Vacinas PANVAC-V e PANVAC-F mais sargramostim para tratar câncer avançado

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

A. Carcinoma confirmado histologicamente que para pacientes na primeira coorte (câncer colorretal e não colorretal) é antígeno carcinoembrionário (CEA) ou mucina-1 (MUC-1) positivo. Tumor que demonstrou expressar CEA ou MUC-1 (maior ou igual a 20% das células) por técnicas imuno-histoquímicas ou pacientes que tiveram um CEA sérico elevado (maior que 5 microgramas/L) em qualquer ponto durante o curso da doença . Para pacientes nas coortes de câncer de ovário e mama, como mais de 95% deles expressam MUC-1 ou CEA, não exigiremos coloração antes de iniciar o estudo.

B. Os pacientes devem ter concluído pelo menos um regime de quimioterapia contendo fluorouracil (5-FU) (por exemplo, 5-FU/leucovorina (LV) com ou sem irinotecano ou oxaliplatina) para o braço de câncer colorretal, ou falhou ou não é candidato para terapia de eficácia comprovada para câncer não colorretal, de mama ou de ovário.

C. 18 anos de idade ou mais.

D. Todos os pacientes inscritos na coorte colorretal/não colorretal com coorte de adenocarcinoma colorretal devem ser positivos para o antígeno leucocitário humano A2 (HLA-A2).

E. Pelo menos 10 pacientes inscritos na coorte colorretal/não colorretal com adenocarcinoma não colorretal devem ser positivos para HLA-A2.

F. As pacientes na coorte de mama e nas coortes de ovário não precisam ser positivas para HLA-A2.

G. Para a coorte de câncer colorretal e não colorretal, os pacientes deverão ter: doença metastática (mensurável ou avaliável), doença metastática documentada por biópsia, mas não avaliável por imagem (por exemplo, doença peritoneal de pequeno volume) e pacientes com doença metastática ressecada cirurgicamente com alto risco de recidiva. Para a coorte ovariana e a coorte de câncer de mama, os pacientes deverão ter doença avaliável.

H. Capaz de entender e dar consentimento informado.

I. Capaz de evitar contato doméstico próximo (contatos domésticos próximos são aqueles que dividem moradia ou têm contato físico próximo) por pelo menos três semanas após a vacinação com vacínia recombinante com pessoas com eczema ativo ou histórico de eczema ou outras doenças cutâneas eczematóides; aqueles com outras condições cutâneas agudas, crônicas ou esfoliativas (por exemplo, dermatite atópica, queimaduras, impetigo, varicela zoster, acne grave ou outras erupções cutâneas ou feridas abertas) até a resolução da condição; mulheres grávidas ou amamentando; crianças até 3 anos de idade; e pessoas imunodeficientes ou imunossuprimidas (por doença ou terapia), incluindo infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).

J. Status de desempenho do Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) de 0 - 1.

K. Creatinina sérica não acima dos limites normais da instituição e aspartato aminotransferase (AST) menor ou igual a duas vezes os limites superiores do normal OU depuração de creatinina em uma coleta de urina de 24 horas maior ou igual a 60 mL/min.

L. Bilirrubina total dentro dos limites da instituição de pacientes normais OU com síndrome de Gilbert, uma bilirrubina total menor ou igual a 3,0

M. Recuperado completamente de qualquer toxicidade reversível associada à terapia recente. Normalmente, isso é de 3 a 4 semanas para pacientes que receberam terapia citotóxica mais recentemente, exceto para nitrosouréias e mitomicina C, para os quais são necessárias 6 semanas para recuperação.

N. Parâmetros de elegibilidade hematológica (dentro de 16 dias após o início da terapia):

• Contagem de granulócitos maior ou igual a 1.500/mm(3)
• Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mm(3)
• Hemoglobina (Hgb) maior ou igual a 10 Gm/dL

O. Terapia imunológica prévia com vacinas relacionadas à vacínia e varíola aviária ou peptídeos específicos para antígenos é permitida.

P. Homens e mulheres devem concordar em usar controle de natalidade eficaz ou abstinência durante e por um período de 4 meses após a última terapia de vacinação.

P. Pacientes com câncer de próstata devem continuar recebendo terapia com agonista do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) (a menos que tenha sido realizada orquiectomia).

R. Os pacientes devem parecer clinicamente estáveis ​​(na opinião do investigador principal) para completar o ciclo completo de vacinação de 3 meses com uma sobrevida prevista de 6 meses ou mais.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

A. Os pacientes não devem ter evidência de serem imunocomprometidos conforme listado abaixo.

• Positividade do vírus da imunodeficiência humana devido ao potencial de tolerância diminuída e risco de efeitos colaterais graves
• Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento ou história de doença autoimune que pode ser estimulada pelo tratamento com vacina. Este requisito é devido aos riscos potenciais de exacerbação da autoimunidade. Pacientes com doença endócrina controlada por terapia de reposição, incluindo doença da tireoide, doença adrenal e vitiligo, podem ser inscritos.

B. Uso concomitante de esteroides sistêmicos, exceto para doses fisiológicas para reposição de esteroides sistêmicos ou uso local (tópico, nasal ou inalatório). Doses limitadas de esteroides sistêmicos para prevenir contraste intravenoso (IV), reação alérgica ou anafilaxia (em pacientes com alergias conhecidas ao contraste) são permitidas.

C. História de alergia ou reação indesejável à vacinação anterior com o vírus vaccinia.

D. Mulheres grávidas ou amamentando.

E. Função imunológica alterada, incluindo imunodeficiência ou história de imunodeficiência; eczema; história de eczema ou outras doenças cutâneas eczematóides; ou aqueles com condições de pele agudas, crônicas ou esfoliativas (por exemplo, dermatite atópica, queimaduras, impetigo, varicela zoster, acne grave ou outras erupções ou feridas abertas).

F. Doença médica intercorrente grave que interferiria na capacidade do paciente de realizar o programa de tratamento, incluindo, entre outros, doença inflamatória intestinal, doença de Crohn, colite ulcerosa ou diverticulite ativa

G. Pacientes com história de cardiomiopatia ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática (a menos que estável no tratamento), arritmia sintomática não controlada por medicação. Doença cardíaca aterosclerótica instável (p. angina instável) que requerem intervenção ativa e história de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral embólico nos últimos 6 meses.

H. Metástase cerebral clinicamente ativa ou história de encefalite, esclerose múltipla ou convulsões no último ano (de distúrbio convulsivo ou metástase cerebral).

I. Condições médicas que, na opinião dos investigadores, colocariam em risco o paciente ou a integridade dos dados obtidos.

J. Quimioterapia concomitante; uma exceção a isso é permitir que pacientes com câncer de mama que estejam recebendo trastuzumabe continuem a terapia com trastuzumabe enquanto recebem o tratamento com vacina.

K. Reação de hipersensibilidade grave a ovoprodutos.

L. Cardiomiopatia clinicamente significativa que requer tratamento.

M. Infecção por hepatite crônica, incluindo B e C, devido ao potencial comprometimento imunológico.

N. Embora os esteróides tópicos sejam permitidos, os colírios esteróides são contra-indicados.

O. Complicações cardíacas, incluindo infarto do miocárdio recente ou acidente vascular cerebral dentro de um ano e/ou angina instável ou descontrolada.