANVAC-V 및 PANVAC-F 백신 플러스 Sargramostim
전이성 암종을 가진 성인에서 Sargramostim과 병용한 PANVAC-V(백시니아) 및 PANVAC-F(계두)의 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 오픈 라벨 파일럿 연구
배경:
- 많은 암은 암배아 항원(CEA)과 뮤신-1(MUC-1)이라는 두 가지 단백질을 생성합니다.
- PANVAC-V(PANVAC vaccinia) 프라이밍 백신과 PANVAC-F(PANVAC 계두) 부스팅 백신은 CEA와 MUC-1 생산을 유발하는 인간 유전자를 함유하고 있어 면역 체계가 암을 공격하는 표적으로 사용될 수 있다. 백신에는 또한 면역 활동을 향상시키는 다른 단백질 생산을 유발하는 유전자가 포함되어 있습니다.
- Sargramostim은 면역 체계를 강화하는 단백질입니다.
목표:
- 진행성 암 환자에서 PANVAC-V 및 PANVAC-F의 안전성과 유효성을 평가합니다.
- 백신에 대한 면역 반응 및 발생할 수 있는 항종양 반응을 문서화합니다.
적임: 종양이 CEA 또는 MUC-1 단백질을 생성하는 진행성 암이 있는 18세 이상의 환자
설계:
- 이 시험에는 세 개의 코호트가 있습니다. 첫 번째 코호트는 진행성 대장암 환자 10명과 EA 또는 미토콘드리아 Ca2+ 유니포터 1(MCU-1)을 생성하는 진행성 비대장암 환자 10~15명을 포함합니다. 두 번째 코호트는 진행성 유방암 환자 12명을 포함하고 세 번째 코호트는 진행성 난소암 환자 14명을 포함합니다.
- 모든 환자는 연구 1일에 PANVAC-V를 받고, 이어서 15, 29, 43일에 PANVAC-F를 받은 다음 최대 12개의 백신에 대해 28일마다, 질병 진행 또는 독성이 나타날 때까지 3개월마다 접종합니다. 백신은 피하 주사로 투여됩니다. Sargramostim은 각 백신 접종 당일과 백신 접종 후 다음 3일 동안 백신 접종 부위에 주사됩니다.
- 스캔 결과 질병이 진행된 것으로 나타나지만 임상적으로 안정적인 환자는 월간 주사로 되돌아갈 수 있습니다.
- 환자는 치료에 대한 면역 반응을 측정하기 위해 연구 1일차와 71일차에 백혈구(림프구)를 수집하기 위해 성분채집술을 받습니다. 혈액은 한쪽 팔에 있는 바늘을 통해 수집되고 림프구가 추출되는 세포 분리 기계를 통해 전달됩니다. 나머지 혈액 성분은 동일한 바늘을 통해 환자에게 반환됩니다.
- 안전성과 치료 반응을 모니터링하기 위해 빈번한 혈액 검사와 주기적인 영상 검사(스캔)로 환자를 모니터링합니다.
연구 개요
상세 설명
배경:
- Carcinoembryonic antigen(CEA) 및 mucin-1(MUC-1)은 다발성 선암종에서 과발현됩니다.
- Pox 바이러스 벡터는 CEA 및 MUC-1에 대해 강력한 면역 반응을 유도할 수 있습니다.
- 종양 관련 항원(TAA) 내의 작용제 에피토프를 사용하면 천연 펩티드보다 더 나은 면역 반응을 유도할 수 있으며 임상 반응과 관련이 있습니다.
- 이종 프라임 및 부스트 요법은 일반화 면역 반응 측면에서 우수합니다. 이는 개선된 임상 반응으로 이어질 수 있습니다.
- 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF)의 사용은 상당한 독성을 추가하지 않으며 전임상 모델에서 최적의 면역 반응을 위한 유도에 필수적입니다.
- 부가적 또는 상승적 면역 반응이 있을 수 있는 TAA에 대한 벡터를 사용함으로써 가능하며 이는 항원 탈출 변이를 극복하는 데 중요할 수 있습니다.
- 이 백신으로 치료받은 일부 환자에서 임상적 이점이 있다는 증거가 나타났습니다.
목표:
- 결장직장암 및 비결장직장암 코호트: 백신의 안전성과 내약성을 평가하기 위해.
- 난소암 및 유방암 코호트의 경우: 백신에 대한 임상 반응을 평가하기 위해.
