PANVAC-V og PANVAC-F-vacciner plus Sargramostim til behandling af avanceret kræft

• INKLUSIONSKRITERIER:

A. Histologisk bekræftet carcinom, som for patienter i den første kohorte (kolorektal og ikke-kolorektal cancer) er carcinoembryonalt antigen (CEA) eller mucin-1 (MUC-1) positivt. Tumor, der har vist sig at udtrykke CEA eller MUC-1 (større end eller lig med 20 % af cellerne) ved immunhistokemiske teknikker eller patienter, der har haft en forhøjet serum-CEA (større end 5 mikrogram/L) på et hvilket som helst tidspunkt i deres sygdomsforløb . For patienter i ovarie- og brystcancer-kohorter, da mere end 95 % af disse udtrykker MUC-1 eller CEA, vil vi ikke kræve farvning, før vi kommer i gang med forsøget.

B. Patienter skal have gennemført mindst én fluorouracil (5-FU) indeholdende kemoterapi (f.eks. 5-FU/leucovorin (LV) med eller uden enten irinotecan eller oxaliplatin) til kolorektal cancer-armen, eller enten mislykkedes eller ikke være en kandidat til behandling med dokumenteret effekt for non-kolorektal cancer, bryst- eller ovariecancer.

C. 18 år eller derover.

D. Alle patienter, der er tilmeldt den kolorektale/ikke-kolorektale kohorte med kolorektal adenokarcinom-kohorte, skal være positiv med human leukocytantigen A2 (HLA-A2).

E. Mindst 10 patienter, der er tilmeldt den kolorektale/ikke-kolorektale kohorte med ikke-kolorektal adenokarcinom-kohorte, skal være HLA-A2-positive.

F. Patienter i brystkohorter og ovariekohorter skal ikke være HLA-A2-positive.

G. For kohorten af ​​kolorektal og ikke-kolorektal cancer skal patienter have: metastatisk sygdom (målbar eller evaluerbar), metastatisk sygdom dokumenteret ved biopsi, men ikke evaluerbar ved billeddannelse (f.eks. lille volumen peritoneal sygdom), og patienter med kirurgisk resekeret metastatisk sygdom med høj risiko for tilbagefald. For ovariekohorten og brystkræftkohorten skal patienterne have evaluerbar sygdom.

H. Kunne forstå og give informeret samtykke.

I. I stand til at undgå tæt husstandskontakt (nære husstandskontakter er dem, der deler bolig eller har tæt fysisk kontakt) i mindst tre uger efter rekombinant vacciniavaccination med personer med aktiv eller tidligere eksem eller andre eksematoide hudlidelser; dem med andre akutte, kroniske eller eksfoliative hudsygdomme (f.eks. atopisk dermatitis, forbrændinger, impetigo, varicella zoster, svær acne eller andre åbne udslæt eller sår), indtil tilstanden forsvinder; gravide eller ammende kvinder; børn på 3 år og derunder; og immundefekte eller immunsupprimerede personer (ved sygdom eller terapi), herunder human immundefektvirus (HIV) infektion.

J. Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) præstationsstatus på 0 - 1.

K. Serumkreatinin ikke over institutionsgrænserne for normal, og aspartataminotransferase (AST) mindre end eller lig med to gange den øvre grænse for normal ELLER kreatininclearance ved en 24 timers urinopsamling på mere end eller lig med 60 ml/min.

L. Total bilirubin inden for institutionsgrænserne for normale OR-patienter med Gilberts syndrom, en total bilirubin mindre end eller lig med 3,0

M. Kom sig fuldstændigt fra enhver reversibel toksicitet forbundet med nylig behandling. Typisk er dette 3-4 uger for patienter, der senest har modtaget cytotoksisk behandling, bortset fra nitrosourea og mitomycin C, hvor der er brug for 6 uger til restitution.

