PANVAC-V- ja PANVAC-F-rokotteet Plus Sargramostim pitkälle edenneen syövän hoitoon

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

A. Histologisesti vahvistettu karsinooma, joka ensimmäisen kohortin (kolorektaalinen ja ei-kolorektaalinen syöpä) potilailla on karsinoembryonaalinen antigeeni (CEA) tai musiini-1 (MUC-1) positiivinen. Kasvain, jonka on osoitettu ekspressoivan CEA:ta tai MUC-1:tä (suurempi tai yhtä suuri kuin 20 % soluista) immunohistokemiallisilla tekniikoilla tai potilailla, joilla on ollut kohonnut seerumin CEA (yli 5 mikrogrammaa/l) missä tahansa vaiheessa sairauden kulun aikana . Munasarja- ja rintasyöpäkohorteihin kuuluvilta potilailta, koska yli 95 % näistä ilmentää MUC-1:tä tai CEA:ta, emme vaadi värjäystä ennen tutkimukseen ryhtymistä.

B. Potilaiden on oltava suorittaneet vähintään yksi fluorourasiilia (5-FU) sisältävä kemoterapiahoito (esim. 5-FU/leukovoriini (LV) joko irinotekaanin tai oksaliplatiinin kanssa tai ilman) kolorektaalisyövän hoitoon tai joko epäonnistunut tai ei ole kandidaatti tehokkaaksi ei-kolorektaalisyövän, rinta- tai munasarjasyövän hoitoon.

C. 18-vuotias tai vanhempi.

D. Kaikkien kolorektaaliseen/ei-kolorektaaliseen kohorttiin, jolla on kolorektaalinen adenokarsinoomakohortti, on oltava ihmisen leukosyyttiantigeeni A2 (HLA-A2) -positiivisia.

E. Vähintään 10 kolorektaaliseen/ei-kolorektaaliseen kohorttiin, jolla on ei-kolorektaalinen adenokarsinooma, on oltava HLA-A2-positiivisia.

F. Rintakohortin ja munasarjakohortin potilaiden ei tarvitse olla HLA-A2-positiivisia.

G. Kolorektaalisyövän ja ei-kolorektaalisen syövän kohortin osalta potilailta vaaditaan: metastaattinen sairaus (mitattavissa tai arvioitava), metastaattinen sairaus, joka on dokumentoitu biopsialla, mutta jota ei voida arvioida kuvantamisella (esim. pienen tilavuuden vatsakalvon sairaus) ja potilaat, joilla on kirurgisesti leikattu metastaattinen sairaus, joilla on suuri uusiutumisriski. Munasarja- ja rintasyöpäkohortin osalta potilailta edellytetään arvioitavaa sairautta.

H. Pystyy ymmärtämään ja antamaan tietoisen suostumuksen.

I. Pystyy välttämään läheistä kotikontaktia (lähikontakteja ovat henkilöt, joilla on yhteinen asunto tai joilla on läheinen fyysinen kontakti) vähintään kolmen viikon ajan rekombinanttirokoterokotuksen jälkeen sellaisten henkilöiden kanssa, joilla on aktiivinen tai aiempi ekseema tai muu eksematoidinen ihosairaus; potilaille, joilla on muita akuutteja, kroonisia tai hilseileviä ihosairauksia (esim. atooppinen ihottuma, palovammat, impetigo, vesirokko, vaikea akne tai muut avoimet ihottumat tai haavat), kunnes tila paranee; raskaana olevat tai imettävät naiset; alle 3-vuotiaat lapset; ja immuunipuutospotilaat tai immuunivasteen heikentyneet henkilöt (sairauden tai hoidon vuoksi), mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.

J. Eastern Oncology Cooperative Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1.

K. Seerumin kreatiniini ei ylitä normaalin laitosrajoja, ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) on pienempi tai yhtä suuri kuin kaksinkertainen normaalin TAI kreatiniinipuhdistuman yläraja 24 tunnin virtsan keräämisessä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min.

L. Kokonaisbilirubiini laitoksen rajoissa normaaleille OR-potilaille, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 3,0

M. Toipui täysin viimeaikaiseen hoitoon liittyvästä palautuvasta myrkyllisyydestä. Tyypillisesti tämä on 3–4 viikkoa potilailla, jotka ovat saaneet viimeksi sytotoksista hoitoa paitsi nitrosoureoilla ja mitomysiini C:llä, joiden toipumiseen tarvitaan 6 viikkoa.

