재발성 또는 불응성 CD20+ NHL 환자의 산화환원 조절에 대한 I/II상 시험
재발성 또는 불응성 CD20 양성 비호지킨 림프종(NHL) 환자의 산화환원 조절에 대한 I/II상 시험: 90-이트륨-제발린과 산화환원 조절제인 모텍사핀 가돌리늄(MGd)의 조합
리툭시맙 및 이트륨 Y 90 이브리투모맙 티욱세탄과 같은 단클론 항체는 암세포를 찾아 죽이거나 정상 세포에 해를 끼치지 않고 암세포에 방사성 암 살해 물질을 전달할 수 있습니다. 모텍사핀 가돌리늄은 암세포를 약물에 더 민감하게 만들어 이트륨 Y 90 이브리투모맙 티욱세탄의 효과를 증가시킬 수 있습니다.
이 1/2상 시험은 리툭시맙 및 이트륨 Y 90 이브리투모맙 티욱세탄과 함께 투여할 때 모텍사핀 가돌리늄의 부작용 및 최적 용량을 연구하고 이들이 2기, 3기 또는 4기 재발성 또는 불응성 환자를 치료하는 데 얼마나 효과가 있는지 알아보고 있습니다. 비호지킨 림프종.
연구 개요
상세 설명
이것은 1상, 모텍사핀 가돌리늄의 용량 증량 연구에 이어 2상 연구입니다. 환자는 림프종 침범 정도에 따라 계층화됩니다(≤ 5% 대 > 5 그러나 ≤ 24%의 세포 요소).
최대 내약 용량(MTD)이 결정될 때까지 각 계층에서 3-6명의 환자 코호트가 모텍사핀 가돌리늄의 증량 용량을 받습니다. MTD는 6명의 환자 중 2명이 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 용량 또는 6명의 환자 중 2명 또는 3명이 DLT를 경험하는 용량보다 앞선 용량으로 정의됩니다.
- MTD가 결정되면 추가 환자를 1상에서와 같이 해당 용량 수준으로 치료합니다.
환자를 3개월 동안 매주 추적한 다음 5년 동안 매달 추적합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611-3013
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Jesse B. Brown Veterans Affairs Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
질병 특성:
다음 중 하나에 대한 조직학적으로 확인된 진단:
저등급 또는 여포성 B 세포 비호지킨 림프종(NHL)
다음 조직학이 적합합니다.
- 소림프구성림프종
- 림프형질세포양 림프종
- 여포 중심 등급 1, 2 또는 3 림프종
- 점막 관련 림프 조직 유형의 결절외 변연부 B 세포 림프종
- 림프절 변연부 B세포 림프종
- 2가지 사전 치료 요법 또는 1가지 안트라사이클린 요법 후 재발 또는 불응성
- 1차 또는 2차 재발의 미만성 거대 B세포 NHL 또는 맨틀 세포 림프종
- 변형된 NHL, 미만성 거대 B 세포 림프종으로 변형된 저등급 NHL로 정의되며 변형 이후 1회 이하의 재발이 있음
18세 이상 이전 면역 요법에서 회복 예상 수명 최소 3개월 이전 화학 요법에서 회복
- 이전 대수술 후 4주 이상 회복
- 이전 항암 요법이 이전 방사선 요법에서 회복된 지 4주 이상
제외 기준:
지난 4주 동안 주요 출혈이 없었습니다 조절되지 않은 고혈압이 없었습니다 지난 4주 동안 뇌졸중이 없었습니다
- 활성 감염 없음
- 다른 활동성 비악성 질환 없음
- 알려진 G6PD 결핍 없음
- 포르피린증 병력 없음
- 연구 참여를 방해하는 다른 조건 없음
- 인간 항마우스 항체 없음
- 알려진 HIV 병력 없음
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 음성 임신 테스트
- 가임기 환자는 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- 이전의 방사면역접합 요법 없음
- 리툭시맙 이외의 마우스 항체에 대한 사전 노출 없음
- 이전 리툭시맙 이후 4주 이상
- 줄기세포 채취 실패 이력 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 리툭산 및 90이트륨-제발린 플러스 MGd
환자는 1-4일 및 8-11일에 30-60분에 걸쳐 모텍사핀 가돌리늄 IV를 투여받습니다.
모텍사핀 가돌리늄 투여 최소 1시간 후, 환자는 1일 및 8일에 3-4시간에 걸쳐 리툭시맙 IV를 투여받습니다.
리툭시맙 투여 후, 환자는 제1일에 10분에 걸쳐 인듐 In 111 이브리투모맙 티욱세탄 IV를 투여받습니다.
환자는 1, 2*, 4*, 7일에 감마 카메라 스캔을 받고 2, 4, 7일에 선량 측정을 받습니다.
안전한 생체 분포가 입증된 경우, 환자는 8일째(리툭시맙 투여 후) 10분에 걸쳐 이트륨 Y 90 이브리투모맙 티욱세탄 IV를 투여받습니다.
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환자는 1-4일 및 8-11일에 30-60분에 걸쳐 모텍사핀 가돌리늄 IV를 투여받습니다.
모텍사핀 가돌리늄 투여 최소 1시간 후, 환자는 1일 및 8일에 3-4시간에 걸쳐 리툭시맙 IV를 투여받습니다.
리툭시맙 투여 후, 환자는 제1일에 10분에 걸쳐 인듐 In 111 이브리투모맙 티욱세탄 IV를 투여받습니다.
환자는 1, 2*, 4*, 7일에 감마 카메라 스캔을 받고 2, 4, 7일에 선량 측정을 받습니다.
