Vaccini PANVAC-V e PANVAC-F più Sargramostim per il trattamento del cancro avanzato

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

A. Carcinoma istologicamente confermato che per i pazienti nella prima coorte (cancro colorettale e non colorettale) è antigene carcinoembrionale (CEA) o mucina-1 (MUC-1) positivo. Tumore che ha dimostrato di esprimere CEA o MUC-1 (superiore o uguale al 20% delle cellule) mediante tecniche immunoistochimiche o pazienti che hanno avuto livelli elevati di CEA sierico (superiore a 5 microgrammi/L) in qualsiasi momento durante il decorso della malattia . Per i pazienti nelle coorti di carcinoma ovarico e mammario, poiché più del 95% di questi esprime MUC-1 o CEA, non sarà necessaria la colorazione prima di iniziare il processo.

B. I pazienti devono aver completato almeno un regime chemioterapico contenente fluorouracile (5-FU) (ad es. 5-FU/leucovorin (LV) con o senza irinotecan o oxaliplatino) per il braccio del cancro del colon-retto, o hanno fallito o non sono candidati per una terapia di comprovata efficacia per il cancro non del colon-retto, della mammella o dell'ovaio.

C. 18 anni o più.

D. Tutti i pazienti arruolati nella coorte colorettale/non colorettale con adenocarcinoma colorettale devono essere positivi per l'antigene leucocitario umano A2 (HLA-A2).

E. Almeno 10 pazienti arruolati nella coorte colorettale/non colorettale con adenocarcinoma non colorettale devono essere HLA-A2 positivi.

F. Non è necessario che le pazienti nella coorte mammaria e nelle coorti ovariche siano positive all'HLA-A2.

G. Per la coorte con carcinoma colorettale e non colorettale, i pazienti dovranno avere: malattia metastatica (misurabile o valutabile), malattia metastatica documentata dalla biopsia ma non valutabile mediante imaging (ad es. malattia peritoneale di piccolo volume) e pazienti con malattia metastatica resecata chirurgicamente ad alto rischio di recidiva. Per la coorte ovarica e la coorte con carcinoma mammario, le pazienti dovranno avere una malattia valutabile.

H. In grado di comprendere e dare il consenso informato.

I. In grado di evitare contatti familiari stretti (contatti familiari stretti sono coloro che condividono l'alloggio o hanno contatti fisici stretti) per almeno tre settimane dopo la vaccinazione con vaccinia ricombinante con persone con eczema attivo o con una storia di eczema o altri disturbi della pelle eczematoidi; quelli con altre condizioni cutanee acute, croniche o esfoliative (ad es. Dermatite atopica, ustioni, impetigine, varicella zoster, acne grave o altre eruzioni cutanee o ferite aperte) fino alla risoluzione della condizione; donne incinte o che allattano; bambini di età pari o inferiore a 3 anni; e persone immunodeficienti o immunosoppresse (per malattia o terapia), inclusa l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

J. Performance status ECOG (Eastern Oncology Cooperative Group) di 0 - 1.

K. Creatinina sierica non superiore ai limiti normali dell'istituto e aspartato aminotransferasi (AST) inferiore o uguale al doppio dei limiti superiori del normale OPPURE clearance della creatinina su una raccolta di urine delle 24 ore maggiore o uguale a 60 ml/min.

L. Bilirubina totale entro i limiti dell'istituto di pazienti normali in sala operatoria con sindrome di Gilbert, una bilirubina totale inferiore o uguale a 3,0

M. Guarito completamente da qualsiasi tossicità reversibile associata alla recente terapia. In genere si tratta di 3-4 settimane per i pazienti che hanno ricevuto più di recente una terapia citotossica, ad eccezione delle nitrosouree e della mitomicina C per le quali sono necessarie 6 settimane per il recupero.