적임:
- 첫 번째 코호트(대장직장암 및 비대장직장암)에서 CEA 또는 MUC-1 양성인 조직학적으로 확인된 선암종은 전이성 질환(측정 가능하거나 평가 가능) 또는 생검으로 기록되었지만 영상으로 평가할 수 없는 전이성 질환(예: 소량의 복막 질환)
- 난소암 및 유방암 코호트의 경우, 환자는 평가 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
- 정상 장기 기능, 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 0-1
설계:
- 이것은 CEA 및 MUC-1(둘 다 변형된 인간 백혈구 항원 A2(HLA-A2) 작용제 에피토프 포함)에 대한 이식유전자와 3개의 인간 T-세포 공동 자극을 포함하는 수두 바이러스 백신의 비무작위 3개 코호트 파일럿 시험입니다. CEA 또는 MUC-1 항원.
- 첫 번째 코호트는 전이성 결장직장 선암종 환자 10명과 CEA 또는 MUC-1을 발현하는 전이성 비-결장직장 암종 환자 10-15명을 등록합니다. .
- 두 번째 코호트는 전이성 유방암 환자 12명과 전이성 난소 암종 환자 14명을 등록합니다.
- 모든 환자는 동일한 일정에 따라 동일한 백신을 투여받게 됩니다. PANVAC(TM)-V(백시니아) 피하(s.c.) 1일째 일정, PANVAC(TM)-F(계두) s.c. 15일, 29일 및 43일에 예정된 다음 최대 12개의 백신에 대해 28일마다, 질병 진행 또는 독성이 나타날 때까지 3개월마다.
- Sargramostim(100μg)은 각 백신 접종일과 이후 연속 3일 동안 백신 접종 부위(PANVAC-V 및 PANVAC-F)에 제공됩니다.
- 진행성 질환의 방사선학적 증거가 있지만 임상적으로 안정적인 환자는 월별 백신 접종으로 되돌아갈 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준:
A. 첫 번째 코호트 환자(대장직장암 및 비대장직장암)의 경우 암배아 항원(CEA) 또는 뮤신-1(MUC-1) 양성인 조직학적으로 확인된 암종. 면역조직화학적 기술에 의해 CEA 또는 MUC-1(세포의 20% 이상)을 발현하는 것으로 나타난 종양 또는 질병 경과 중 어느 시점에서든 혈청 CEA(5마이크로그램/L 이상)가 상승한 환자 . 난소암 및 유방암 코호트 환자의 경우 이들 중 95% 이상이 MUC-1 또는 CEA를 나타내므로 시험에 들어가기 전에 염색이 필요하지 않습니다.
B. 환자는 화학요법(예: 5-FU/류코보린(LV)(이리노테칸 또는 옥살리플라틴을 포함하거나 포함하지 않음) 또는 비결장직장암, 유방암 또는 난소암에 대해 입증된 효능의 치료에 실패했거나 후보가 아닙니다.
C. 18세 이상.
D. 결장직장 선암종 코호트와 함께 결장직장/비-결장직장 코호트에 등록된 모든 환자는 인간 백혈구 항원 A2(HLA-A2) 양성이어야 합니다.
E. 비-결장직장 선암종 코호트와 함께 결장직장/비-대장직장 코호트에 등록된 적어도 10명의 환자는 HLA-A2 양성이어야 한다.
F. 유방 코호트 및 난소 코호트의 환자는 HLA-A2 양성일 필요가 없습니다.
G. 결장직장 및 비-대장직장암 코호트의 경우, 환자는 전이성 질환(측정 가능하거나 평가 가능), 생검으로 기록되지만 영상으로 평가할 수 없는 전이성 질환(예: 소량의 복막 질환) 및 재발 위험이 높은 수술로 절제된 전이성 질환 환자. 난소 코호트 및 유방암 코호트의 경우 환자는 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
H. 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공할 수 있습니다.
I. 활동성 또는 습진 또는 기타 습진성 피부 질환의 병력이 있는 사람과 재조합 우두 백신 접종 후 최소 3주 동안 가까운 가족 접촉(가까운 가족 접촉자는 주택을 공유하거나 가까운 신체 접촉을 하는 사람)을 피할 수 있어야 합니다. 상태가 해결될 때까지 다른 급성, 만성 또는 박리성 피부 상태(예: 아토피성 피부염, 화상, 농가진, 대상포진, 심한 여드름 또는 기타 열린 발진 또는 상처)가 있는 사람; 임산부 또는 수유부; 3세 이하 어린이; 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염을 포함하여 면역결핍 또는 면역억제자(질병 또는 요법에 의해).
