Szczepionki PANVAC-V i PANVAC-F plus Sargramostim w leczeniu zaawansowanego raka

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

A. Potwierdzony histologicznie rak, który u pacjentów z pierwszej kohorty (rak jelita grubego i inny niż rak jelita grubego) jest dodatni pod względem antygenu rakowo-płodowego (CEA) lub mucyny-1 (MUC-1). Nowotwór, u którego metodą immunohistochemiczną wykazano ekspresję CEA lub MUC-1 (większą lub równą 20% komórek) lub pacjentów, u których w dowolnym momencie przebiegu choroby stwierdzono podwyższone stężenie CEA w surowicy (powyżej 5 mikrogramów/l) . W przypadku pacjentów z kohort raka jajnika i piersi, ponieważ ponad 95% z nich wykazuje ekspresję MUC-1 lub CEA, nie będziemy wymagać barwienia przed przystąpieniem do badania.

B. Pacjenci muszą przejść co najmniej jeden schemat chemioterapii zawierający fluorouracyl (5-FU) (np. 5-FU/leukoworyna (LV) z lub bez irynotekanu lub oksaliplatyny) w raku jelita grubego lub nieskuteczne lub nie kwalifikuje się do terapii o udowodnionej skuteczności w raku innym niż rak jelita grubego, piersi lub jajnika.

C. 18 lat lub więcej.

D. Wszyscy pacjenci włączeni do kohorty jelita grubego/nie jelita grubego z kohortą gruczolakoraka jelita grubego muszą mieć pozytywny wynik na obecność ludzkiego antygenu leukocytarnego A2 (HLA-A2).

E. Co najmniej 10 pacjentów włączonych do kohorty raka jelita grubego/niejelita grubego z kohortą gruczolakoraka innego niż jelito grube musi być HLA-A2 dodatnie.

F. Pacjentki w kohorcie piersi i kohorcie jajników nie muszą być HLA-A2 dodatnie.

G. W przypadku kohorty raka jelita grubego i raka innego niż okrężnica i odbytnicy pacjenci będą musieli mieć: chorobę przerzutową (możliwą do zmierzenia lub oceny), chorobę przerzutową udokumentowaną biopsją, ale niemożliwą do oceny za pomocą badań obrazowych (np. choroba otrzewnej o małej objętości) oraz pacjenci z chirurgicznie usuniętymi przerzutami z wysokim ryzykiem nawrotu. W przypadku kohorty jajników i kohorty raka piersi wymagane będzie, aby pacjenci mieli chorobę dającą się ocenić.

H. Potrafi zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę.

I. Możliwość unikania bliskiego kontaktu z gospodarstwem domowym (bliskie kontakty z gospodarstwem domowym to osoby, które dzielą mieszkanie lub mają bliski kontakt fizyczny) przez co najmniej trzy tygodnie po szczepieniu rekombinowaną krowianką z osobami z aktywną egzemą lub innymi wypryskami skórnymi w wywiadzie; osoby z innymi ostrymi, przewlekłymi lub łuszczącymi się chorobami skóry (np. atopowe zapalenie skóry, oparzenia, liszajec, półpasiec, ciężki trądzik lub inne otwarte wysypki lub rany) do czasu ustąpienia stanu; kobiety w ciąży lub karmiące; dzieci do lat 3; oraz osoby z niedoborem odporności lub z obniżoną odpornością (przez chorobę lub terapię), w tym zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).

Stan sprawności J. Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) 0 - 1.

K. Stężenie kreatyniny w surowicy nie przekracza limitów normy obowiązującej w danej instytucji, a aminotransferaza asparaginianowa (AST) jest mniejsza lub równa dwukrotności górnej granicy normy LUB klirens kreatyniny w 24-godzinnej zbiórce moczu większy lub równy 60 ml/min.

L. Bilirubina całkowita mieszcząca się w granicach instytucji dla zdrowych pacjentów OR z zespołem Gilberta, bilirubina całkowita mniejsza lub równa 3,0

M. Całkowicie wyleczony z wszelkich odwracalnych toksyczności związanych z niedawną terapią. Zazwyczaj jest to 3-4 tygodnie dla pacjentów, którzy ostatnio otrzymywali terapię cytotoksyczną, z wyjątkiem nitrozomoczników i mitomycyny C, w przypadku których potrzeba 6 tygodni na powrót do zdrowia.

