PANVAC-V és PANVAC-F Vaccines Plus Sargramostim az előrehaladott rák kezelésére

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

A. Szövettanilag igazolt karcinóma, amely az első csoportba tartozó betegeknél (kolorektális és nem vastagbélrák) karcinoembrionális antigén (CEA) vagy mucin-1 (MUC-1) pozitív. Olyan daganat, amelyről kimutatták, hogy CEA-t vagy MUC-1-et expresszál (a sejtek legalább 20%-a) immunhisztokémiai technikákkal, vagy olyan betegeknél, akiknél a betegség lefolyásának bármely pontján megemelkedett a szérum CEA-értéke (több mint 5 mikrogramm/l). . A petefészek- és emlőrák csoportjába tartozó betegek esetében, mivel ezeknek több mint 95%-a expresszál MUC-1-et vagy CEA-t, nem lesz szükségünk festésre a vizsgálat megkezdése előtt.

B. A betegeknek legalább egy fluorouracilt (5-FU) tartalmazó kemoterápiás kezelést (pl. 5-FU/leukovorin (LV) irinotekánnal vagy oxaliplatinnal vagy anélkül) a vastag- és végbélrák kezelésében, vagy sikertelen volt, vagy nem jelölt a nem vastagbél-, emlő- vagy petefészekrák bizonyítottan hatásos terápiájára.

C. 18 éves vagy idősebb.

D. A colorectalis adenocarcinoma csoportba bevont összes betegnek humán leukocita antigén A2 (HLA-A2) pozitívnak kell lennie.

E. A nem colorectalis adenocarcinomával rendelkező kolorektális/nem kolorektális kohorszba bevont legalább 10 betegnek HLA-A2 pozitívnak kell lennie.

F. Az emlő és a petefészek kohorszba tartozó betegeknek nem kell HLA-A2-pozitívnak lenniük.

G. A vastag- és végbélrákos és nem vastagbélrákos betegeknek a következőkkel kell rendelkezniük: metasztatikus betegség (mérhető vagy értékelhető), áttétes betegség, amelyet biopsziával dokumentáltak, de képalkotó vizsgálattal nem értékelhetőek (pl. kis volumenű peritoneális betegség), valamint a sebészileg reszekált áttétes betegségben szenvedő betegeknél, akiknél nagy a visszaesés kockázata. A petefészek- és az emlőrák-kohorsz esetében a betegeknek értékelhető betegséggel kell rendelkezniük.

H. Képes megérteni és tájékozott beleegyezést adni.

I. Képes elkerülni a közeli háztartási érintkezést (a közeli háztartásban élők azok, akik közös lakásban élnek, vagy szoros fizikai érintkezésben vannak) a rekombináns vaccinia vakcinázást követően legalább három hétig aktív vagy ekcémás vagy egyéb ekcémás bőrbetegségben szenvedő személyekkel; más akut, krónikus vagy hámló bőrbetegségben szenvedők (például atópiás dermatitisz, égési sérülések, impetigo, varicella zoster, súlyos akne vagy egyéb nyílt kiütések vagy sebek), amíg az állapot meg nem oldódik; terhes vagy szoptató nők; 3 éves és fiatalabb gyermekek; és immunhiányos vagy immunszuppresszált személyek (betegség vagy terápia következtében), beleértve a humán immunhiány vírus (HIV) fertőzést.

J. Keleti Onkológiai Szövetkezeti Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1.

K. A szérum kreatininszintje nem haladja meg a normál intézményi határértéket, és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normál vagy a kreatinin-clearance felső határának kétszerese vagy egyenlő a 24 órás vizeletgyűjtés során, amely 60 ml/perc vagy annál nagyobb.

L. A Gilbert-szindrómában szenvedő normál OR betegek intézményi határain belüli összbilirubin, az összbilirubin legfeljebb 3,0

M. Teljesen felépült minden, a közelmúltban végzett terápiával kapcsolatos reverzibilis toxicitásból. Ez általában 3-4 hét azoknál a betegeknél, akik legutóbb citotoxikus kezelésben részesültek, kivéve a nitrozoureákat és a mitomicin C-t, amelyeknél 6 hét szükséges a felépüléshez.

N. Hematológiai alkalmassági paraméterek (a terápia megkezdését követő 16 napon belül):

• Granulocitaszám 1500/mm vagy annál nagyobb [3]
• Thrombocytaszám 100 000/mm vagy egyenlő [3]
• Hemoglobin (Hgb) nagyobb vagy egyenlő, mint 10 Gm/dl

O. A rokon vaccinia- és baromfihimlő vakcinákkal vagy antigén-specifikus peptidekkel végzett előzetes immunterápia megengedett.