J. ECOG(Eastern Oncology Cooperative Group) 수행 상태 0 - 1.
K. 혈청 크레아티닌이 정상 기관 한계를 초과하지 않고 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)가 정상 상한의 2배 이하 또는 24시간 소변 수집에서 60mL/분 이상인 크레아티닌 청소율.
L. 길버트 증후군이 있는 정상 OR 환자의 기관 한계 내의 총 빌리루빈, 총 빌리루빈이 3.0 이하
M. 최근 요법과 관련된 모든 가역적 독성으로부터 완전히 회복됨. 일반적으로 이것은 회복에 6주가 필요한 니트로소우레아 및 미토마이신 C를 제외하고 가장 최근에 세포독성 요법을 받은 환자의 경우 3-4주입니다.
N. 혈액학적 적격성 매개변수(치료 시작 후 16일 이내):
- 과립구 수 1,500/mm(3) 이상
- 혈소판 수 100,000/mm(3) 이상
- 헤모글로빈(Hgb) 10Gm/dL 이상
O. 관련 백시니아 및 계두 백신 또는 항원 특이 펩타이드를 사용한 사전 면역 요법이 허용됩니다.
P. 남성과 여성은 마지막 예방접종 치료 중 및 이후 4개월 동안 효과적인 피임 또는 금욕을 사용하는 데 동의해야 합니다.
Q. 전립선암 환자는 고나도트로핀 방출 호르몬(GnRH) 작용제 요법을 계속 받아야 합니다(고환 절제술을 하지 않은 경우).
R. 환자는 6개월 이상의 예상 생존과 함께 전체 3개월 백신 접종 과정을 완료하기 위해 임상적으로 안정적으로 나타나야 합니다(주임 시험자의 의견에 따름).
제외 기준:
A. 환자는 아래에 나열된 면역 저하의 증거가 없어야 합니다.
- 내성 감소 가능성 및 심각한 부작용 위험으로 인한 인간 면역결핍 바이러스 양성
- 치료가 필요한 활동성 자가면역질환 또는 백신 치료에 의해 자극될 수 있는 자가면역질환 병력. 이 요구 사항은 자가 면역을 악화시킬 수 있는 잠재적 위험 때문입니다. 갑상선 질환, 부신 질환 및 백반증을 포함한 대체 요법으로 조절되는 내분비 질환 환자가 등록될 수 있습니다.
B. 전신 스테로이드 대체 또는 국소(국소, 비강 또는 흡입) 스테로이드 사용을 위한 생리적 용량을 제외한 전신 스테로이드의 동시 사용. 정맥 주사(IV) 조영제, 알레르기 반응 또는 아나필락시스(조영제 알레르기가 있는 환자의 경우)를 예방하기 위한 제한된 용량의 전신 스테로이드가 허용됩니다.
C. 백시니아 바이러스로의 이전 백신접종에 대한 알레르기 또는 부적절한 반응의 병력.
D. 임산부 또는 모유 수유 중인 여성.
E. 면역결핍 또는 면역결핍 병력을 포함한 변경된 면역 기능; 습진; 습진 또는 기타 습진성 피부 질환의 병력; 또는 급성, 만성 또는 박리성 피부 상태(예: 아토피성 피부염, 화상, 농가진, 수두 대상포진, 심한 여드름 또는 기타 열린 발진이나 상처).
F. 염증성 장 질환, 크론병, 궤양성 대장염 또는 활동성 게실염을 포함하되 이에 국한되지 않는 치료 프로그램을 수행하는 환자의 능력을 방해하는 심각한 병발성 의학적 질병
G. 심근병증 또는 증후성 울혈성 심부전(치료에 안정적이지 않은 경우), 약물로 조절되지 않는 증후성 부정맥의 병력이 있는 환자. 불안정한 죽상경화성 심장 질환(예: 불안정 협심증) 적극적인 개입이 필요하고 지난 6개월 이내에 심근 경색 또는 색전성 뇌졸중의 병력이 있는 사람.
