PANVAC-V および PANVAC-F ワクチンとサルグラモスチムによる進行がんの治療

• 包含基準:

A. 最初のコホート（結腸直腸癌および非結腸直腸癌）の患者が癌胎児性抗原（CEA）またはムチン-1（MUC-1）陽性であることが組織学的に確認された癌腫。 -免疫組織化学的手法によってCEAまたはMUC-1（細胞の20％以上）を発現することが示されている腫瘍、または疾患経過中の任意の時点で血清CEAが上昇した（5マイクログラム/ Lを超える）患者. 卵巣がんおよび乳がんコホートの患者の場合、これらの患者の 95% 以上が MUC-1 または CEA を発現しているため、試験に参加する前に染色を行う必要はありません。

B. 患者は少なくとも 1 つのフルオロウラシル (5-FU) を含む化学療法レジメンを完了している必要があります (例: 5-FU/ロイコボリン (LV) (イリノテカンまたはオキサリプラチンのいずれかを含むまたは含まない) を結腸直腸癌群に使用するか、失敗したか、非結腸直腸癌、乳癌、または卵巣癌に対する有効性が証明された治療の候補にならない。

C. 18 歳以上。

D.結腸直腸腺癌コホートを伴う結腸直腸/非結腸直腸コホートに登録されたすべての患者は、ヒト白血球抗原A2（HLA-A2）陽性でなければなりません。

E.非結腸直腸腺癌コホートを伴う結腸直腸/非結腸直腸コホートに登録された少なくとも10人の患者は、HLA-A2陽性でなければなりません。

F. 乳房コホートおよび卵巣コホートの患者は、HLA-A2 陽性である必要はありません。

G. 結腸直腸癌および非結腸直腸癌コホートの場合、患者は転移性疾患 (測定可能または評価可能)、生検で記録されているが画像では評価できない転移性疾患 (例: 容積の小さい腹膜疾患）、および再発のリスクが高い転移性疾患を外科的に切除した患者。 卵巣コホートと乳がんコホートの場合、患者は評価可能な疾患を持っている必要があります。

H. インフォームドコンセントを理解し、与えることができる。

I. 湿疹またはその他の湿疹性皮膚疾患の活動性または病歴のある人との組換えワクシニアワクチン接種後、少なくとも 3 週間は家族との密接な接触を避けることができる (家族との密接な接触とは、住居を共有するか、身体的に密接な接触がある人である)。状態が解決するまで、他の急性、慢性、または剥脱性の皮膚状態 (例えば、アトピー性皮膚炎、火傷、膿痂疹、水痘帯状疱疹、重度のにきび、またはその他の開いた発疹や傷) がある人;妊娠中または授乳中の女性; 3歳以下の子供;ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染を含む免疫不全または免疫抑制者（病気または治療による）。

J. 0 - 1 の東部腫瘍学協同組合グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス。

K.血清クレアチニンが施設の正常限界を超えておらず、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限の2倍以下、または24時間の尿収集で60 mL /分以上のクレアチニンクリアランス。

L.ギルバート症候群の正常なOR患者の施設制限内の総ビリルビン、総ビリルビンが3.0以下

M. 最近の治療に関連する可逆的な毒性から完全に回復しました。 通常、これは回復に 6 週間が必要なニトロソウレアとマイトマイシン C を除いて、最近細胞毒性療法を受けた患者では 3 ～ 4 週間です。

N.血液学的適格性パラメーター（治療開始から16日以内）：

• 顆粒球数が1,500/mm以上(3)
• 血小板数が100,000/mm以上(3)
• ヘモグロビン (Hgb) が 10 Gm/dL 以上

O.関連するワクシニアおよび鶏痘ワクチンまたは抗原特異的ペプチドによる事前の免疫療法は許可されます。

P. 男性と女性は、最後のワクチン接種療法中およびその後 4 か月間、効果的な避妊または禁欲を使用することに同意する必要があります。

Q. 前立腺癌患者は、ゴナドトロピン放出ホルモン (GnRH) アゴニスト療法を受け続ける必要があります (精巣摘除術が行われている場合を除く)。

R. 患者は臨床的に安定しているように見える必要があります (主治医の意見では) 3 か月のワクチン接種コースを完全に完了し、6 か月以上の生存が予想されます。

除外基準:

A. 以下にリストされているように、患者は免疫不全であるという証拠があってはなりません。

• 耐性低下の可能性と重篤な副作用のリスクによるヒト免疫不全ウイルス陽性
• -治療を必要とする活動性の自己免疫疾患、またはワクチン治療によって刺激される可能性のある自己免疫疾患の病歴。 この要件は、自己免疫を悪化させる潜在的なリスクによるものです。 甲状腺疾患、副腎疾患、白斑などの補充療法によって制御される内分泌疾患の患者が登録される場合があります。

B.全身ステロイド置換または局所（局所、経鼻、または吸入）ステロイド使用のための生理学的用量を除く、全身ステロイドの同時使用。 静脈内（IV）造影剤、アレルギー反応、またはアナフィラキシー（造影剤アレルギーのある患者）を予防するための限定用量の全身性ステロイドは許可されています。

C.ワクシニアウイルスによる以前のワクチン接種に対するアレルギーまたは望ましくない反応の病歴。

D. 妊娠中または授乳中の女性。

E.免疫不全または免疫不全の病歴を含む免疫機能の変化;湿疹;湿疹の病歴、または他の湿疹様皮膚障害;または、急性、慢性、または剥脱性の皮膚状態 (例: アトピー性皮膚炎、火傷、膿痂疹、水痘帯状疱疹、重度のにきび、またはその他の開いた発疹や傷)。

F. 炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、または活動性憩室炎を含むがこれらに限定されない、患者が治療プログラムを実行する能力を妨げる深刻な併発疾患

G.心筋症または症候性うっ血性心不全の病歴のある患者（治療で安定していない場合）、症候性不整脈は投薬によって制御されません。 不安定なアテローム性動脈硬化性心疾患（例： 不安定狭心症) 積極的な介入が必要で、過去 6 か月以内に心筋梗塞または塞栓性脳卒中の病歴がある。

H.臨床的に活発な脳転移、または過去1年以内の脳炎、多発性硬化症、または発作の病歴（発作障害または脳転移による）。

I.研究者の意見では、患者または得られたデータの完全性を危険にさらす病状。

J. 同時化学療法;これに対する例外は、トラスツズマブを投与されている乳癌患者が、ワクチン治療を受けながらトラスツズマブによる治療を継続できるようにすることです。

K. 卵製品に対する深刻な過敏反応。

L.治療を必要とする臨床的に重大な心筋症。

M. 免疫障害の可能性があるため、B 型および C 型を含む慢性肝炎感染。

N. 局所ステロイドは許可されていますが、ステロイド点眼薬は禁忌です。

O.最近の心筋梗塞または1年以内の脳血管障害、および/または不安定または制御不能な狭心症を含む心臓合併症。