PANVAC-V- en PANVAC-F-vaccins plus sargramostim voor de behandeling van gevorderde kanker

• INSLUITINGSCRITERIA:

A. Histologisch bevestigd carcinoom dat voor patiënten in het eerste cohort (colorectale en niet-colorectale kanker) carcino-embryonaal antigeen (CEA) of mucine-1 (MUC-1) positief is. Tumor waarvan is aangetoond dat het CEA of MUC-1 tot expressie brengt (meer dan of gelijk aan 20% van de cellen) door middel van immunohistochemische technieken of patiënten die op enig moment tijdens hun ziekteverloop een verhoogd serum-CEA (meer dan 5 microgram/l) hebben gehad . Voor patiënten in de eierstok- en borstkankercohorten, aangezien meer dan 95% van deze patiënten MUC-1 of CEA tot expressie brengen, hebben we geen kleuring nodig voordat ze in de proef komen.

B. Patiënten moeten ten minste één chemotherapieschema met fluorouracil (5-FU) hebben voltooid (bijv. 5-FU/leucovorine (LV) met of zonder irinotecan of oxaliplatine) voor de colorectale kankerarm, of faalde of kwam niet in aanmerking voor therapie met bewezen werkzaamheid voor niet-colorectale, borst- of eierstokkanker.

C. 18 jaar of ouder.

D. Alle patiënten die zijn opgenomen in het colorectale/niet-colorectale cohort met colorectaal adenocarcinoomcohort moeten positief zijn voor humaan leukocytenantigeen A2 (HLA-A2).

E. Ten minste 10 patiënten die zijn ingeschreven in het colorectale/niet-colorectale cohort met niet-colorectaal adenocarcinoomcohort moeten HLA-A2-positief zijn.

F. Patiënten in het borstcohort en het ovariumcohort hoeven niet HLA-A2-positief te zijn.

G. Voor het cohort colorectale en niet-colorectale kanker moeten de patiënten het volgende hebben: gemetastaseerde ziekte (meetbaar of evalueerbaar), gemetastaseerde ziekte gedocumenteerd door biopsie maar niet evalueerbaar door beeldvorming (bijv. klein volume peritoneale ziekte), en patiënten met chirurgisch gereseceerde gemetastaseerde ziekte met een hoog risico op terugval. Voor het ovariumcohort en het borstkankercohort moeten patiënten een evalueerbare ziekte hebben.

H. In staat om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven.

I. In staat zijn om gedurende ten minste drie weken na vaccinatie met recombinantvaccinia nauw contact in het huishouden te vermijden (nauwe contacten in het huishouden zijn degenen die een woning delen of nauw fysiek contact hebben) met personen met actief eczeem of een voorgeschiedenis van eczeem of andere eczematoïde huidaandoeningen; mensen met andere acute, chronische of exfoliatieve huidaandoeningen (bijv. atopische dermatitis, brandwonden, impetigo, varicella zoster, ernstige acne of andere open huiduitslag of wonden) totdat de aandoening is verdwenen; zwangere of zogende vrouwen; kinderen van 3 jaar en jonger; en immunodeficiënte of immunosuppressieve personen (door ziekte of therapie), waaronder infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

J. Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) prestatiestatus van 0 - 1.

K. Serumcreatinine niet boven de standaardlimieten van normaal, en aspartaataminotransferase (AST) minder dan of gelijk aan tweemaal de bovenlimieten van normaal OF creatinineklaring bij een 24-uurs urineverzameling van meer dan of gelijk aan 60 ml/min.

L. Totaal bilirubine binnen de instellingsgrenzen van normale OK-patiënten met het syndroom van Gilbert, een totaal bilirubine van minder dan of gelijk aan 3,0

M. Volledig hersteld van elke omkeerbare toxiciteit geassocieerd met recente therapie. Doorgaans is dit 3-4 weken voor patiënten die recentelijk een cytotoxische therapie hebben ondergaan, met uitzondering van de nitrosourea en mitomycine C, waarvoor 6 weken nodig zijn voor herstel.