N. Hematologiset kelpoisuusparametrit (16 päivän sisällä hoidon aloittamisesta):

• Granulosyyttien määrä suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mm(3)
• Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm(3)
• Hemoglobiini (Hgb) suurempi tai yhtä suuri kuin 10 Gm/dl

O. Aiempi immuunihoito vastaavilla vaccinia- ja linturokkorokotteilla tai antigeenispesifisillä peptideillä on sallittu.

P. Miesten ja naisten tulee sopia tehokkaan ehkäisyn tai raittiuden käyttämisestä viimeisen rokotushoidon aikana ja 4 kuukauden ajan sen jälkeen.

Q. Potilaiden, joilla on eturauhassyöpä, on jatkettava gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonistihoitoa (ellei orkiektomiaa ole tehty).

R. Potilaiden tulee näyttää kliinisesti stabiileilta (päätutkijan mielestä), jotta he voivat suorittaa täyden 3 kuukauden rokotusjakson ja niiden oletettu eloonjäämisaika on vähintään 6 kuukautta.

POISTAMISKRITEERIT:

A. Potilailla ei saa olla todisteita immuunipuutteesta, kuten alla on lueteltu.

• Ihmisen immuunikatoviruspositiivisuus johtuen mahdollisesta toleranssin heikkenemisestä ja vakavien sivuvaikutusten riskistä
• Hoitoa vaativat aktiiviset autoimmuunisairaudet tai aiempi autoimmuunisairaus, jota rokotehoito saattaa stimuloida. Tämä vaatimus johtuu mahdollisista autoimmuniteetin pahenemisen riskeistä. Potilaita, joilla on korvaushoidolla hallinnassa oleva hormonaalinen sairaus, mukaan lukien kilpirauhassairaus ja lisämunuaissairaus ja vitiligo, voidaan ottaa mukaan.

B. Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö, lukuun ottamatta fysiologisia annoksia systeemistä steroidikorvausta tai paikallista (paikallista, nenän kautta tai inhaloitavaa) steroidien käyttöä. Rajoitettuja annoksia systeemisiä steroideja suonensisäisen (IV) kontrastin, allergisen reaktion tai anafylaksia (potilailla, joilla on tunnettu varjoaineallergia) ehkäisemiseksi sallitaan.

C. Aiempi allergia tai ei-toivottu reaktio aikaisempaan vacciniavirusrokotukseen.

D. Raskaana olevat tai imettävät naiset.

E. Muuttunut immuunitoiminta, mukaan lukien immuunipuutos tai immuunikato; ekseema; ekseema tai muut eksematoidiset ihosairaudet; tai niille, joilla on akuutti, krooninen tai hilseilevä ihosairaus (esim. atooppinen ihottuma, palovammat, impetigo, varicella zoster, vaikea akne tai muut avoimet ihottumat tai haavat).

F. Vakava sairaus, joka häiritsee potilaan kykyä suorittaa hoito-ohjelma, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tulehduksellinen suolistosairaus, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai aktiivinen divertikuliitti

G. Potilaat, joilla on ollut kardiomyopatiaa tai oireista kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (ellei se ole vakaa hoidon aikana), oireinen rytmihäiriö, jota ei saada hallintaan lääkkeillä. Epästabiili ateroskleroottinen sydänsairaus (esim. epästabiili angina pectoris), jotka tarvitsevat aktiivista hoitoa ja joilla on ollut sydäninfarkti tai embolinen aivohalvaus viimeisen 6 kuukauden aikana.

H. Kliinisesti aktiivinen aivometastaasi tai aiempi enkefaliitti, multippeliskleroosi tai kohtaukset viimeisen vuoden aikana (kohtaushäiriöstä tai aivometastaasista).

I. Lääketieteelliset tilat, jotka tutkijoiden mielestä vaarantaisivat potilaan tai saatujen tietojen eheyden.

J. Samanaikainen kemoterapia; Poikkeuksena on, että trastutsumabia saavat rintasyöpäpotilaat voivat jatkaa trastutsumabihoitoa rokotehoidon aikana.

K. Vakava yliherkkyysreaktio munatuotteille.

L. Kliinisesti merkittävä hoitoa vaativa kardiomyopatia.

M. Krooninen hepatiittiinfektio, mukaan lukien B ja C, mahdollisen immuunivasteen heikkenemisen vuoksi.

N. Vaikka paikalliset steroidit ovat sallittuja, steroidiset silmätipat ovat vasta-aiheisia.

O. Sydänkomplikaatiot, mukaan lukien äskettäinen sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö vuoden sisällä, ja/tai epästabiili tai hallitsematon angina.