H. 임상적으로 활성인 뇌 전이, 또는 지난 1년 이내에 뇌염, 다발성 경화증 또는 발작의 병력(발작 장애 또는 뇌 전이로부터).
I. 조사관의 의견에 따라 환자 또는 획득한 데이터의 무결성을 위태롭게 할 수 있는 의학적 상태.
J. 동시 화학 요법; 이에 대한 예외는 트라스투주맙을 받고 있는 유방암 환자가 백신 치료를 받는 동안 트라스투주맙으로 치료를 계속할 수 있도록 허용하는 것입니다.
K. 계란 제품에 대한 심각한 과민 반응.
L. 치료가 필요한 임상적으로 중요한 심근병증.
M. 잠재적인 면역 장애로 인한 B 및 C를 포함한 만성 간염 감염.
N. 국소 스테로이드는 허용되지만 스테로이드 안약은 금기입니다.
O. 최근 심근경색 또는 1년 이내의 뇌혈관 사고를 포함한 심장 합병증 및/또는 불안정하거나 조절되지 않는 협심증.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 모든 코호트: 결장직장, 비대장직장, 유방 및 난소
모든 코호트는 동일한 개입을 받습니다(코호트 1: 결장직장암, 비대장직장암; 코호트 2: 유방암; 코호트 3: 난소암).
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환자는 1일째에 2 x 10(8) pfu PANVAC-V(백시니아)를 피하 투여받습니다.
환자는 1 x 10(9) pfu PANVAC-F(계두) 또는 약 15일, 29일 및 43일에 그 다음 매달 12회 용량을 받은 다음 질병 진행 또는 독성이 나타날 때까지 3개월마다 받습니다.
사르그라모스팀 100g을 각 백신 접종일과 이후 연속 3일 동안 백신 접종 부위에 피하 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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난소암 및 유방암 코호트에서 완전 반응(CR), 부분 반응(PR), 안정 질환 및 진행성 질환이 있는 참가자 수
기간: 시험기간 약 6개월
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반응은 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST)에 의해 평가되었습니다.
완전한 반응은 새로운 병변이 나타나지 않을 수 있는 최소 4주 동안 질병의 모든 임상 및 실험실 징후 및 증상이 사라지는 것입니다.
부분 반응은 가장 긴 직경의 기준선 합을 기준으로 삼아 대상 병변의 가장 긴 직경의 합이 최소 30% 감소한 것입니다.
안정적인 질병은 부분 반응이나 진행성 질병에 대한 자격을 갖추기에 충분한 수축이 아니며 치료가 시작된 이후 가장 긴 직경의 최소 합계를 기준으로 합니다.
진행성 질환은 치료 시작 이후 기록된 가장 긴 직경의 최소 합 또는 하나 이상의 새로운 측정 가능한 병변의 출현을 기준으로 삼아 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 최소 20% 증가한 것입니다.
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시험기간 약 6개월
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대장암 및 비대장암 부문/그룹에서 백신과 관련된 1등급 및 2등급 부작용과 관련된 백신의 백분율
기간: 시험기간 약 6개월
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1등급(경증) 및 2등급(중등도) 부작용은 2010년 8월 1일 이전에 보고된 경우 CTCAE(Common Terminology Criteria in Adverse Events) v3.0에 의해 평가되었고 이후에 보고된 경우 CTCAE v4.0에 의해 평가되었습니다.
심각하지 않은 유해 사례는 예상치 못한 의학적 사건입니다.
심각한 부작용은 사망, 생명을 위협하는 약물 부작용 경험, 입원, 정상적인 생활 기능을 수행하는 능력의 방해, 선천적 기형/선천적 결함 또는 환자 또는 대상이며 언급된 이전 결과 중 하나를 방지하기 위해 의학적 또는 외과적 개입이 필요할 수 있습니다.
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시험기간 약 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유방암 및 난소암 코호트에서 백신과 관련 가능성, 가능성 또는 확실하게 관련된 1등급 및 2등급 부작용이 있는 참가자의 비율
기간: 시험기간 약 2개월
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참가자에게 백신을 투여하고 2010년 8월 1일 이전에 보고된 경우 CTCAE(Common Terminology Criteria in Adverse Events) v3.0으로, 보고된 경우 CTCAE v4.0으로 1등급(경증) 및 2등급(중등도) 이상 반응을 평가했습니다. 후에.
이상반응의 공통 용어 기준.