N. Hematologische geschiktheidsparameters (binnen 16 dagen na aanvang van de therapie):

• Aantal granulocyten groter dan of gelijk aan 1.500/mm(3)
• Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm(3)
• Hemoglobine (Hgb) groter dan of gelijk aan 10 Gm/dL

O. Voorafgaande immuuntherapie met verwante vaccinia- en vogelpokkenvaccins of antigeenspecifieke peptiden is toegestaan.

P. Mannen en vrouwen moeten overeenkomen effectieve anticonceptie of onthouding te gebruiken tijdens en gedurende een periode van 4 maanden na de laatste vaccinatietherapie.

V. Patiënten met prostaatkanker moeten behandeling met gonadotropine-releasing hormone (GnRH)-agonisten blijven krijgen (tenzij een orchidectomie is uitgevoerd).

R. Patiënten moeten klinisch stabiel lijken (volgens de hoofdonderzoeker) om de volledige vaccinatiekuur van 3 maanden te voltooien met een verwachte overleving van 6 maanden of langer.

UITSLUITINGSCRITERIA:

A. Patiënten zouden geen bewijs moeten hebben van immuungecompromitteerd, zoals hieronder vermeld.

• Positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus vanwege de mogelijkheid van verminderde tolerantie en het risico op ernstige bijwerkingen
• Actieve auto-immuunziekten die behandeling vereisen of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die kunnen worden gestimuleerd door vaccinbehandeling. Deze vereiste is te wijten aan de mogelijke risico's van verergering van auto-immuniteit. Patiënten met een endocriene ziekte die onder controle wordt gehouden door substitutietherapie, waaronder schildklierziekte en bijnierziekte en vitiligo, kunnen worden ingeschreven.

B. Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden, behalve voor fysiologische doses voor systemische vervanging van steroïden of lokaal (plaatselijk, nasaal of geïnhaleerd) gebruik van steroïden. Beperkte doses systemische steroïden om intraveneus (IV) contrast, allergische reactie of anafylaxie (bij patiënten met bekende contrastallergieën) te voorkomen, zijn toegestaan.

C. Voorgeschiedenis van allergie of ongewenste reactie op eerdere vaccinatie met het vacciniavirus.

D. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.

E. Veranderde immuunfunctie, waaronder immunodeficiëntie of voorgeschiedenis van immunodeficiëntie; eczeem; voorgeschiedenis van eczeem of andere eczematoïde huidaandoeningen; of mensen met acute, chronische of exfoliatieve huidaandoeningen (bijv. atopische dermatitis, brandwonden, impetigo, varicella zoster, ernstige acne of andere open uitslag of wonden).

F. Ernstige bijkomende medische ziekte die het vermogen van de patiënt om het behandelingsprogramma uit te voeren zou belemmeren, inclusief, maar niet beperkt tot, inflammatoire darmziekte, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of actieve diverticulitis

G. Patiënten met een voorgeschiedenis van cardiomyopathie of symptomatisch congestief hartfalen (tenzij stabiel bij behandeling), symptomatische aritmie die niet onder controle is met medicatie. Onstabiele atherosclerotische hartziekte (bijv. onstabiele angina pectoris) die actieve interventie vereisen en een voorgeschiedenis van een myocardinfarct of embolische beroerte in de afgelopen 6 maanden.

H. Klinisch actieve hersenmetastase, of een voorgeschiedenis van encefalitis, multiple sclerose of epileptische aanvallen in het afgelopen jaar (van epileptische stoornis of hersenmetastase).

I. Medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoekers, de patiënt of de integriteit van de verkregen gegevens in gevaar zouden brengen.

J. Gelijktijdige chemotherapie; een uitzondering hierop is om patiënten met borstkanker die trastuzumab krijgen, toe te staan ​​de behandeling met trastuzumab voort te zetten terwijl ze de vaccinbehandeling krijgen.

K. Ernstige overgevoeligheidsreactie op eiproducten.

L. Klinisch significante cardiomyopathie die behandeling vereist.

M. Chronische hepatitis-infectie, inclusief B en C, vanwege mogelijke immuunstoornis.

N. Hoewel lokale steroïden zijn toegestaan, zijn steroïde oogdruppels gecontra-indiceerd.

O. Hartcomplicaties, waaronder recent myocardinfarct of cerebrovasculair accident binnen een jaar, en/of instabiele of ongecontroleerde angina pectoris.