PANVAC-V- und PANVAC-F-Impfstoffe plus Sargramostim zur Behandlung von fortgeschrittenem Krebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

A. Histologisch bestätigtes Karzinom, das bei Patienten in der ersten Kohorte (kolorektaler und nicht-kolorektaler Krebs) karzinoembryonales Antigen (CEA) oder Mucin-1 (MUC-1) positiv ist. Tumor, der CEA oder MUC-1 exprimiert (mehr als oder gleich 20 % der Zellen) durch immunhistochemische Verfahren oder Patienten, die zu irgendeinem Zeitpunkt während ihres Krankheitsverlaufs einen erhöhten Serum-CEA (mehr als 5 Mikrogramm/l) hatten . Bei Patienten in den Kohorten mit Eierstock- und Brustkrebs, da mehr als 95 % von ihnen MUC-1 oder CEA exprimieren, benötigen wir keine Färbung, bevor sie in die Studie aufgenommen werden.

B. Die Patienten müssen mindestens eine Chemotherapie mit Fluorouracil (5-FU) abgeschlossen haben (z. 5-FU/Leucovorin (LV) mit oder ohne entweder Irinotecan oder Oxaliplatin) für den Dickdarmkrebs-Arm oder versagten oder sind kein Kandidat für eine Therapie mit nachgewiesener Wirksamkeit bei Nicht-Darm-, Brust- oder Eierstockkrebs.

C. 18 Jahre oder älter.

D. Alle Patienten, die in die kolorektale/nicht kolorektale Kohorte mit kolorektalem Adenokarzinom aufgenommen werden, müssen positiv für das humane Leukozyten-Antigen A2 (HLA-A2) sein.

E. Mindestens 10 Patienten, die in die kolorektale/nicht-kolorektale Kohorte mit nicht-kolorektalem Adenokarzinom aufgenommen wurden, müssen HLA-A2-positiv sein.

F. Patientinnen in der Brustkohorte und den Eierstockkohorten müssen nicht HLA-A2-positiv sein.

G. Für die Kohorte mit kolorektalem und nicht kolorektalem Karzinom müssen die Patienten Folgendes haben: Metastasen (messbar oder auswertbar), Metastasen, dokumentiert durch Biopsie, aber nicht auswertbar durch Bildgebung (z. kleinvolumige Peritonealerkrankung) und Patienten mit chirurgisch resezierten metastasierten Erkrankungen mit hohem Rückfallrisiko. Für die Eierstock-Kohorte und die Brustkrebs-Kohorte müssen die Patientinnen eine auswertbare Erkrankung haben.

H. In der Lage, informierte Zustimmung zu verstehen und zu erteilen.

I. in der Lage, engen Haushaltskontakt (enge Haushaltskontakte sind Personen, die eine Wohnung teilen oder engen körperlichen Kontakt haben) für mindestens drei Wochen nach der Impfung mit rekombinantem Vaccinia mit Personen mit aktivem oder anamnestischem Ekzem oder anderen ekzematoiden Hauterkrankungen zu vermeiden; Personen mit anderen akuten, chronischen oder exfoliativen Hauterkrankungen (z. B. atopische Dermatitis, Verbrennungen, Impetigo, Windpocken, schwere Akne oder andere offene Hautausschläge oder Wunden), bis die Erkrankung abgeklungen ist; schwangere oder stillende Frauen; Kinder unter 3 Jahren; und immungeschwächte oder immunsupprimierte Personen (durch Krankheit oder Therapie), einschließlich einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).

Leistungsstatus der J. Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) von 0 - 1.

K. Serum-Kreatinin nicht über den Institutsgrenzen des Normalwerts und Aspartataminotransferase (AST) kleiner oder gleich dem Doppelten der Obergrenzen des Normalwerts ODER Kreatinin-Clearance bei einer 24-Stunden-Urinsammlung von größer oder gleich 60 ml/min.

L. Gesamtbilirubin innerhalb der Institutsgrenzen normaler OR-Patienten mit Gilbert-Syndrom, Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 3,0

M. Erholte sich vollständig von jeglicher reversibler Toxizität, die mit einer kürzlichen Therapie verbunden war. Typischerweise sind dies 3–4 Wochen für Patienten, die zuletzt eine zytotoxische Therapie erhalten haben, mit Ausnahme von Nitrosoharnstoffen und Mitomycin C, für die 6 Wochen zur Genesung benötigt werden.

