PANVAC-V a PANVAC-F Vaccines Plus Sargramostim k léčbě pokročilé rakoviny

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

A. Histologicky potvrzený karcinom, který je u pacientů v první kohortě (kolorektální a nekolorektální karcinom) pozitivní na karcinoembryonální antigen (CEA) nebo mucin-1 (MUC-1). Nádor, u kterého bylo prokázáno, že exprimuje CEA nebo MUC-1 (více než nebo rovno 20 % buněk) imunohistochemickými technikami, nebo pacienti, kteří měli zvýšenou sérovou CEA (větší než 5 mikrogramů/l) v kterémkoli bodě průběhu onemocnění . U pacientek v kohortách s rakovinou vaječníků a prsu, protože více než 95 % z nich exprimuje MUC-1 nebo CEA, nebudeme před vstupem do studie vyžadovat barvení.

B. Pacienti musí absolvovat alespoň jeden režim chemoterapie obsahující fluorouracil (5-FU) (např. 5-FU/leukovorin (LV) s irinotekanem nebo oxaliplatinou nebo bez irinotekanu nebo oxaliplatiny) pro rameno s kolorektálním karcinomem, nebo buď selhal nebo nebyl kandidátem na terapii s prokázanou účinností u nekolorektálního karcinomu, karcinomu prsu nebo vaječníků.

C. 18 let nebo více.

D. Všichni pacienti zařazení do kolorektální/nekolorektální kohorty s kolorektálním adenokarcinomem musí být pozitivní na lidský leukocytární antigen A2 (HLA-A2).

E. Nejméně 10 pacientů zařazených do kohorty kolorektálního/nekolorektálního karcinomu s nekolorektálním adenokarcinomem musí být HLA-A2 pozitivní.

F. Pacientky v kohortě prsu a ovariálních kohortách nemusí být HLA-A2 pozitivní.

G. U kohorty kolorektálního a nekolorektálního karcinomu budou pacienti povinni mít: metastatické onemocnění (měřitelné nebo hodnotitelné), metastatické onemocnění dokumentované biopsií, ale nehodnotitelné zobrazením (např. maloobjemové peritoneální onemocnění) a pacienti s chirurgicky resekovaným metastatickým onemocněním s vysokým rizikem relapsu. U kohorty vaječníků a kohorty s karcinomem prsu budou pacientky muset mít vyhodnotitelné onemocnění.

H. Schopný porozumět a dát informovaný souhlas.

I. Schopnost vyhnout se blízkému kontaktu v domácnosti (v blízkém kontaktu v domácnosti jsou ti, kteří sdílejí bydlení nebo mají blízký fyzický kontakt) po dobu nejméně tří týdnů po rekombinantním očkování proti vakcinii s osobami s aktivním ekzémem nebo jinými ekzematoidními kožními poruchami nebo s nimi v anamnéze; osoby s jinými akutními, chronickými nebo exfoliativními kožními stavy (např. atopická dermatitida, popáleniny, impetigo, varicella zoster, těžké akné nebo jiné otevřené vyrážky nebo rány), dokud se stav nevyřeší; těhotné nebo kojící ženy; děti do 3 let; a imunodeficientní nebo imunosuprimované osoby (onemocněním nebo terapií), včetně infekce virem lidské imunodeficience (HIV).

Stav výkonnosti J. Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) 0 - 1.

K. Sérový kreatinin nepřesahující normální limity stanovené institucí a aspartátaminotransferáza (AST) nižší nebo rovný dvojnásobku horních limitů normálního OR clearance kreatininu při 24hodinovém sběru moči vyšším nebo rovným 60 ml/min.

L. Celkový bilirubin v rámci ústavních limitů normálních pacientů s OR s Gilbertovým syndromem, celkový bilirubin nižší nebo roven 3,0

M. Úplně se zotavil z jakékoli reverzibilní toxicity spojené s nedávnou terapií. Typicky je to 3-4 týdny u pacientů, kteří naposledy podstoupili cytotoxickou terapii, s výjimkou nitrosomočovin a mitomycinu C, u kterých je potřeba 6 týdnů na zotavení.

