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Studio di fase I/II della regolazione redox in pazienti con NHL CD20+ recidivante o refrattario

12 luglio 2019 aggiornato da: Northwestern University

Uno studio di fase I/II sulla regolazione redox in pazienti con linfoma non-Hodgkin (NHL) positivo per CD20 recidivante o refrattario: combinazione di 90-ittrio-zevalina e agente modulante redox, motexafin gadolinio (MGd)

Gli anticorpi monoclonali come il rituximab e l'ittrio Y 90 ibritumomab tiuxetano possono localizzare le cellule tumorali e ucciderle o fornire loro sostanze radioattive che uccidono il cancro senza danneggiare le cellule normali. Motexafin gadolinio può aumentare l'efficacia dell'ittrio Y 90 ibritumomab tiuxetano rendendo le cellule tumorali più sensibili al farmaco.

Questo studio di fase I/II sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di motexafin gadolinio quando somministrato con rituximab e ittrio Y 90 ibritumomab tiuxetano e per vedere come funzionano nel trattamento di pazienti con stadio II, stadio III o stadio IV recidivante o refrattario linfoma non-Hodgkin.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase I, di aumento della dose di motexafin gadolinio, seguito da uno studio di fase II. I pazienti sono stratificati in base all'estensione del coinvolgimento linfomatoso (≤ 5% vs > 5 ma ≤ 24% di elementi cellulari).

Coorti di 3-6 pazienti in ogni strato ricevono dosi crescenti di motexafin gadolinio fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose alla quale 2 pazienti su 6 manifestano tossicità limitante la dose (DLT) OPPURE la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 3 su 6 manifestano DLT.

  • Una volta determinato il MTD, altri pazienti vengono trattati a quel livello di dose come nella fase I.

I pazienti vengono seguiti settimanalmente per 3 mesi e poi mensilmente per 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611-3013
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Jesse B. Brown Veterans Affairs Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Diagnosi istologicamente confermata di uno dei seguenti:

    • Linfoma non Hodgkin a cellule B di basso grado o follicolare (NHL)

      • Sono ammissibili le seguenti istologie:

        • Piccolo linfoma linfocitico
        • Linfoma linfoplasmocitoide
        • Linfoma del centro follicolare di grado 1, 2 o 3
        • Linfoma a cellule B della zona marginale extranodale del tipo di tessuto linfoide associato alla mucosa
        • Linfoma a cellule B della zona marginale nodale
      • Recidiva o refrattaria dopo 2 regimi di trattamento precedenti o 1 regime di antracicline
    • NHL diffuso a grandi cellule B o linfoma mantellare in prima o seconda recidiva
    • NHL trasformato, definito come NHL di basso grado trasformato in linfoma diffuso a grandi cellule B, con non più di 1 recidiva dalla trasformazione

Età pari o superiore a 18 anni Recupero da precedente immunoterapia Aspettativa di vita Almeno 3 mesi Recupero da precedente chemioterapia

  • Più di 4 settimane dal precedente intervento chirurgico importante e si è ripreso
  • Più di 4 settimane da quando la precedente terapia antitumorale si è ripresa dalla precedente radioterapia

Criteri di esclusione:

Nessun sanguinamento maggiore nelle ultime 4 settimane Nessuna ipertensione incontrollata Nessun ictus nelle ultime 4 settimane

  • Nessuna infezione attiva
  • Nessun'altra malattia attiva non maligna
  • Nessun deficit noto di G6PD
  • Nessuna storia di porfiria
  • Nessun'altra condizione che precluderebbe la partecipazione allo studio
  • Nessun anticorpo umano anti-topo
  • Nessuna storia nota di HIV
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
  • Nessuna precedente terapia con radioimmunoconiugati
  • Nessuna precedente esposizione ad anticorpi murini diversi da rituximab
  • Più di 4 settimane dal precedente rituximab
  • Nessuna storia di raccolta di cellule staminali fallita

