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Ensayo de fase I/II de regulación redox en pacientes con LNH CD20+ en recaída o refractario

12 de julio de 2019 actualizado por: Northwestern University

Un ensayo de fase I/II de regulación redox en pacientes con linfoma no Hodgkin (LNH) CD20 positivo en recaída o refractario: combinación de 90-itrio-zevalina y el agente modulador de redox, motexafina gadolinio (MGd)

Los anticuerpos monoclonales como el rituximab y el itrio Y 90 ibritumomab tiuxetan pueden localizar células cancerosas y destruirlas o administrarles sustancias radiactivas que eliminan el cáncer sin dañar las células normales. Motexafin gadolinio puede aumentar la eficacia de itrio Y 90 ibritumomab tiuxetan al hacer que las células cancerosas sean más sensibles al medicamento.

Este ensayo de fase I/II está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de motexafina gadolinio cuando se administra con rituximab e itrio Y 90 ibritumomab tiuxetan y para ver qué tan bien funcionan en el tratamiento de pacientes con recaída o refractarios en estadio II, estadio III o estadio IV. linfoma no Hodgkin.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase I de escalada de dosis de motexafina gadolinio seguido de un estudio de fase II. Los pacientes se estratifican según el grado de afectación linfomatosa (≤ 5 % frente a > 5 pero ≤ 24 % de elementos celulares).

Cohortes de 3 a 6 pacientes en cada estrato reciben dosis crecientes de motexafina gadolinio hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis a la que 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis (DLT) O la dosis anterior a la que 2 de 3 o 3 de 6 pacientes experimentan DLT.

  • Una vez que se determina la MTD, los pacientes adicionales se tratan con ese nivel de dosis como en la fase I.

Los pacientes son seguidos semanalmente durante 3 meses y luego mensualmente durante 5 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611-3013
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Jesse B. Brown Veterans Affairs Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Diagnóstico histológicamente confirmado de uno de los siguientes:

    • Linfoma no Hodgkin (LNH) de células B de bajo grado o folicular

      • Las siguientes histologías son elegibles:

        • Linfoma de linfocitos pequeños
        • Linfoma linfoplasmacitoide
        • Linfoma del centro folicular grados 1, 2 o 3
        • Linfoma de células B de la zona marginal extraganglionar del tipo de tejido linfoide asociado a mucosas
        • Linfoma de células B de la zona marginal ganglionar
      • Recaído o refractario después de 2 regímenes de tratamiento previos o 1 régimen de antraciclina
    • LNH difuso de células B grandes o linfoma de células del manto en la primera o segunda recaída
    • LNH transformado, definido como LNH de bajo grado transformado en linfoma difuso de células B grandes, con no más de 1 recaída desde la transformación

Mayor de 18 años Recuperado de inmunoterapia previa Esperanza de vida Al menos 3 meses Recuperado de quimioterapia previa

  • Más de 4 semanas desde la cirugía mayor anterior y recuperado
  • Más de 4 semanas desde la terapia anticancerígena anterior se recuperó de la radioterapia previa

Criterio de exclusión:

Sin sangrado importante en las últimas 4 semanas Sin hipertensión no controlada Sin accidente cerebrovascular en las últimas 4 semanas

  • Sin infección activa
  • Ninguna otra enfermedad no maligna activa
  • Sin deficiencia conocida de G6PD
  • Sin antecedentes de porfiria
  • Ninguna otra condición que impida la participación en el estudio
  • Sin anticuerpos humanos anti-ratón
  • Sin antecedentes conocidos de VIH
  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
  • Sin tratamiento previo con radioinmunoconjugados
  • Sin exposición previa a anticuerpos murinos que no sean rituximab
  • Más de 4 semanas desde el rituximab previo
  • Sin antecedentes de recolección fallida de células madre

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Rituxan y 90Yttrium-Zevalin más MGd
Los pacientes reciben motexafina gadolinio IV durante 30 a 60 minutos los días 1 a 4 y 8 a 11. Al menos 1 hora después de la administración de motexafina gadolinio, los pacientes reciben rituximab IV durante 3 a 4 horas los días 1 y 8. Después de la administración de rituximab, los pacientes reciben indio In 111 ibritumomab tiuxetan IV durante 10 minutos el día 1. Los pacientes se someten a exploración con cámara gamma los días 1, 2*, 4* y 7 y dosimetría los días 2, 4 y 7. Si se demuestra una biodistribución segura, los pacientes reciben itrio Y 90 ibritumomab tiuxetan IV durante 10 minutos (después de la administración de rituximab) el día 8.
Droga: Rituxan
Los pacientes reciben motexafina gadolinio IV durante 30 a 60 minutos los días 1 a 4 y 8 a 11. Al menos 1 hora después de la administración de motexafina gadolinio, los pacientes reciben rituximab IV durante 3 a 4 horas los días 1 y 8. Después de la administración de rituximab, los pacientes reciben indio In 111 ibritumomab tiuxetan IV durante 10 minutos el día 1. Los pacientes se someten a exploración con cámara gamma los días 1, 2*, 4* y 7 y dosimetría los días 2, 4 y 7. Si se demuestra una biodistribución segura, los pacientes reciben itrio Y 90 ibritumomab tiuxetan IV durante 10 minutos (después de la administración de rituximab) el día 8.
Otros nombres:
  • rituximab IDEC-C2B8
Droga: motexafina gadolinio
Los pacientes reciben motexafina gadolinio IV durante 30 a 60 minutos los días 1 a 4 y 8 a 11. Al menos 1 hora después de la administración de motexafina gadolinio, los pacientes reciben rituximab IV durante 3 a 4 horas los días 1 y 8. Después de la administración de rituximab, los pacientes reciben indio In 111 ibritumomab tiuxetan IV durante 10 minutos el día 1. Los pacientes se someten a exploración con cámara gamma los días 1, 2*, 4* y 7 y dosimetría los días 2, 4 y 7. Si se demuestra una biodistribución segura, los pacientes reciben itrio Y 90 ibritumomab tiuxetan IV durante 10 minutos (después de la administración de rituximab) el día 8.
Otros nombres:
  • MGd, inyección de Xcytrin® (motexafina gadolinio),
  • NSC 695238
Droga: 111Indio-Zevalina y 90Ytrio-Zevalina
Los pacientes reciben motexafina gadolinio IV durante 30 a 60 minutos los días 1 a 4 y 8 a 11. Al menos 1 hora después de la administración de motexafina gadolinio, los pacientes reciben rituximab IV durante 3 a 4 horas los días 1 y 8. Después de la administración de rituximab, los pacientes reciben indio In 111 ibritumomab tiuxetan IV durante 10 minutos el día 1. Los pacientes se someten a exploración con cámara gamma los días 1, 2*, 4* y 7 y dosimetría los días 2, 4 y 7. Si se demuestra una biodistribución segura, los pacientes reciben itrio Y 90 ibritumomab tiuxetan IV durante 10 minutos (después de la administración de rituximab) el día 8.
Otros nombres:
  • Ibritumomab-tiuxetan