P. A férfiaknak és a nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlást vagy absztinenciát alkalmaznak az utolsó oltási terápia során és azt követően 4 hónapig.

Q. A prosztatarákos betegeknek továbbra is gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonista terápiát kell kapniuk (hacsak nem végeztek orchiectomiát).

R. A betegeknek klinikailag stabilnak kell látszaniuk (a vizsgálatvezető véleménye szerint) ahhoz, hogy a teljes 3 hónapos oltási ciklust 6 hónapos vagy annál hosszabb várható túlélés mellett teljesítsék.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

V. A betegeknél nem lehet bizonyíték arra, hogy immunhiányosak, az alábbiak szerint.

• Humán immunhiány vírus pozitivitás a csökkent tolerancia és a súlyos mellékhatások kockázata miatt
• Aktív autoimmun betegségek, amelyek kezelést igényelnek, vagy olyan autoimmun betegség szerepel a kórtörténetben, amelyet vakcinakezelés stimulálhat. Ez a követelmény az autoimmunitás súlyosbodásának lehetséges kockázataiból adódik. A szubsztitúciós terápiával kontrollált endokrin betegségben szenvedő betegek, ideértve a pajzsmirigy- és mellékvesebetegséget és a vitiligo-t, besorolhatók.

B. Szisztémás szteroidok egyidejű alkalmazása, kivéve a szisztémás szteroidpótlás vagy helyi (helyi, nazális vagy inhalációs) szteroidhasználat fiziológiás dózisait. Korlátozott dózisú szisztémás szteroidok megengedettek az intravénás (IV) kontraszt, allergiás reakció vagy anafilaxia megelőzésére (azoknál a betegeknél, akiknél ismert a kontrasztallergia).

C. A kórtörténetben előfordult allergia vagy nemkívánatos reakció a vaccinia vírussal való korábbi vakcinázásra.

D. Terhes vagy szoptató nők.

E. Megváltozott immunfunkció, beleértve az immunhiányt vagy az anamnézisben szereplő immunhiányt; ekcéma; ekcéma vagy egyéb ekcémás bőrbetegség a kórtörténetben; vagy akik akut, krónikus vagy hámló bőrbetegségben szenvednek (pl. atópiás dermatitis, égési sérülések, impetigo, varicella zoster, súlyos akne vagy egyéb nyílt kiütések vagy sebek).

F. Súlyos interkurrens egészségügyi megbetegedések, amelyek akadályozzák a beteg képességét a kezelési program végrehajtására, beleértve, de nem kizárólagosan, a gyulladásos bélbetegséget, a Crohn-betegséget, a fekélyes vastagbélgyulladást vagy az aktív divertikulitist

G. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében kardiomiopátia vagy tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség szerepel (kivéve, ha a kezelés alatt stabil), a tünetekkel járó arrhythmia gyógyszerekkel nem szabályozható. Instabil ateroszklerotikus szívbetegség (pl. instabil angina), akik aktív beavatkozást igényelnek, és az elmúlt 6 hónapban szívizominfarktuson vagy embóliás stroke-on szerepeltek.

H. Klinikailag aktív agyi metasztázis, vagy kórtörténetében encephalitis, sclerosis multiplex vagy görcsrohamok fordultak elő az elmúlt egy éven belül (görcsrohamból vagy agyi áttétből).

I. Olyan egészségügyi állapotok, amelyek a vizsgálók véleménye szerint veszélyeztetnék a beteget vagy a kapott adatok sértetlenségét.

J. Egyidejű kemoterápia; Ez alól kivételt képez az, hogy a trastuzumabot kapó emlőrákos betegek folytathatják a trastuzumab-kezelést a vakcinakezelés alatt.

K. Súlyos túlérzékenységi reakció tojástermékekre.

L. Klinikailag jelentős, kezelést igénylő kardiomiopátia.

M. Krónikus hepatitis fertőzés, beleértve a B-t és C-t is, potenciális immunkárosodás miatt.

N. Bár a helyi szteroidok megengedettek, a szteroid szemcsepp alkalmazása ellenjavallt.

O. Szívszövődmények, beleértve a közelmúltban bekövetkezett szívinfarktust vagy cerebrovascularis balesetet egy éven belül, és/vagy instabil vagy kontrollálatlan anginát.