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Rituxan e 90Yttrium-Zevalin più MGd
I pazienti ricevono motexafin gadolinio IV per 30-60 minuti nei giorni 1-4 e 8-11. Almeno 1 ora dopo la somministrazione di motexafin gadolinio, i pazienti ricevono rituximab EV per 3-4 ore nei giorni 1 e 8. Dopo la somministrazione di rituximab, i pazienti ricevono indio In 111 ibritumomab tiuxetano EV per 10 minuti il ​​giorno 1. I pazienti vengono sottoposti a scansione con gamma camera nei giorni 1, 2*, 4* e 7 e alla dosimetria nei giorni 2, 4 e 7. Se viene dimostrata una biodistribuzione sicura, i pazienti ricevono ittrio Y 90 ibritumomab tiuxetano EV per 10 minuti (dopo la somministrazione di rituximab) il giorno 8.
Droga: Rituxan
I pazienti ricevono motexafin gadolinio IV per 30-60 minuti nei giorni 1-4 e 8-11. Almeno 1 ora dopo la somministrazione di motexafin gadolinio, i pazienti ricevono rituximab EV per 3-4 ore nei giorni 1 e 8. Dopo la somministrazione di rituximab, i pazienti ricevono indio In 111 ibritumomab tiuxetano EV per 10 minuti il ​​giorno 1. I pazienti vengono sottoposti a scansione con gamma camera nei giorni 1, 2*, 4* e 7 e alla dosimetria nei giorni 2, 4 e 7. Se viene dimostrata una biodistribuzione sicura, i pazienti ricevono ittrio Y 90 ibritumomab tiuxetano EV per 10 minuti (dopo la somministrazione di rituximab) il giorno 8.
Altri nomi:
  • rituximab IDEC-C2B8
Droga: motexafin gadolinio
I pazienti ricevono motexafin gadolinio IV per 30-60 minuti nei giorni 1-4 e 8-11. Almeno 1 ora dopo la somministrazione di motexafin gadolinio, i pazienti ricevono rituximab EV per 3-4 ore nei giorni 1 e 8. Dopo la somministrazione di rituximab, i pazienti ricevono indio In 111 ibritumomab tiuxetano EV per 10 minuti il ​​giorno 1. I pazienti vengono sottoposti a scansione con gamma camera nei giorni 1, 2*, 4* e 7 e alla dosimetria nei giorni 2, 4 e 7. Se viene dimostrata una biodistribuzione sicura, i pazienti ricevono ittrio Y 90 ibritumomab tiuxetano EV per 10 minuti (dopo la somministrazione di rituximab) il giorno 8.
Altri nomi:
  • Iniezione di MGd, Xcytrin® (motexafin gadolinio),
  • NSC 695238
Droga: 111Indio-Zevalin e 90Ittrio-Zevalin
I pazienti ricevono motexafin gadolinio IV per 30-60 minuti nei giorni 1-4 e 8-11. Almeno 1 ora dopo la somministrazione di motexafin gadolinio, i pazienti ricevono rituximab EV per 3-4 ore nei giorni 1 e 8. Dopo la somministrazione di rituximab, i pazienti ricevono indio In 111 ibritumomab tiuxetano EV per 10 minuti il ​​giorno 1. I pazienti vengono sottoposti a scansione con gamma camera nei giorni 1, 2*, 4* e 7 e alla dosimetria nei giorni 2, 4 e 7. Se viene dimostrata una biodistribuzione sicura, i pazienti ricevono ittrio Y 90 ibritumomab tiuxetano EV per 10 minuti (dopo la somministrazione di rituximab) il giorno 8.
Altri nomi:
  • Ibritumomab-tiuxetano

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Ogni settimana durante il trattamento e continuando fino al giorno 90

Il numero di tossicità limitanti la dose (DLT) osservato nei pazienti trattati con motexafin gadolinio a diversi livelli di dose in combinazione con Rituxan, Indium-Zevalin e 90Yttrium-Zevalin è stato utilizzato per determinare la dose massima tollerata (MTD) da utilizzare per la fase II dello studio. Il numero di tossicità dose-limitanti osservate in ciascuna coorte di pazienti ha determinato se continuare l'aumento della dose. Ogni coorte = almeno 3 pazienti.