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Semanalmente durante el tratamiento y continuando hasta el día 90

El número de toxicidades limitantes de la dosis (DLT) observadas en pacientes tratados con motexafin gadolinio en diferentes niveles de dosis en combinación con Rituxan, Indium-Zevalin y 90Yttrium-Zevalin se utilizó para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) que se utilizará para la fase II de El estudio. El número de toxicidades limitantes de la dosis observadas en cada cohorte de pacientes determinó si continuar con el aumento de la dosis. Cada cohorte = al menos 3 pacientes.

Todas las toxicidades se clasificarán de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad del NCI, versión 2.0, con una DLT definida como cualquiera de las siguientes:

Toxicidad no hematológica de grado 3 o 4 (que no sean náuseas o vómitos de grado 3). Vómitos de grado 4 a pesar del soporte antiemético máximo. La neutropenia y la trombocitopenia de grado 4 que duran más de 14 días: la duración del grado 4 se medirá (en días) desde la primera fecha en el grado 4 hasta la última fecha en el grado 4 después del nadir (factor de crecimiento y transfusión independientes, respectivamente).
Semanalmente durante el tratamiento y continuando hasta el día 90
Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Semanalmente durante el tratamiento y continuando hasta el día 90
La dosis máxima tolerada (MTD) de Motexafin Gadolinio en combinación con Rituxan, Indium-Zevalin y 90Yttrium-Zevalin se determinó utilizando un diseño de estudio de fase I modificado de Fibonacci (con asignación de pacientes basada en la cantidad de compromiso de la médula ósea del linfoma) y se utilizará en la fase II del estudio. La MTD será la dosis a la que 0/3 o 1/6 pacientes o 2/9 experimentan una toxicidad limitante de dosis (DLT), con el siguiente nivel de dosis más alto provocando DLT en 2/3 o 3/6 o 4/9 pacientes .
Semanalmente durante el tratamiento y continuando hasta el día 90

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eficacia antilinfoma
Periodo de tiempo: A 1, 3 y 6 meses
Evaluar la eficacia antilinfoma de la combinación de MGd y terapia con 90Yttrium-Zevalin. La respuesta de la enfermedad al tratamiento se clasificó como respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD), enfermedad progresiva (PD) o respuesta completa/no confirmada (CRu). Luego se calculó la tasa de respuesta global (ORR). Se determinaron el tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TTF), la supervivencia global (SG) y la duración de la respuesta.
A 1, 3 y 6 meses
Estudiar y describir la biolocalización de motexafin gadolinio (MGd) en tumores mediante resonancias magnéticas
Periodo de tiempo: Al inicio (pretratamiento) y en el día 4 de tratamiento
Estudiar la biolocalización específica del tumor de la MGd en el linfoma a través de imágenes por resonancia magnética (IRM) en un subconjunto de pacientes. A los 2 primeros pacientes de cada cohorte se les realizará una resonancia magnética para medir si la intensidad de la señal, un correlato para la captación de MGd, aumenta en áreas conocidas de afectación linfomatosa.
Al inicio (pretratamiento) y en el día 4 de tratamiento
Estudios de Laboratorio Correlativos
Periodo de tiempo: En el día 1 y 4
Explorar estudios de laboratorio correlativos de MGd (es decir, captación de MGd por células mononucleares periféricas, efecto de MGd sobre poblaciones de subconjuntos de linfocitos periféricos).
En el día 1 y 4

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Northwestern University

Colaboradores

Robert H. Lurie Cancer Center

Investigadores

  • Investigador principal: Andrew M. Evens, DO, MS, Northwestern University
  • Investigador principal: Leo I. Gordon, MD, Northwestern University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de octubre de 2003

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2007

Finalización del estudio (Actual)

20 de agosto de 2008

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de agosto de 2004

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de agosto de 2004

Publicado por primera vez (Estimar)

5 de agosto de 2004

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de agosto de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de julio de 2019

Última verificación

1 de abril de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NU 02H8
  • 1346001 (Otro identificador: Northwestern University IRB)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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