Vacunas PANVAC-V y PANVAC-F más sargramostim para tratar el cáncer avanzado

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

A. Carcinoma confirmado histológicamente que para los pacientes de la primera cohorte (cáncer colorrectal y no colorrectal) es antígeno carcinoembrionario (CEA) o mucina-1 (MUC-1) positivo. Tumor que se ha demostrado que expresa CEA o MUC-1 (mayor o igual al 20 % de las células) mediante técnicas inmunohistoquímicas o pacientes que han tenido un CEA sérico elevado (mayor de 5 microgramos/L) en cualquier momento durante el curso de su enfermedad . Para los pacientes en las cohortes de cáncer de ovario y de mama, dado que más del 95 % de estos expresan MUC-1 o CEA, no necesitaremos tinción antes de participar en el ensayo.

B. Los pacientes deben haber completado al menos un régimen de quimioterapia que contenga fluorouracilo (5-FU) (p. 5-FU/leucovorina (LV) con o sin irinotecán u oxaliplatino) para el grupo de cáncer colorrectal, o fracasó o no fue candidato para una terapia de eficacia comprobada para el cáncer no colorrectal, de mama o de ovario.

C. 18 años de edad o más.

D. Todos los pacientes inscritos en la cohorte colorrectal/no colorrectal con adenocarcinoma colorrectal deben ser positivos para el antígeno leucocitario humano A2 (HLA-A2).

E. Al menos 10 pacientes inscritos en la cohorte colorrectal/no colorrectal con adenocarcinoma no colorrectal deben ser HLA-A2 positivos.

F. No se requiere que las pacientes en la cohorte de mama y las cohortes de ovario sean HLA-A2 positivas.

G. Para la cohorte de cáncer colorrectal y no colorrectal, se requerirá que los pacientes tengan: enfermedad metastásica (medible o evaluable), enfermedad metastásica documentada por biopsia pero no evaluable por imágenes (p. enfermedad peritoneal de pequeño volumen), y pacientes con enfermedad metastásica resecada quirúrgicamente con alto riesgo de recaída. Para la cohorte de ovario y la cohorte de cáncer de mama, se requerirá que las pacientes tengan una enfermedad evaluable.

H. Capaz de entender y dar consentimiento informado.

I. Capaz de evitar el contacto cercano en el hogar (los contactos cercanos en el hogar son aquellos que comparten la vivienda o tienen un contacto físico cercano) durante al menos tres semanas después de la vacunación con vaccinia recombinante con personas con eccema activo o antecedentes de eccema u otros trastornos cutáneos eczematoide; aquellos con otras afecciones cutáneas agudas, crónicas o exfoliativas (p. ej., dermatitis atópica, quemaduras, impétigo, varicela zoster, acné grave u otras erupciones o heridas abiertas) hasta que se resuelva la afección; mujeres embarazadas o lactantes; niños de 3 años de edad y menores; y personas inmunodeficientes o inmunodeprimidas (por enfermedad o tratamiento), incluida la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

J. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 - 1.

K. La creatinina sérica no supera los límites normales de la institución y la aspartato aminotransferasa (AST) es inferior o igual al doble de los límites superiores de lo normal O el aclaramiento de creatinina en una recolección de orina de 24 horas superior o igual a 60 ml/min.

L. Bilirrubina total dentro de los límites de la institución de pacientes normales O con síndrome de Gilbert, una bilirrubina total inferior o igual a 3,0

M. Recuperado completamente de cualquier toxicidad reversible asociada con la terapia reciente. Por lo general, esto es de 3 a 4 semanas para los pacientes que recibieron terapia citotóxica más recientemente, excepto para las nitrosoureas y la mitomicina C, para las cuales se necesitan 6 semanas para la recuperación.

N. Parámetros de elegibilidad hematológica (dentro de los 16 días posteriores al inicio de la terapia):

• Recuento de granulocitos mayor o igual a 1.500/mm(3)
• Recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000/mm(3)
• Hemoglobina (Hgb) mayor o igual a 10 Gm/dL

O. Se permite la inmunoterapia previa con vacunas relacionadas con vaccinia y viruela aviar o péptidos específicos de antígeno.

P. Hombres y mujeres deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos o abstinencia durante y por un período de 4 meses después de la última terapia de vacunación.

P. Los pacientes con cáncer de próstata deben continuar recibiendo terapia con agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) (a menos que se haya realizado una orquiectomía).

R. Los pacientes deben parecer clínicamente estables (en opinión del investigador principal) para completar el ciclo completo de vacunación de 3 meses con una supervivencia anticipada de 6 meses o más.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

R. Los pacientes no deben tener evidencia de estar inmunocomprometidos como se indica a continuación.

• Positividad del virus de la inmunodeficiencia humana debido a la posibilidad de disminución de la tolerancia y riesgo de efectos secundarios graves
• Enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento o antecedentes de enfermedades autoinmunes que podrían ser estimuladas por el tratamiento con vacunas. Este requisito se debe a los riesgos potenciales de exacerbar la autoinmunidad. Se pueden inscribir pacientes con enfermedades endocrinas que se controlan con terapia de reemplazo, incluidas enfermedades de la tiroides, enfermedades suprarrenales y vitíligo.

B. Uso concurrente de esteroides sistémicos, excepto para dosis fisiológicas para reemplazo de esteroides sistémicos o uso de esteroides locales (tópicos, nasales o inhalados). Se permiten dosis limitadas de esteroides sistémicos para prevenir el contraste intravenoso (IV), la reacción alérgica o la anafilaxia (en pacientes que tienen alergias conocidas al contraste).

C. Antecedentes de alergia o reacción adversa a la vacunación previa con el virus vaccinia.

D. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

E. Función inmunitaria alterada, incluida inmunodeficiencia o antecedentes de inmunodeficiencia; eczema; antecedentes de eczema u otros trastornos cutáneos eccematoides; o aquellos con afecciones cutáneas agudas, crónicas o exfoliativas (p. dermatitis atópica, quemaduras, impétigo, varicela zoster, acné grave u otras erupciones o heridas abiertas).

F. Enfermedad médica intercurrente grave que podría interferir con la capacidad del paciente para llevar a cabo el programa de tratamiento, incluidas, entre otras, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diverticulitis activa

G. Pacientes con antecedentes de miocardiopatía o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (a menos que esté estable con el tratamiento), arritmia sintomática no controlada con medicamentos. Cardiopatía aterosclerótica inestable (p. angina inestable) que requieren intervención activa y antecedentes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular embólico en los últimos 6 meses.

H. Metástasis cerebral clínicamente activa, o antecedentes de encefalitis, esclerosis múltiple o convulsiones en el último año (por trastorno convulsivo o metástasis cerebral).

I. Condiciones médicas que, a juicio de los investigadores, pondrían en peligro al paciente o la integridad de los datos obtenidos.

J. Quimioterapia concurrente; una excepción a esto es permitir que los pacientes con cáncer de mama que reciben trastuzumab continúen la terapia con trastuzumab mientras reciben el tratamiento con la vacuna.

K. Reacción de hipersensibilidad grave a los productos de huevo.

L. Miocardiopatía clínicamente significativa que requiere tratamiento.

M. Infección por hepatitis crónica, incluidas B y C, debido a un posible deterioro inmunitario.

N. Aunque los esteroides tópicos están permitidos, los colirios con esteroides están contraindicados.

O. Complicaciones cardíacas, incluido infarto de miocardio reciente o accidente cerebrovascular dentro de un año, y/o angina inestable o no controlada.