Tutte le tossicità saranno classificate secondo i NCI Common Toxicity Criteria, versione 2.0, con un DLT definito come uno dei seguenti:

Tossicità non ematologica di grado 3 o 4 (diversa da nausea o vomito di grado 3). Vomito di grado 4 nonostante il massimo supporto antiemetico. Neutropenia e trombocitopenia di grado 4 che durano più di 14 giorni. La durata di grado 4 sarà misurata (in giorni) dalla prima data di grado 4 all'ultima data di grado 4 dopo il nadir (fattore di crescita e trasfusione indipendenti, rispettivamente).
Ogni settimana durante il trattamento e continuando fino al giorno 90
Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Ogni settimana durante il trattamento e continuando fino al giorno 90
La dose massima tollerata (MTD) di Motexafin Gadolinio in combinazione con Rituxan, Indium-Zevalin e 90Yttrium-Zevalin è stata determinata utilizzando un disegno di studio di fase I di Fibonacci modificato (con l'assegnazione dei pazienti basata sulla quantità di coinvolgimento del midollo osseo del linfoma) e verrà utilizzata nella fase II dello studio. La MTD sarà quella dose alla quale 0/3 o 1/6 pazienti o 2/9 manifestano una tossicità limitante la dose (DLT), con il successivo livello di dose più alto che provoca DLT in 2/3 o 3/6 o 4/9 pazienti .
Ogni settimana durante il trattamento e continuando fino al giorno 90

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia anti-linfoma
Lasso di tempo: A 1, 3 e 6 mesi
Per valutare l'efficacia anti-linfoma della combinazione di terapia MGd e 90Yttrium-Zevalin. La risposta della malattia al trattamento è stata classificata come risposta completa (CR), risposta parziale (PR), malattia stabile (SD), malattia progressiva (PD) o risposta completa/non confermata (CRu). È stato quindi calcolato il tasso di risposta globale (ORR). Sono stati determinati il ​​tempo al fallimento del trattamento (TTF), la sopravvivenza globale (OS) e la durata della risposta.
A 1, 3 e 6 mesi
Studiare e descrivere la bio-localizzazione del motexafin gadolinio (MGd) nei tumori utilizzando la risonanza magnetica
Lasso di tempo: Al basale (pre-trattamento) e il giorno 4 del trattamento
Studiare la bio-localizzazione specifica del tumore di MGd nel linfoma attraverso la risonanza magnetica (MRI) in un sottogruppo di pazienti. I primi 2 pazienti di ciascuna coorte saranno sottoposti a risonanza magnetica per misurare se l'intensità del segnale, un correlato per l'assorbimento di MGd, è aumentata nelle aree note di coinvolgimento linfomatoso.
Al basale (pre-trattamento) e il giorno 4 del trattamento
Studi di laboratorio correlati
Lasso di tempo: Il giorno 1 e 4
Per esplorare studi di laboratorio correlati di MGd (cioè, l'assorbimento di MGd da cellule mononucleate periferiche, effetto di MGd su popolazioni di sottogruppi di linfociti periferici).
Il giorno 1 e 4

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Northwestern University

Collaboratori

Robert H. Lurie Cancer Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Andrew M. Evens, DO, MS, Northwestern University
  • Investigatore principale: Leo I. Gordon, MD, Northwestern University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 ottobre 2003

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2007

Completamento dello studio (Effettivo)

20 agosto 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 agosto 2004

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 agosto 2004

Primo Inserito (Stima)

5 agosto 2004

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 agosto 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 luglio 2019

Ultimo verificato

1 aprile 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NU 02H8
  • 1346001 (Altro identificatore: Northwestern University IRB)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Linfoma non Hodgkin (NHL)

Prove cliniche su Rituxan

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