N. Hämatologische Eignungsparameter (innerhalb von 16 Tagen nach Therapiebeginn):

• Granulozytenzahl größer oder gleich 1.500/mm(3)
• Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/mm(3)
• Hämoglobin (Hgb) größer oder gleich 10 Gm/dL

O. Eine vorherige Immuntherapie mit verwandten Vaccinia- und Geflügelpocken-Impfstoffen oder Antigen-spezifischen Peptiden ist erlaubt.

P. Männer und Frauen müssen zustimmen, während und für einen Zeitraum von 4 Monaten nach der letzten Impftherapie eine wirksame Empfängnisverhütung oder Abstinenz anzuwenden.

F. Patienten mit Prostatakrebs müssen weiterhin mit Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Agonisten behandelt werden (es sei denn, es wurde eine Orchiektomie durchgeführt).

R. Die Patienten sollten (nach Ansicht des leitenden Prüfarztes) klinisch stabil erscheinen, um den vollständigen 3-monatigen Impfzyklus mit einer erwarteten Überlebenszeit von 6 Monaten oder länger abzuschließen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

A. Die Patienten sollten keine Hinweise darauf haben, dass sie wie unten aufgeführt immungeschwächt sind.

• Positivität des humanen Immundefizienzvirus aufgrund der potenziell verringerten Toleranz und des Risikos schwerer Nebenwirkungen
• Aktive Autoimmunerkrankungen, die eine Behandlung erfordern, oder eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die durch eine Impfbehandlung stimuliert werden könnten. Diese Anforderung ist auf die potenziellen Risiken einer Verschlimmerung der Autoimmunität zurückzuführen. Patienten mit endokrinen Erkrankungen, die durch eine Substitutionstherapie kontrolliert werden, einschließlich Schilddrüsenerkrankungen und Nebennierenerkrankungen und Vitiligo, können aufgenommen werden.

B. Gleichzeitige Anwendung von systemischen Steroiden, mit Ausnahme von physiologischen Dosen für den systemischen Steroidersatz oder die lokale (topische, nasale oder inhalative) Steroidanwendung. Begrenzte Dosen systemischer Steroide zur Vorbeugung von intravenösem (i.v.) Kontrastmittel, allergischen Reaktionen oder Anaphylaxie (bei Patienten mit bekannter Kontrastmittelallergie) sind erlaubt.

C. Vorgeschichte einer Allergie oder unerwünschten Reaktion auf eine vorherige Impfung mit dem Vacciniavirus.

D. Schwangere oder stillende Frauen.

E. Veränderte Immunfunktion, einschließlich Immunschwäche oder Immunschwäche in der Vorgeschichte; Ekzem; Vorgeschichte von Ekzemen oder anderen ekzematoiden Hauterkrankungen; oder solche mit akuten, chronischen oder exfoliativen Hauterkrankungen (z. Neurodermitis, Verbrennungen, Impetigo, Windpocken, schwere Akne oder andere offene Hautausschläge oder Wunden).

F. Schwere interkurrente medizinische Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, das Behandlungsprogramm durchzuführen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, entzündliche Darmerkrankung, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder aktive Divertikulitis

G. Patienten mit einer Vorgeschichte von Kardiomyopathie oder symptomatischer kongestiver Herzinsuffizienz (sofern nicht unter Behandlung stabil), symptomatischer Arrhythmie, die nicht durch Medikamente kontrolliert wird. Instabile atherosklerotische Herzerkrankung (z. instabile Angina pectoris), die eine aktive Intervention erfordern, und Myokardinfarkt oder embolischer Schlaganfall in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate.

H. Klinisch aktive Hirnmetastasen oder eine Vorgeschichte von Enzephalitis, Multipler Sklerose oder Krampfanfällen innerhalb des letzten Jahres (von Anfallsleiden oder Hirnmetastasen).

I. Erkrankungen, die nach Ansicht der Prüfärzte den Patienten oder die Integrität der erhobenen Daten gefährden würden.

J. Gleichzeitige Chemotherapie; Eine Ausnahme hiervon besteht darin, Patientinnen mit Brustkrebs, die Trastuzumab erhalten, die Möglichkeit zu geben, die Therapie mit Trastuzumab fortzusetzen, während sie die Impfbehandlung erhalten.

K. Schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf Eiprodukte.

L. Klinisch signifikante, behandlungsbedürftige Kardiomyopathie.

M. Chronische Hepatitis-Infektion, einschließlich B und C, wegen möglicher Immunschwäche.

N. Obwohl topische Steroide erlaubt sind, sind Steroid-Augentropfen kontraindiziert.

O. Herzkomplikationen, einschließlich kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärem Unfall innerhalb eines Jahres und/oder instabiler oder unkontrollierter Angina pectoris.