N. Hematologiczne parametry kwalifikacyjne (w ciągu 16 dni od rozpoczęcia terapii):

• Liczba granulocytów większa lub równa 1500/mm3(3)
• Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm3(3)
• Hemoglobina (Hgb) większa lub równa 10 Gm/dL

O. Dozwolona jest wcześniejsza terapia immunologiczna pokrewnymi szczepionkami przeciwko krowiance i ospie drobiu lub peptydami specyficznymi dla antygenu.

P. Mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji lub abstynencję podczas i przez okres 4 miesięcy po ostatnim szczepieniu.

P. Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego muszą kontynuować terapię agonistą hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) (chyba że wykonano orchiektomię).

R. Pacjenci powinni wyglądać na stabilnych klinicznie (w opinii głównego badacza), aby ukończyć pełny 3-miesięczny cykl szczepień z przewidywanym przeżyciem 6 miesięcy lub dłużej.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

A. Pacjenci nie powinni mieć żadnych dowodów na obniżoną odporność, jak wymieniono poniżej.

• Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności ze względu na potencjalną zmniejszoną tolerancję i ryzyko poważnych działań niepożądanych
• Aktywne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, która może być stymulowana przez leczenie szczepionką. Wymóg ten wynika z potencjalnego ryzyka zaostrzenia autoimmunizacji. Pacjenci z chorobami endokrynologicznymi kontrolowanymi przez terapię zastępczą, w tym z chorobami tarczycy i nadnerczy oraz bielactwem, mogą zostać włączeni do badania.

B. Jednoczesne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych, z wyjątkiem dawek fizjologicznych stosowanych w celu zastąpienia steroidów ogólnoustrojowych lub miejscowego (miejscowego, donosowego lub wziewnego) stosowania steroidów. Dozwolone są ograniczone dawki ogólnoustrojowych steroidów w celu zapobiegania dożylnemu (IV) kontrastowi, reakcji alergicznej lub anafilaksji (u pacjentów, u których stwierdzono alergię na kontrast).

C. Historia alergii lub niepożądanej reakcji na wcześniejsze szczepienie wirusem krowianki.

D. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

E. Zmieniona funkcja immunologiczna, w tym niedobór odporności lub niedobór odporności w wywiadzie; wyprysk; historia egzemy lub innych wypryskowych chorób skóry; lub osoby z ostrymi, przewlekłymi lub łuszczącymi się chorobami skóry (np. atopowe zapalenie skóry, oparzenia, liszajec, półpasiec, ciężki trądzik lub inne otwarte wysypki lub rany).

F. Poważna współistniejąca choroba medyczna, która mogłaby zakłócić zdolność pacjenta do przeprowadzenia programu leczenia, w tym między innymi nieswoiste zapalenie jelit, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub czynne zapalenie uchyłków

G. Pacjenci z kardiomiopatią lub objawową zastoinową niewydolnością serca w wywiadzie (chyba, że ​​leczenie jest stabilne), z objawową arytmią niekontrolowaną lekami. Niestabilna miażdżycowa choroba serca (np. niestabilna dławica piersiowa), którzy wymagają aktywnej interwencji i przebyli w ciągu ostatnich 6 miesięcy zawał mięśnia sercowego lub udar zatorowy.

H. Klinicznie czynne przerzuty do mózgu lub zapalenie mózgu, stwardnienie rozsiane lub napady padaczkowe w wywiadzie w ciągu ostatniego roku (z zaburzenia napadowego lub przerzutów do mózgu).

I. Stany chorobowe, które w opinii badaczy mogłyby zagrozić pacjentowi lub integralności uzyskanych danych.

J. Jednoczesna chemioterapia; wyjątkiem jest umożliwienie pacjentom z rakiem piersi otrzymującym trastuzumab kontynuacji leczenia trastuzumabem podczas przyjmowania szczepionki.

K. Ciężka reakcja nadwrażliwości na produkty jajeczne.

L. Istotna klinicznie kardiomiopatia wymagająca leczenia.

M. Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby, w tym B i C, z powodu potencjalnego upośledzenia odporności.

N. Chociaż miejscowe steroidy są dozwolone, steroidowe krople do oczu są przeciwwskazane.

O. Powikłania sercowe, w tym niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu jednego roku i/lub niestabilna lub niekontrolowana dławica piersiowa.