심각하지 않은 유해 사례는 예상치 못한 의학적 사건입니다.
심각한 부작용은 사망, 생명을 위협하는 약물 부작용 경험, 입원, 정상적인 생활 기능을 수행하는 능력의 방해, 선천적 기형/선천적 결함 또는 환자 또는 대상이며 언급된 이전 결과 중 하나를 방지하기 위해 의학적 또는 외과적 개입이 필요할 수 있습니다.
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시험기간 약 2개월
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CTCAE(Common Terminology Criteria in Adverse Events) v3.0 및 v4.0에 의해 평가된 부작용이 있는 참가자 수
기간: 연구 중단 날짜 동의 서명 날짜, 약 164개월 10일
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다음은 2010년 8월 1일 이전에 보고된 경우 CTCAE(Common Terminology Criteria in Adverse Events) v3.0 및 이후에 보고된 경우 CTCAE v4.0에 의해 평가된 심각하거나 심각하지 않은 부작용이 있는 참가자 수입니다.
심각하지 않은 유해 사례는 예상치 못한 의학적 사건입니다.
심각한 부작용은 사망, 생명을 위협하는 약물 부작용 경험, 입원, 정상적인 생활 기능을 수행하는 능력의 방해, 선천적 기형/선천적 결함 또는 환자 또는 대상이며 언급된 이전 결과 중 하나를 방지하기 위해 의학적 또는 외과적 개입이 필요할 수 있습니다.
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연구 중단 날짜 동의 서명 날짜, 약 164개월 10일
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예방 접종 후 대장암 및 비대장암 코호트에서 암배아 항원(CEA) 펩티드 및/또는 단백질에 대해 양성 면역 반응을 보이는 참가자 수
기간: 백신 접종 후(84일까지)
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인간 백혈구 항원(HLA)-A2 양성 환자의 암배아 항원(CEA)에 대한 면역 반응을 ELISPOT(enzyme-linked immunospot assay) 분석으로 평가했습니다.
양성 면역 반응은 인터페론 감마 생성 세포 수가 2배 이상 증가한 것으로 정의되었습니다.
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백신 접종 후(84일까지)
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백신 접종 후 유방암 및 난소암 코호트에서 CEA(Carcinoembryonic Antigen) 펩티드 및/또는 단백질에 대해 양성 면역 반응을 보이는 참가자 수
기간: 백신 접종 후(84일까지)
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인간 백혈구 항원(HLA)-A2 양성 환자의 암배아 항원(CEA)에 대한 면역 반응을 ELISPOT(enzyme-linked immunospot assay) 분석으로 평가했습니다.
양성 면역 반응은 인터페론 감마 생성 세포 수가 2배 이상 증가한 것으로 정의되었습니다.
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백신 접종 후(84일까지)
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Madan RA, Bilusic M, Heery C, Schlom J, Gulley JL. Clinical evaluation of TRICOM vector therapeutic cancer vaccines. Semin Oncol. 2012 Jun;39(3):296-304. doi: 10.1053/j.seminoncol.2012.02.010.
- Madan RA, Arlen PM, Gulley JL. PANVAC-VF: poxviral-based vaccine therapy targeting CEA and MUC1 in carcinoma. Expert Opin Biol Ther. 2007 Apr;7(4):543-54. doi: 10.1517/14712598.7.4.543.
- Mohebtash M, Tsang KY, Madan RA, Huen NY, Poole DJ, Jochems C, Jones J, Ferrara T, Heery CR, Arlen PM, Steinberg SM, Pazdur M, Rauckhorst M, Jones EC, Dahut WL, Schlom J, Gulley JL. A pilot study of MUC-1/CEA/TRICOM poxviral-based vaccine in patients with metastatic breast and ovarian cancer. Clin Cancer Res. 2011 Nov 15;17(22):7164-73. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-0649. Epub 2011 Nov 8.
- Gulley JL, Arlen PM, Tsang KY, Yokokawa J, Palena C, Poole DJ, Remondo C, Cereda V, Jones JL, Pazdur MP, Higgins JP, Hodge JW, Steinberg SM, Kotz H, Dahut WL, Schlom J. Pilot study of vaccination with recombinant CEA-MUC-1-TRICOM poxviral-based vaccines in patients with metastatic carcinoma. Clin Cancer Res. 2008 May 15;14(10):3060-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-0126.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- 040246
- 04-C-0246
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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