N. Parametri di eleggibilità ematologica (entro 16 giorni dall'inizio della terapia):

• Conta dei granulociti maggiore o uguale a 1.500/mm(3)
• Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm(3)
• Emoglobina (Hgb) maggiore o uguale a 10 Gm/dL

O. È consentita una precedente terapia immunitaria con vaccini correlati contro il vaiolo e il vaiolo o peptidi specifici per l'antigene.

P. Gli uomini e le donne devono accettare di utilizzare un efficace controllo delle nascite o l'astinenza durante e per un periodo di 4 mesi dopo l'ultima terapia vaccinale.

D. I pazienti con cancro alla prostata devono continuare a ricevere la terapia con agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) (a meno che non sia stata eseguita l'orchiectomia).

R. I pazienti devono apparire clinicamente stabili (secondo il parere del ricercatore principale) per completare l'intero ciclo di vaccinazione di 3 mesi con una sopravvivenza prevista di 6 mesi o più.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

R. I pazienti non devono avere evidenza di essere immunocompromessi come elencato di seguito.

• Positività al virus dell'immunodeficienza umana a causa della potenziale riduzione della tolleranza e del rischio di gravi effetti collaterali
• Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento o una storia di malattia autoimmune che potrebbe essere stimolata dal trattamento con vaccino. Questo requisito è dovuto ai potenziali rischi di esacerbare l'autoimmunità. Possono essere arruolati pazienti con malattia endocrina controllata dalla terapia sostitutiva, tra cui malattie della tiroide, malattie surrenali e vitiligine.

B. Uso concomitante di steroidi sistemici, ad eccezione delle dosi fisiologiche per la sostituzione sistemica degli steroidi o l'uso di steroidi locali (topici, nasali o per via inalatoria). Sono consentiti steroidi sistemici a dosi limitate per prevenire il contrasto per via endovenosa (IV), la reazione allergica o l'anafilassi (nei pazienti che hanno allergie note al contrasto).

C. Storia di allergia o reazione indesiderata alla precedente vaccinazione con virus vaccinico.

D. Donne incinte o che allattano.

E. Funzione immunitaria alterata, inclusa immunodeficienza o anamnesi di immunodeficienza; eczema; storia di eczema o altri disturbi della pelle eczematoide; o quelli con condizioni cutanee acute, croniche o esfoliative (ad es. dermatite atopica, ustioni, impetigine, varicella zoster, acne grave o altre eruzioni cutanee o ferite aperte).

F. Malattia medica intercorrente grave che interferirebbe con la capacità del paziente di portare a termine il programma di trattamento, inclusi, ma non limitati a, malattia infiammatoria intestinale, morbo di Crohn, colite ulcerosa o diverticolite attiva

G. Pazienti con una storia di cardiomiopatia o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (a meno che non siano stabili durante il trattamento), aritmia sintomatica non controllata da farmaci. Cardiopatia aterosclerotica instabile (ad es. angina instabile) che richiedono un intervento attivo e anamnesi di infarto del miocardio o ictus embolico negli ultimi 6 mesi.

H. Metastasi cerebrali clinicamente attive o una storia di encefalite, sclerosi multipla o convulsioni nell'ultimo anno (da disturbo convulsivo o metastasi cerebrali).

I. Condizioni mediche che, a giudizio degli inquirenti, metterebbero a rischio il paziente o l'integrità dei dati ottenuti.

J. Chemioterapia concomitante; un'eccezione a questo è consentire ai pazienti con carcinoma mammario che stanno ricevendo trastuzumab, di continuare la terapia con trastuzumab mentre ricevono il trattamento vaccinale.

K. Grave reazione di ipersensibilità ai prodotti a base di uova.

L. Cardiomiopatia clinicamente significativa che richiede trattamento.

M. Infezione da epatite cronica, inclusi B e C, a causa di potenziale compromissione immunitaria.

N. Sebbene gli steroidi topici siano consentiti, i colliri steroidei sono controindicati.

O. Complicanze cardiache, inclusi infarto miocardico recente o accidente cerebrovascolare entro un anno e/o angina instabile o incontrollata.