PANVAC-V og PANVAC-F vaksiner pluss Sargramostim for å behandle avansert kreft

• INKLUSJONSKRITERIER:

A. Histologisk bekreftet karsinom som for pasienter i den første kohorten (kolorektal og ikke-kolorektal kreft) er karsinoembryonalt antigen (CEA) eller mucin-1 (MUC-1) positivt. Tumor som har vist seg å uttrykke CEA eller MUC-1 (større enn eller lik 20 % av cellene) ved immunhistokjemiske teknikker eller pasienter som har hatt en forhøyet serum-CEA (større enn 5 mikrogram/l) på et hvilket som helst tidspunkt under sykdomsforløpet . For pasienter i ovarie- og brystkreftkohorter, siden mer enn 95 % av disse uttrykker MUC-1 eller CEA, vil vi ikke kreve farging før vi starter utprøvingen.

B. Pasienter må ha fullført minst ett fluorouracil (5-FU)-holdig kjemoterapiregime (f.eks. 5-FU/leucovorin (LV) med eller uten enten irinotecan eller oxaliplatin) for kolorektal kreft-armen, eller enten mislykket eller ikke være en kandidat for behandling med påvist effekt for ikke-kolorektal, bryst- eller eggstokkreft.

C. 18 år eller eldre.

D. Alle pasienter som er registrert på den kolorektale/ikke-kolorektale kohorten med kolorektal adenokarsinom-kohort, må være positive for humant leukocyttantigen A2 (HLA-A2).

E. Minst 10 pasienter som er registrert i den kolorektale/ikke-kolorektale kohorten med ikke-kolorektal adenokarsinom-kohort, må være HLA-A2-positive.

F. Pasienter i brystkohorten og ovariekohortene trenger ikke å være HLA-A2-positive.

G. For kohorten kolorektal og ikke-kolorektal kreft må pasienter ha: metastatisk sykdom (målbar eller evaluerbar), metastatisk sykdom dokumentert ved biopsi, men ikke evaluerbar ved bildediagnostikk (f.eks. lite volum peritoneal sykdom), og pasienter med kirurgisk resekert metastatisk sykdom med høy risiko for tilbakefall. For ovariekohorten og brystkreftkohorten vil det kreves at pasienter har evaluerbar sykdom.

H. Kunne forstå og gi informert samtykke.

I. Kunne unngå nær husholdningskontakt (nære husholdningskontakter er de som deler bolig eller har nær fysisk kontakt) i minst tre uker etter rekombinant vaksinia vaksinasjon med personer med aktiv eller en historie med eksem eller andre eksematoide hudsykdommer; de med andre akutte, kroniske eller eksfoliative hudsykdommer (f.eks. atopisk dermatitt, brannskader, impetigo, varicella zoster, alvorlig akne eller andre åpne utslett eller sår) til tilstanden går over; gravide eller ammende kvinner; barn 3 år og under; og immundefekte eller immunsupprimerte personer (ved sykdom eller terapi), inkludert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).

J. Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 - 1.

K. Serumkreatinin ikke over institusjonsgrensene for normal, og aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik to ganger øvre grense for normal ELLER kreatininclearance ved en 24-timers urinsamling på mer enn eller lik 60 ml/min.

L. Totalt bilirubin innenfor institusjonsgrensene for normale OR-pasienter med Gilberts syndrom, totalt bilirubin mindre enn eller lik 3,0

M. Kom seg fullstendig fra enhver reversibel toksisitet assosiert med nylig behandling. Vanligvis er dette 3-4 uker for pasienter som sist mottok cellegiftbehandling, bortsett fra nitrosoureaene og mitomycin C, hvor 6 uker er nødvendig for å bli frisk.

N. Hematologiske kvalifikasjonsparametere (innen 16 dager etter start av terapi):

• Granulocyttantall større enn eller lik 1500/mm(3)
• Blodplateantall større enn eller lik 100 000/mm(3)
• Hemoglobin (Hgb) større enn eller lik 10 Gm/dL

O. Tidligere immunterapi med relaterte vaksiner og hønsekoppvaksiner eller antigenspesifikke peptider er tillatt.

P. Menn og kvinner må godta å bruke effektiv prevensjon eller abstinens under og i en periode på 4 måneder etter siste vaksinasjonsbehandling.

Sp. Pasienter med prostatakreft må fortsette å motta gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) agonistterapi (med mindre orkiektomi er utført).

R. Pasienter bør virke klinisk stabile (etter hovedforskerens oppfatning) for å fullføre hele 3-måneders vaksinasjonskurs med en forventet overlevelse på 6 måneder eller lenger.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

A. Pasienter skal ikke ha noen bevis for å være immunkompromittert som oppført nedenfor.

• Human immunsviktvirus positivitet på grunn av potensialet for redusert toleranse og risiko for alvorlige bivirkninger
• Aktive autoimmune sykdommer som krever behandling eller en historie med autoimmun sykdom som kan stimuleres av vaksinebehandling. Dette kravet skyldes den potensielle risikoen for å forverre autoimmunitet. Pasienter med endokrin sykdom som kontrolleres av erstatningsterapi inkludert skjoldbruskkjertelsykdom og binyresykdom og vitiligo kan bli registrert.

B. Samtidig bruk av systemiske steroider, bortsett fra fysiologiske doser for systemisk steroiderstatning eller lokal (topisk, nasal eller inhalert) steroidbruk. Begrensede doser systemiske steroider for å forhindre intravenøs (IV) kontrast, allergisk reaksjon eller anafylaksi (hos pasienter som har kjent kontrastallergi) er tillatt.

C. Anamnese med allergi eller uønsket reaksjon på tidligere vaksinasjon med vacciniavirus.

D. Gravide eller ammende kvinner.

E. Endret immunfunksjon, inkludert immunsvikt eller historie med immunsvikt; eksem; historie med eksem eller andre eksematoide hudsykdommer; eller de med akutte, kroniske eller eksfoliative hudsykdommer (f.eks. atopisk dermatitt, brannskader, impetigo, varicella zoster, alvorlig akne eller andre åpne utslett eller sår).

F. Alvorlig interkurrent medisinsk sykdom som ville forstyrre pasientens evne til å gjennomføre behandlingsprogrammet, inkludert, men ikke begrenset til, inflammatorisk tarmsykdom, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller aktiv divertikulitt

G. Pasienter med en historie med kardiomyopati eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt (med mindre stabil under behandling), symptomatisk arytmi som ikke kontrolleres av medisiner. Ustabil aterosklerotisk hjertesykdom (f. ustabil angina) som krever aktiv intervensjon og historie med hjerteinfarkt eller embolisk hjerneslag i løpet av de siste 6 månedene.

H. Klinisk aktiv hjernemetastase, eller en historie med encefalitt, multippel sklerose eller anfall i løpet av det siste året (fra anfallsforstyrrelse eller hjernemetastase).

I. Medisinske tilstander, som etter etterforskernes mening vil sette pasienten eller integriteten til de innhentede dataene i fare.

J. Samtidig kjemoterapi; et unntak fra dette er å tillate at pasienter med brystkreft som får trastuzumab kan fortsette behandlingen med trastuzumab mens de får vaksinebehandling.

K. Alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot eggprodukter.

L. Klinisk signifikant kardiomyopati som krever behandling.

M. Kronisk hepatittinfeksjon, inkludert B og C, på grunn av potensiell immunsvikt.

N. Selv om aktuelle steroider er tillatt, er steroid øyedråper kontraindisert.

O. Hjertekomplikasjoner, inkludert nylig hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke innen ett år, og/eller ustabil eller ukontrollert angina.