N. Hematologické parametry způsobilosti (do 16 dnů od zahájení terapie):

• Počet granulocytů větší nebo roven 1 500/mm(3)
• Počet krevních destiček větší nebo roven 100 000/mm(3)
• Hemoglobin (Hgb) vyšší nebo rovný 10 Gm/dl

O. Předchozí imunitní terapie souvisejícími vakcínami proti vakcínii a drůbežím neštovicím nebo antigen-specifickými peptidy je povolena.

P. Muži a ženy musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce nebo abstinence během poslední očkovací terapie a po dobu 4 měsíců po ní.

Otázka: Pacienti s rakovinou prostaty musí pokračovat v léčbě agonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) (pokud nebyla provedena orchiektomie).

R. Pacienti by se měli jevit klinicky stabilní (podle názoru hlavního zkoušejícího), aby dokončili celou 3měsíční vakcinaci s předpokládaným přežitím 6 měsíců nebo déle.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

A. Pacienti by neměli mít žádné známky imunokompromitování, jak je uvedeno níže.

• Pozitivita viru lidské imunodeficience kvůli možnosti snížené tolerance a riziku závažných vedlejších účinků
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu nebo anamnéza autoimunitního onemocnění, které by mohlo být stimulováno léčbou vakcínou. Tento požadavek je způsoben potenciálními riziky exacerbace autoimunity. Mohou být zařazeni pacienti s endokrinním onemocněním, které je kontrolováno substituční terapií, včetně onemocnění štítné žlázy a nadledvin a vitiligo.

B. Současné užívání systémových steroidů, s výjimkou fyziologických dávek pro systémovou náhradu steroidů nebo lokálního (topického, nazálního nebo inhalačního) použití steroidů. Jsou povoleny omezené dávky systémových steroidů k ​​prevenci intravenózního (IV) kontrastu, alergické reakce nebo anafylaxe (u pacientů, kteří mají alergii na kontrast).

C. Anamnéza alergie nebo nežádoucí reakce na předchozí očkování virem vakcínie.

D. Těhotné nebo kojící ženy.

E. Změněná imunitní funkce, včetně imunodeficience nebo anamnézy imunodeficience; ekzém; anamnéza ekzému nebo jiných ekzematoidních kožních poruch; nebo osoby s akutním, chronickým nebo exfoliativním kožním onemocněním (např. atopická dermatitida, popáleniny, impetigo, varicella zoster, těžké akné nebo jiné otevřené vyrážky nebo rány).

F. Závažné interkurentní onemocnění, které by narušovalo schopnost pacienta provádět léčebný program, včetně, ale bez omezení na uvedené, zánětlivého onemocnění střev, Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy nebo aktivní divertikulitidy

G. Pacienti s anamnézou kardiomyopatie nebo symptomatického městnavého srdečního selhání (pokud není stabilizováno léčbou), symptomatická arytmie nekontrolovaná medikací. Nestabilní aterosklerotické onemocnění srdce (např. nestabilní angina pectoris), kteří vyžadují aktivní intervenci a anamnézu infarktu myokardu nebo embolické cévní mozkové příhody během posledních 6 měsíců.

H. Klinicky aktivní mozkové metastázy nebo anamnéza encefalitidy, roztroušené sklerózy nebo záchvatů během posledního roku (ze záchvatové poruchy nebo mozkových metastáz).

I. Zdravotní stav, který by podle názoru vyšetřovatelů ohrožoval pacienta nebo integritu získaných dat.

J. Souběžná chemoterapie; Výjimkou je umožnit pacientkám s rakovinou prsu, které dostávají trastuzumab, pokračovat v léčbě trastuzumabem i při léčbě vakcínou.

K. Závažná hypersenzitivní reakce na vaječné produkty.

L. Klinicky významná kardiomyopatie vyžadující léčbu.

M. Chronická infekce hepatitidou, včetně B a C, kvůli potenciálnímu poškození imunity.

N. Ačkoli jsou topické steroidy povoleny, steroidní oční kapky jsou kontraindikovány.

O. Srdeční komplikace, včetně nedávného infarktu myokardu nebo cerebrovaskulární příhody během jednoho roku a/nebo nestabilní nebo nekontrolovaná angina pectoris.