N. Hæmatologiske egnethedsparametre (inden for 16 dage efter start af terapi):

• Granulocyttal større end eller lig med 1.500/mm(3)
• Blodpladeantal større end eller lig med 100.000/mm(3)
• Hæmoglobin (Hgb) større end eller lig med 10 Gm/dL

O. Forudgående immunterapi med relaterede vaccinia- og hønsekoppevacciner eller antigenspecifikke peptider er tilladt.

P. Mænd og kvinder skal acceptere at anvende effektiv prævention eller abstinens under og i en periode på 4 måneder efter den sidste vaccinationsbehandling.

Q. Patienter med prostatacancer skal fortsætte med at modtage gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonistbehandling (medmindre orkiektomi er blevet udført).

R. Patienter bør fremstå klinisk stabile (efter den primære investigators opfattelse) for at fuldføre hele 3 måneders vaccinationsforløb med en forventet overlevelse på 6 måneder eller længere.

EXKLUSIONSKRITERIER:

A. Patienter bør ikke have tegn på at være immunkompromitteret som anført nedenfor.

• Human immundefekt virus positivitet på grund af potentialet for nedsat tolerance og risiko for alvorlige bivirkninger
• Aktive autoimmune sygdomme, der kræver behandling eller en historie med autoimmun sygdom, der kan stimuleres af vaccinebehandling. Dette krav skyldes de potentielle risici for at forværre autoimmunitet. Patienter med endokrin sygdom, der kontrolleres af substitutionsterapi, herunder skjoldbruskkirtelsygdom og binyresygdom og vitiligo, kan blive indskrevet.

B. Samtidig brug af systemiske steroider, undtagen fysiologiske doser til systemisk steroiderstatning eller lokal (topisk, nasal eller inhaleret) steroidbrug. Begrænsede doser systemiske steroider for at forhindre intravenøs (IV) kontrast, allergisk reaktion eller anafylaksi (hos patienter, der har kendt kontrastallergi) er tilladt.

C. Anamnese med allergi eller uønsket reaktion på tidligere vaccination med vacciniavirus.

D. Gravide eller ammende kvinder.

E. Ændret immunfunktion, herunder immundefekt eller historie med immundefekt; eksem; historie med eksem eller andre eksematoide hudlidelser; eller dem med akutte, kroniske eller eksfolierende hudsygdomme (f. atopisk dermatitis, forbrændinger, impetigo, varicella zoster, svær acne eller andre åbne udslæt eller sår).

F. Alvorlig interkurrent medicinsk sygdom, som ville forstyrre patientens evne til at udføre behandlingsprogrammet, herunder, men ikke begrænset til, inflammatorisk tarmsygdom, Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller aktiv diverticulitis

G. Patienter med en anamnese med kardiomyopati eller symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (medmindre de er stabile under behandling), symptomatisk arytmi, der ikke er kontrolleret af medicin. Ustabil aterosklerotisk hjertesygdom (f. ustabil angina), som kræver aktiv intervention og historie med myokardieinfarkt eller embolisk slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder.

H. Klinisk aktiv hjernemetastase eller en historie med hjernebetændelse, multipel sklerose eller anfald inden for det sidste år (fra anfaldsforstyrrelse eller hjernemetastase).

I. Medicinske tilstande, som efter efterforskernes opfattelse ville bringe patienten eller integriteten af ​​de indhentede data i fare.

J. Samtidig kemoterapi; en undtagelse herfra er at give patienter med brystkræft, som får trastuzumab, mulighed for at fortsætte behandlingen med trastuzumab, mens de modtager vaccinebehandlingen.

K. Alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ægprodukter.

L. Klinisk signifikant kardiomyopati, der kræver behandling.

M. Kronisk hepatitisinfektion, inklusive B og C, på grund af potentiel immunforringelse.

N. Selvom topiske steroider er tilladt, er steroid øjendråber kontraindiceret.

O. Hjertekomplikationer, herunder nyligt myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for et år, og/eller ustabil eller ukontrolleret angina.