안전한 생체 분포가 입증된 경우, 환자는 8일째(리툭시맙 투여 후) 10분에 걸쳐 이트륨 Y 90 이브리투모맙 티욱세탄 IV를 투여받습니다.
다른 이름들:
환자는 1-4일 및 8-11일에 30-60분에 걸쳐 모텍사핀 가돌리늄 IV를 투여받습니다.
모텍사핀 가돌리늄 투여 최소 1시간 후, 환자는 1일 및 8일에 3-4시간에 걸쳐 리툭시맙 IV를 투여받습니다.
리툭시맙 투여 후, 환자는 제1일에 10분에 걸쳐 인듐 In 111 이브리투모맙 티욱세탄 IV를 투여받습니다.
환자는 1, 2*, 4*, 7일에 감마 카메라 스캔을 받고 2, 4, 7일에 선량 측정을 받습니다.
안전한 생체 분포가 입증된 경우, 환자는 8일째(리툭시맙 투여 후) 10분에 걸쳐 이트륨 Y 90 이브리투모맙 티욱세탄 IV를 투여받습니다.
다른 이름들:
환자는 1-4일 및 8-11일에 30-60분에 걸쳐 모텍사핀 가돌리늄 IV를 투여받습니다.
모텍사핀 가돌리늄 투여 최소 1시간 후, 환자는 1일 및 8일에 3-4시간에 걸쳐 리툭시맙 IV를 투여받습니다.
리툭시맙 투여 후, 환자는 제1일에 10분에 걸쳐 인듐 In 111 이브리투모맙 티욱세탄 IV를 투여받습니다.
환자는 1, 2*, 4*, 7일에 감마 카메라 스캔을 받고 2, 4, 7일에 선량 측정을 받습니다.
안전한 생체 분포가 입증된 경우, 환자는 8일째(리툭시맙 투여 후) 10분에 걸쳐 이트륨 Y 90 이브리투모맙 티욱세탄 IV를 투여받습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)
기간: 치료 중 매주 및 90일까지 지속
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Rituxan, Indium-Zevalin 및 90Yttrium-Zevalin과 함께 다양한 용량 수준의 Motexafin Gadolinium으로 치료받은 환자에서 관찰된 용량 제한 독성(DLT)의 수는 II상에 사용될 최대 허용 용량(MTD)을 결정하는 데 사용되었습니다. 연구의. 환자의 각 코호트에서 관찰된 용량 제한 독성의 수는 용량 증량을 계속할지 여부를 결정했습니다. 각 코호트 = 최소 3명의 환자. 모든 독성은 다음 중 하나로 정의된 DLT와 함께 NCI 일반 독성 기준 버전 2.0에 따라 등급이 매겨집니다. 3등급 또는 4등급 비혈액학적 독성(3등급 메스꺼움 또는 구토 제외). 최대 항구토제 지원에도 불구하고 4등급 구토. 14일 이상 지속되는 4등급 호중구감소증 및 혈소판감소증 - 4등급 지속 기간은 4등급의 첫 날짜부터 최저점 이후 4등급의 마지막 날짜까지 측정됩니다(각각 성장 인자 및 수혈 독립적). |
치료 중 매주 및 90일까지 지속
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 치료 중 매주 및 90일까지 지속
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리툭산, 인듐-제발린 및 90이트륨-제발린과 조합된 모텍사핀 가돌리늄의 최대 내약 용량(MTD)은 수정된 피보나치 1상 연구 설계(림프종 골수 침범량에 기초한 환자 할당)를 사용하여 결정되었으며 사용될 예정입니다. 연구의 2상에서.
MTD는 0/3 또는 1/6 환자 또는 2/9가 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 용량이며, 그 다음으로 높은 용량 수준은 2/3 또는 3/6 또는 4/9 환자에서 DLT를 유발합니다. .
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치료 중 매주 및 90일까지 지속
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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항림프종 효능
기간: 생후 1, 3, 6개월
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MGd와 90Yttrium-Zevalin 요법의 병용 요법의 항림프종 효능을 평가합니다.
치료에 대한 질병 반응은 완전 반응(CR), 부분 반응(PR), 안정 질환(SD), 진행성 질환(PD) 또는 완전 반응/미확인(CRu)으로 분류되었습니다.
그런 다음 전체 응답률(ORR)을 계산했습니다.
치료 실패까지의 시간(TTF), 전체 생존(OS) 및 반응 기간을 결정했습니다.
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생후 1, 3, 6개월
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MRI를 사용하여 종양에서 Motexafin Gadolinium(MGd)의 생체위치화 연구 및 설명
기간: 기준선(치료 전) 및 치료 4일차에
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환자의 하위 집합에서 자기 공명 영상(MRI)을 통해 림프종에서 MGd의 종양 특이적 생체 국소화를 연구합니다.
각 코호트의 처음 2명의 환자는 MRI 영상을 통해 MGd 흡수와 상관관계가 있는 신호 강도가 알려진 림프종 침범 영역에서 증가하는지 측정합니다.
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기준선(치료 전) 및 치료 4일차에
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상관 실험실 연구
기간: 1일과 4일
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MGd의 상관 실험실 연구(즉, 말초 단핵 세포에 의한 MGd의 흡수, 말초 림프구 하위 집합 집단에 대한 MGd의 효과)를 탐색합니다.
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1일과 4일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Andrew M. Evens, DO, MS, Northwestern University
- 수석 연구원: Leo I. Gordon, MD, Northwestern University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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